专利名称：川芎总苯酞的提取方法
技术领域：
本发明涉及一种川芎总苯酞的提取方法。
背景技术：
川芎(Lighstisticum sinense div，cv.chuanxiong Hort)，属伞形科蒿本属植，其根茎是一种传统中药，具有活血化化瘀、理气定痛，养心安神的药用功效。在临床上广泛用于治疗头痛、胸肋疼痛、闭经腹痛、跌打损伤、冠心病、脑血管疾病等。川芎的药用有效成分主要为川芎总苯酞等，如藁本内酯与川芎内酯及其衍生聚合物等。动物实验和临床研究表明，川芎挥发油具有改善微循环，增加脑血流量的作用，随着研究的深入和与其它药物的配伍，其应用领域还在不断扩大。
目前，川芎药用有效成份的提取方法已有一.常规提取法该方法在中国药典(1990年版)附录中“挥发油测定方法”作了记载，这也就是人们常说的水蒸气蒸馏法(WES)。该方法操作简单，能提取低挥发性精油，其缺点是品种丰富的高挥发性和热敏性成份大量损失，影响了药用效果。其后，人们又采用石油醚，乙醇水溶液，氯乙烷等有机溶剂为提取溶剂，这虽然在一定程度上使收率有所提高，但溶剂回收过程造成的高挥发性成份的损失以及产品中不可避免的有毒溶剂和重金属残留，严重影响产品的药用价值，并且有提取率低的缺点。
二.川芎超临界提取法该方法已申请发明专利，专利申请号为99117380.5，公开号为CN1256143A。该方法具有提取物收率高、所得产品不含残留溶剂、热不稳定性生物活性物质保存完整的优点，川芎提取的收率在2.5％-4％，为水蒸汽蒸馏法的2-4倍。但超临界提取物中川芎总苯酞的含量难于达到其总量的50％以上，已有研究表明超临界提取物的毒性很强。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术存在的上述产物收率低或不纯或毒性强的问题，提供一种川芎总苯酞的提取方法，使产品具有较高的收率和纯净度，符合药品注册管理办法中“中药、天然药物注册分类及申报资料要求第五条”的规定。
本发明的目的是这样实现的本发明的提取方法包括如下顺序的步骤(1)预处理及粉碎将待提取的川芎进行去杂质、清洗干燥后，粉碎成细粉；(2)渗漉提取将前步所得川芎细粉加溶媒乙醇湿润，然后均匀加入渗漉罐中，续加同浓度乙醇，浸渍1-12小时后，以合适的滴速收集渗漉液，渗漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至相对密度为1.25-1.28的清膏；
(3)高剪切分离提取在提取罐中加入提取溶剂，在高剪切仪器的运转下，往提取罐中连续加入前步所得清膏进行分离，分离提取温度为20-60℃，提取溶剂为低毒、低成本的常用有机溶剂乙醇或乙酸乙酯，提取溶剂与清膏的重量比为1∶1-4∶1，分离提取时间为0.5-2小时，然后取上清液置4℃冷藏静置，再取上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至无溶剂残留，即得川芎总苯酞提取物。
在本发明的第一步骤中，把川芎粉碎成粒径为0.1-1mm的川芎细粉较好，取较小的粒度有利于缩短提取时间和提高提取收率。
在本发明的渗漉提取步骤中，提取溶剂与待提取药材川芎细粉的重量比主要由待提取药材中有效成分含量的高低来决定，一般为3∶1-8∶1；浸渍时间由药材细粉的粒度决定，一般为1-12小时；收集渗漉液的滴速采用1.5ml/kg.min较好。
在本发明的高剪切分离提取步骤中，高剪切仪器的转速在10分钟之间从2000/分逐渐升高至20000/分；分离提取温度随提取时间和提取环境温度的改变而不尽相同，但必须控制分离提取温度不超过60℃，如果在提取过程中，待提取物与提取溶剂的混合物温度上升至60℃，则需停止提取工作，关闭高剪切仪器，待温度下降以后，再继续进行分离，通常分离提取温度在20-60℃的范围内。
本发明的技术效果在于本发明的方法与现有的提取方法相比，提取溶剂毒性低、安全性高，溶剂用量低，产物收率高，适合于大工业生产；所得产物川芎总苯酞不含残留溶剂，产物纯度高(产物中藁本内酯与川芎内酯之和大于50％)，达到我国《药品注册管理办法》中规定的纯度要求。
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施例方式
实施例一将川芎药材进行去杂质、清洗晾干后，取100kg粉碎成细粉，川芎细粉的粒径为0.1-1mm，将川芎细粉加1倍重量即100kg的85％乙醇湿润，然后均匀加入渗漉罐中，续加2倍重量即200kg的同浓度乙醇，浸渍1小时，以1.5ml/kg.min的滴速收集渗漉液，渗漉液在40-55℃之间、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至相对密度为1.25-1.28的清膏30kg。在提取罐中加入30kg的95％乙醇，启动高剪切仪，于提取罐中连续加入前步所得清膏进行分离，高剪切仪的转速在10分钟之内从2000/分逐渐上升至20000/分，控制提取温度在60℃以下，如果温度达到60℃，则关闭高剪切仪，待温度下降以后，再继续进行分离，提取时间为2小时，取上清液置4℃冷藏静置，弃沉淀物，再取上清液在40-55℃、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至无溶剂残留，即得川芎总苯酞提取物，收率为1.52％，藁本内酯和川芎内酯之和占产物重量的71.21％。
实施例二将川芎药材进行去杂质、清洗干燥后，取115kg粉碎成粒径为0.1-1mm的细粉，将川芎细粉加1倍重量即115kg的90％乙醇湿润，然后均匀加入渗漉罐中，续加4倍重量即460kg的同浓度乙醇，浸渍12小时，以1.5ml/kg.min的滴速收集渗漉液，渗漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至相对密度为1.25-1.28的清膏32kg。在提取罐中加入128kg的95％乙醇，启动高剪切仪，于提取罐中连续加入前步所得清膏进行分离，高剪切仪的转速在10分钟之内从2000/分逐渐上升至20000/分，控制提取温度在60℃以下，提取时间为0.5小时，取上清液置于4℃冷藏静置，取沉淀物，再取上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至无溶剂残留，即得川芎总苯酞提取物，收率为2.03％，产物中藁本内酯和川芎内酯之和占69.45％的重量。
实施例三将川芎药材进行去杂质、清洗干燥后，取120kg粉碎成粒径为0.1-1mm的细粉，将川芎细粉加1倍重量即120kg的70％乙醇湿润，然后均匀加入渗漉罐中，续加7倍重量即840kg的同浓度乙醇，浸渍8小时，以1.5ml/kg.min的滴速收集渗漉液，渗漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至相对密度为1.25-1.28的清膏40kg。在提取罐中加入80kg的95％乙醇，启动高剪切仪，于提取罐中连续加入前步所得清膏进行分离，高剪切仪的转速在10分钟之内从2000/分逐渐上升至20000/分，控制提取温度在60℃以下，提取时间为1小时，取上清液置4℃冷藏静置，取沉淀物，上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至无溶剂残留，即得川芎总苯酞提取物。收率为2.16％，产物中藁本内酯和川芎内酯之和占58.18％的重量。
实施例四将川芎药材进行去杂质、清洗干燥后，取120kg粉碎成粒径为0.1-1mm的细粉，将川芎细粉加1倍重量即120kg的90％乙醇湿润，然后均匀加入渗漉罐中，续加4倍重量即480kg的同浓度乙醇，浸渍12小时，以1.5ml/kg.min的滴速收集渗漉液，渗漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至相对密度为1.25-1.28的清膏35kg。在提取罐中加入35kg的乙酸乙酯，启动高剪切仪，于提取罐中连续加入前步所得清膏进行分离，高剪切仪的转速在10分钟之内从2000/分逐渐上升至20000/分，控制提取温度在60℃以下，提取时间为0.5小时，取上清液置4℃冷藏静置，取沉淀物，上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至无溶剂残留，即得川芎总苯酞提取物。收率为2.15％，产物中藁本内酯和川芎内酯之和占50-70％的重量。
权利要求
1.一种川芎总苯酞的提取方法，其特征在于包括如下顺序的步骤(1)预处理及粉碎将待提取的川芎进行去杂质、清洗干燥后，粉碎成细粉；(2)渗漉提取将前步所得川芎细粉加溶媒乙醇湿润，然后均匀加入渗漉罐中，续加同浓度乙醇，浸渍1-12小时后，收集渗漉液，渗漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至相对密度为1.25-1.28的清膏；(3)高剪切分离提取在提取罐中加入提取溶剂，在高剪切仪器的运转下，往提取罐中连续加入前步所得清膏进行分离，分离提取温度为20-60℃，提取溶剂为低毒、低成本的常用有机溶剂乙醇或乙酸乙酯，提取溶剂与清膏的重量比为1∶1-4∶1，分离提取时间为0.5-2小时，然后取上清液置4℃冷藏静置，再取上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下减压浓缩至无溶剂残留，即得川芎总苯酞提取物。
2.根据权利要求1所述的川芎总苯酞的提取方法，其特征在于所述川芎细粉的粒径为0.1-1mm。
3.根据权利要求1所述的川芎总苯酞的提取方法，其特征在于在所述渗漉提取中，提取溶剂与待提取药材川芎细粉的重量比为3∶1-8∶1。
4.根据权利要求1所述的川芎总苯酞的提取方法，其特征在于在所述渗漉提取中，收集渗漉液的滴速为1.5ml/kg.min。
5.根据权利要求1所述的川芎总苯酞的提取方法，其特征在于在所述高剪切分离提取中，高剪切仪器的转速在10分钟之间从2000/分逐渐升高至20000/分。
全文摘要
一种川芎总苯酞的提取方法，包括如下顺序的步骤(1)预处理及粉碎；(2)渗漉提取；(3)高剪切分离提取。本发明的方法与现有的提取方法相比，提取溶剂毒性低、安全性高，溶剂用量低，产物收率高，适合于大工业生产；所得产物川芎总苯酞不含残留溶剂，产物纯度高，达到我国《药品注册管理办法》中规定的纯度要求。
文档编号C07D307/00GK1580049SQ0314005
公开日2005年2月16日 申请日期2003年7月31日 优先权日2003年7月31日
发明者刘俊, 魏玉平, 王永富, 石兴明, 李刚, 周春喜, 廖杰 申请人:深圳市泰康制药有限公司