专利名称：一种长春碱的高效生产方法
技术领域：
本发明涉及一种长春碱高效生产方法，特别涉及一种采用匀浆萃取技术和空化混悬萃取技术的长春碱高效生产方法。
背景技术：
目前，长春碱及其衍生物一般从夹竹桃科(Apocynaceae)植物长春花(Catharanthus roseus)中提取得到。
当前长春碱提取方法有1、从长春花中提取抗癌活性成分的新工艺，中国专利局公开号CN1365978a；
公开日2002.08.28；申请号011319879.9，该发明涉及一种长春花全草干粉中提取长春碱、长春新碱及熊果酸的工艺方法，采用长春花干料磨粉→苯渗漉→3～10％的酒石酸液逆流萃取→酸溶物经柱层析分离→长春碱和长春新碱，从酸不溶物中获得熊果酸。
2、Process for the isolation of alkaloid components from the plant VincaRosea L.(一种从长春花中分离生物碱成分的工艺)美国专利局公开号4172077；
公开日1979.10.23；申请号[HU]RI 638，该发明涉及一种以长春花粉碎后为原料，通过不同的酸化条件来生产各种长春花生物碱的工艺方法。经原料粉碎→甲醇、2％硫酸水溶液及甲苯渗漉→浓缩渗漉液→不同条件酸化→纯化后得到产品的工艺路线。
上述长春碱的生产方法普遍存在着提取时间较长，提取率及得率均较低，生产成本高、工序复杂不易于推广等缺点。
发明内容
本发明目的在于提供一种生产周期短、提取率高、产品纯度及得率高的长春碱高效生产方法。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是长春花除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合经匀浆固液萃取、空化混悬固液萃取、过滤、提取液浓缩、浓缩液调pH值、过滤、空化混悬液液萃取、浓缩、纯化后得到长春碱成品。
本发明的优点是1.本发明生产周期短、耗能少，对环境无污染。
2.本发明取代了传统的物料干法粉碎、加热提取或机械搅拌萃取及逆流萃取等加工方法，具有方法流程简单，溶剂用量少等优点。
3.长春碱得率为0.07～0.12‰，纯度在98％以上。
具体实施例方式下面是对本发明的进一步描述本发明采用的方法流程是长春花除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合——匀浆固液萃取——空化混悬固液萃取——过滤——提取液浓缩——浓缩液调pH值——过滤——空化混悬液液萃取——浓缩——纯化——成品。
(1)所用的长春花是指含水率在20～85％的长春花，它包括以下三种情况a新采集的长春花的嫩茎叶，其含水率在50～85％。
b经过人工晾晒1～3天或自然风干1～5天的长春花，其含水率在20～60％。
c经过提取溶剂浸泡12～48小时后的干长春花，其含水率在30～70％。所用的提取溶剂为50～70％7醇或50～70％乙醇分别与1～10％酒石酸或1～10％硫酸的混合提取溶剂。
(2)匀浆固液萃取是采用除杂质后的原料与提取溶剂同时置于匀浆机中进行匀浆固液萃取，匀浆时间为10～30分钟，匀浆后物料粒度为150～200目。
(3)空化混悬固液萃取是将匀浆后的物料置于提取罐中分别采用负压0.06～0.1MPa吸气或正压0.1～0.6MPa进气的方法进行长春碱提取，更换萃取液萃取2～4次，每次萃取20～50min后过滤，合并提取液。
(4)过滤可分别采用截留组分0.02～10μm粒子，负压0.06～0.1MPa的多孔微滤膜进行抽滤、截留组分0.02～10μm粒子，正压0.2～1MPa的多孔微滤膜进行压滤或转速1800～2400r/min，截留组分0.02～10μm粒子多孔滤膜的离心机进行离心过滤等方法，将过滤后的提取液收集。
(5)提取液浓缩是在温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa或常压条件下进行提取溶剂回收。
(6)浓缩液调pH值是用0.5～10％硫酸或0.5～10％酒石酸将浓缩液的pH值调至1～3，在负压0.06～0.1Mpa下混匀后静置5～10min，再用浓氨水将浓缩液的pH值调值8～12，静置5min后过滤。
(7)过滤采用与(4)相同的方法，即可分别采用截留组分0.02～10μm粒子，负压0.06～0.1MPa的多孔微滤膜进行抽滤、截留组分0.02～10μm粒子，正压0.2～1MPa的多孔微滤膜进行压滤或转速1800～2400r/min，截留组分0.02～10μm粒子多孔滤膜的离心机进行离心过滤等方法，分离滤液和滤饼。
(8)空化混悬液液萃取是将(7)所得到的滤液与萃取剂等体积混合，在负压0.06～0.1MPa条件下吸气或正压为0.1～0.6MPa进气进行空化混悬液液萃取5～30min，萃取剂采用二氯甲烷、三氯甲烷或石油醚，萃取次数为1～3次，得到二氯甲烷、三氯甲烷或石油醚的萃取液。
(9)浓缩是在温度为30～60℃，负压为0.06～0.1MPa或常压条件下进行提取溶剂回收，将萃取液浓缩至干后所得到的固体物与(7)得到的滤饼合并，进一步纯化。
(10)纯化可采用重结晶或硅胶分配层析法进行，所用的重结晶溶剂是浓度为75～95％的乙醇、甲醇或乙腈溶液，硅胶柱层析洗脱液为含有1～5％甲醇的二氯甲烷或三氯甲烷的溶液。
(11)将所得到的洗脱液相关成分合并后，在负压0.06～0.1MPa、温度为35～55℃条件下回收溶剂即可得到长春碱产品。
下面对本发明的实施例作进一步详细描述实施例1取新长春花50kg(含水率70％)与70％乙醇提取剂150kg边混合边投入匀浆机进行匀浆萃取，匀浆液经浓浆泵打入带有截留组分为0.02～10μm滤膜、负压为0.1MPa的提取罐内，负压空化混悬萃取20～50min，抽滤，物料再经70％乙醇250kg空化混悬萃取，重复此操作2～3次，合并滤液，长春碱提取率为0.09～0.14‰，滤液经温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa溶剂回收塔浓缩回收乙醇，硫酸调节浓缩液pH＝2后，负压空化混悬5～10min，静置5min，抽滤，继续用pH＝2的水溶液与过滤后的滤渣负压空化混悬2～3次，抽滤后合并酸液，用浓氨水调节酸液至pH＝8～12，抽滤，滤饼保留，滤液与等体积石油醚置于萃取罐中进行负压空化混悬液液萃取2～3次，时间为5～10min/次，静置分液后的石油醚萃取液再经温度为30～50℃、负压为0.06～0.1MPa或常压的溶剂回收罐浓缩回收石油醚，将萃取液浓缩至干，再与上面得到的滤饼合并，经结晶及柱层析分离后，得到长春碱1.46g，纯度95.4％，再经重结晶得到纯度98.3％以上的长春碱1.27g，得率0.085‰。
实施例2取长春花50kg(含水率40％)与硫酸调制为pH＝2的60％乙醇提取剂150kg边混合边投入匀浆机进行匀浆萃取，匀浆液经浓浆泵打入带有截留组分为0.02～10μm滤膜、负压为0.1MPa的提取罐内，负压空化混悬萃取20～50min，抽滤，物料再经pH＝2的60％乙醇250kg空化混悬萃取，重复此操作2～4次后，合并滤液，此时长春碱提取率为0.08～0.12‰，滤液经温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa溶剂回收塔浓缩回收得浓缩液，浓缩液用浓氨水调节pH值至8～12后，静置5min，抽滤，分离滤液和滤饼，滤液再与等体积二氯甲烷或三氯甲烷置于萃取罐中进行负压空化混悬液液萃取2～3次，时间为5～10min/次，静置分液后的二氯甲烷或三氯甲烷萃取液再经温度为45～50℃、负压为0.06～0.1Mpa或常压的溶剂回收罐浓缩回收二氯甲烷或三氯甲烷，得到二氯甲烷或三氯甲烷浓缩液，将其浓缩至干后与上面得到的滤饼合并，再经硅胶分配柱层析进行洗脱分离，洗脱剂采用含1～3％甲醇的二氯甲烷或三氯甲烷，洗脱剂回收浓缩，得长春碱成品。酸化后经重结晶得到成品纯度为99.1％，重量为2.49g，得率为0.083‰。
实施例3取干长春花15kg用50％乙醇提取剂30kg浸泡24h后与50％乙醇提取剂50kg边混合边投入匀浆机进行匀浆萃取，匀浆液经浓浆泵打入带有截留组分为0.02～10μm滤膜、负压为0.1MPa的提取罐内，负压空化混悬萃取20-50min，抽滤，物料再经50％乙醇150kg空化混悬萃取，重复此操作3～4次，合并滤液，长春碱提取率为0.08～0.12‰，滤液经温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa溶剂回收塔浓缩回收乙醇，硫酸调节浓缩液pH＝2后，负压空化混悬5～10min，静置5min，抽滤，继续用pH＝2的水溶液与过滤后的滤渣负压空化混悬2～3次，抽滤后合并酸液，用浓氨水调节酸液至pH≥10，抽滤，滤饼保留，滤液与等体积石油醚置于萃取罐中进行负压空化混悬液液萃取2～3次，时间为5～10min/次，静置分液后的石油醚萃取液再经温度为30～40℃、负压为0.06～0.1Mpa或常压的溶剂回收罐浓缩回收石油醚，将萃取液浓缩至干，再与上面得到的滤饼合并，经结晶及柱层析分离后，得到长春碱1.37g，纯度95.3％，再经重结晶得到纯度98.2％以上的长春碱1.17g，得率0.078‰。
权利要求
1.一种长春碱高效生产方法，其特征在于长春花除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合经匀浆固液萃取、空化混悬固液萃取、过滤、提取液浓缩、浓缩液调pH值、过滤、空化混悬液液萃取、浓缩、纯化后得到长春碱成品。
2.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于所述的长春花是指含水率在20～85％的长春花，它包括以下三种情况(1)新采集的长春花的嫩茎叶，其含水率在50～85％。(2)经过人工晾晒1～3天或自然风干1～5天的长春花，其含水率在20～60％。(3)经过提取溶剂浸泡12～48小时后的干长春花，其含水率在30～70％。
3.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于所述的提取溶剂为50～70％7醇与1～10％酒石酸或1～10％硫酸的混合提取溶剂。
4.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于所述的匀浆固液萃取是采用长春花与提取溶剂同时置于匀浆机中进行匀浆和萃取，匀浆萃取时间为10～30分钟。
5.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于所述的空化混悬固液萃取是将匀浆后的物料置于提取罐中采用负压0.06～0.1MPa吸气或正压0.1～0.6MPa进气，萃取时间为20～50分钟。
6.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于过滤采用截留组分0.02～10μm粒子，负压0.06～0.1MPa的多孔微滤膜进行抽滤、截留组分0.02～10μm粒子，正压0.2～1MPa的多孔微滤膜进行压滤或转速1800～2400r/min，截留组分0.02～10μm粒子多孔滤膜的离心机进行离心过滤等方法。
7.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于所述的提取液浓缩是在温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa条件下进行。
8.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于所述的浓缩液调pH值是指用0.5～10％硫酸或0.5～10％酒石酸将浓缩液的pH值调至1～3，在负压0.06～0.1MPa条件下混匀后静置5～10分钟，再用氨水将浓缩液的pH值调至8～12。
9.按照权利要求1所述的长春碱高效生产方法，其特征在于所述的空化混悬液液萃取是指将浓缩液调pH值经过滤后得到的滤液与萃取剂等体积混合，在负压0.06～0.1MPa条件下吸气或正压为0.1～0.6MPa进气，萃取时间为5～30分钟，萃取剂采用二氯甲烷、三氯甲烷或石油醚。
全文摘要
一种长春碱高效生产方法，它是将长春花去除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合经匀浆固液萃取、空化混悬固液萃取、过滤、提取液浓缩、浓缩液调pH值、过滤、空化混悬液液萃取、浓缩、纯化后得到长春碱成品。本发明取代了传统的物料干法粉碎、加热提取或机械搅拌萃取及逆流萃取等方法，具有方法流程简单，溶剂使用量少，生产周期短，耗能少，无污染，易操作等特点。长春碱得率为0.07～0.12‰，纯度在98％以上。
文档编号C07D519/04GK1534038SQ200410013558
公开日2004年10月6日 申请日期2004年2月18日 优先权日2004年2月18日
发明者祖元刚, 罗猛, 牟璠松, 付玉杰, 赵文灏, 祖柏实, 李庆勇 申请人:东北林业大学, 祖元刚