专利名称：：磺酰基吡咯烷类、其制备方法及用作药物的用途的制作方法专利说明磺酰基吡咯烷类、其制备方法及用作药物的用途本发明涉及取代的磺酰基吡咯烷类和它们生理可耐受的盐。类似结构的化合物已经作为催产素(oxitocin)受体拮抗剂在WO94/07496中描述。本发明基于下述目的提供可用于防止和治疗血脂异常(dyslipidemia)、心血管系统疾病和动脉粥样硬化疾病的化合物。所述化合物特别适合预防和治疗低HDL水平(HDL意味着高密度脂蛋白)。因此，本发明涉及式I化合物和它们生理可耐受的盐其中R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的一个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R2为(C1-C6)-烷基，苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R3，R4，R5彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中，下述四种结构式的化合物排除在外优选其中一个或多个基团具有下述意义的式I化合物和它们生理可耐受的盐R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的一个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R2为苯基，杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R3，R4，R5彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中下述四种结构式化合物排除在外特别优选具有结构Ia的式I化合物和它们生理可耐受的盐其中一个或多个基团具有下述意义R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的一个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R2为苯基，杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R3，R4彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中下述结构式化合物排除在外非常特别优选具有结构Ia的式I化合物和它们生理可耐受的盐其中一个或多个基团具有下述意义R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的一个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次，而且杂环选自噻吩、喹啉、二唑、异唑和吡啶并且可与苯环稠和；R2为苯基，杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；而且杂环选自间二氧杂环戊烯、四氢呋喃、异唑、嗪、噻吩和吡啶并且可以与苯环稠和；R3，R4彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中下述结构式化合物排除在外本发明涉及外消旋酸盐、外消旋混合物和纯对映体形式的式I化合物以及它们的非对映体和混合物。如果基团或取代基可以在式I化合物中多次出现，它们全部可以彼此独立地具有所述的意义并且可以相同或不同。药物可接受盐特别适合医疗应用，因为由于其在水中的溶解度大于起始或基础化合物，这些盐必须具有药物可接受阴离子或阳离子。合适的本发明化合物药物可接受的酸加成盐为无机酸盐如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸或硫酸盐，有机酸盐如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡(萄)糖酸、乙醇酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对甲苯磺酸和酒石酸的盐。合适的药物可接受碱性盐是铵盐、碱金属盐(例如钠和钾盐)、碱土金属盐(如镁和钙盐)、氨基丁三醇(trometamol)(2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇)、二乙醇、赖氨酸或乙二胺。具有药物不可接受阴离子的盐如，例如三氟乙酸盐同样在本发明范围之内，其可以用作制备或提纯药物可接受盐有用中间体和/或用于非治疗应用，例如体外应用。本发明的另一方面是式I化合物的生理学功能衍生物。这里使用的术语“生理学功能衍生物”指本发明式I化合物的任何生理可耐受衍生物，例如酯，其施用于哺乳动物如人类能够(直接或间接)形成式I化合物或其活性代谢物。生理学功能衍生物包括本发明化合物的前药，例如H.Okada等人在Chem.Pharm.Bull.1994，42，57-61中所述的物质。这样的前药可以在体内代谢为本发明化合物。这些前药本身可以是活性的，也可以是无活性的。本发明化合物也可以以各种多晶型存在，例如无定形和晶体多晶型。所有本发明化合物的多晶型均包含于本发明的范围内并且是本发明的另一方面。下面所给出的涉及“式I的化合物”的所有内容均指上述式I的化合物，并且还涉及这里所述的其盐、溶剂合物以及生理学功能衍生物。烷基指具有一个或多个碳原子的直链或支链烃链，如甲基、乙基、异丙基、叔丁基、己基。烷基可以被合适的基团取代一次或多次，所述基团为，例如F，Cl，Br，I，CF3，NO2，N3，CN，COOH，COO(C1-C6)烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON[(C1-C6)烷基]2，环烷基，(C2-C6)-链烯基，(C2-C6)-链炔基，O-(C1-C6)-烷基O-CO-(C1-C6)-烷基，O-CO-(C1-C6)-芳基，O-CO-(C1-C6)-杂环；PO3H2，SO3H，SO2-NH2，SO2NH(C1-C6)-烷基，SO2N[(C1-C6)-烷基]2，S-(C1-C6)-烷基，S-(CH2)n-芳基，S-(CH2)n-杂环，SO-(C1-C6)-烷基，SO-(CH2)n-芳基，SO-(CH2)n-杂环，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-(CH2)n-芳基，SO2-(CH2)n-杂环，SO2-NH(CH2)n-芳基，SO2-NH(CH2)n-杂环，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-芳基，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-杂环，SO2-N((CH2)n-芳基)2，SO2-N((CH2)n-(杂环)2，其中n可以为0-6，而且芳基或杂环基可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3，O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2最多二取代；C(NH)(NH2)，NH2，NH-(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，NH(C1-C7)-酰基，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-COO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-芳基，NH-CO-杂环，NH-COO-芳基，NH-COO-杂环，NH-CO-NH-(C1-C6)-烷基，NH-CO-NH-芳基，NH-CO-NH-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-COO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-CO-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-杂环，N(C1-C6)-烷基-COO-芳基，N(C1-C6)-烷基-COO-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(芳基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(杂环)2，N(芳基)-CO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-CO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-COO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-COO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-CO-芳基，N(杂环)-CO-芳基，N(芳基)-COO-芳基，N(杂环)-COO-芳基，N(芳基)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(杂环)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(芳基)-CO-NH-芳基，N(杂环)-CO-NH-芳基，N(芳基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(杂环)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(芳基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(杂环)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(芳基)-CO-N-(芳基)2，N(杂环)-CO-N-(芳基)2，芳基，O-(CH2)n-芳基，O-(CH2)n-杂环，其中n可以为0-6，其中芳基或杂环基可以被下述基团单-三取代F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2。链烯基指具有两个或更多碳原子和一个或多个双键的直链或支链烃链，例如乙烯基、烯丙基、戊烯基。链烯基可以被合适的基团取代一次或多次，所述基团例如F，Cl，Br，I，CF3，NO2，N3，CN，COOH，COO(C1-C6)烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON[(C1-C6)烷基]2，环烷基，(C1-C10)-烷基，(C2-C6)-链炔基，O-(C1-C6)-烷基O-CO-(C1-C6)-烷基，O-CO-(C1-C6)-芳基，O-CO-(C1-C6)-杂环；PO3H2，SO3H，SO2-NH2，SO2NH(C1-C6)-烷基，SO2N[(C1-C6)-烷基]2，S-(C1-C6)-烷基，S-(CH2)n-芳基，S-(CH2)n-杂环，SO-(C1-C6)-烷基，SO-(CH2)n-芳基，SO-(CH2)n-杂环，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-(CH2)n-芳基，SO2-(CH2)n-杂环，SO2-NH(CH2)n-芳基，SO2-NH(CH2)n-杂环，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-芳基，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-杂环，SO2-N((CH2)n-芳基)2，SO2-N((CH2)n-(杂环)2，其中n可以为0-6，而且芳基或杂环基可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3，O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2最多二取代；C(NH)(NH2)，NH2，NH-(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，NH(C1-C7)-酰基，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-COO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-芳基，NH-CO-杂环，NH-COO-芳基，NH-COO-杂环，NH-CO-NH-(C1-C6)-烷基，NH-CO-NH-芳基，NH-CO-NH-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-COO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-CO-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-杂环，N(C1-C6)-烷基-COO-芳基，N(C1-C6)-烷基-COO-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(芳基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(杂环)2，N(芳基)-CO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-CO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-COO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-COO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-CO-芳基，N(杂环)-CO-芳基，N(芳基)-COO-芳基，N(杂环)-COO-芳基，N(芳基)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(杂环)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(芳基)-CO-NH-芳基，N(杂环)-CO-NH-芳基，N(芳基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(杂环)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(芳基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(杂环)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(芳基)-CO-N-(芳基)2，N(杂环)-CO-N-(芳基)2，芳基，O-(CH2)n-芳基，O-(CH2)n-杂环，其中n可以为0-6，其中芳基或杂环基可以被下述基团单-三取代F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2。链炔基意味着具有两个或多个碳原子和一个或多个三键的直链或支链烃链，如乙炔基、丙炔基、己炔基。链炔基可以被合适的基团取代一次或多次，所述基团为例如F，Cl，Br，I，CF3，NO2，N3，CN，COOH，COO(C1-C6)烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON[(C1-C6)烷基]2，环烷基，(C2-C6)-链烯基，(C1-C10)-烷基，O-(C1-C6)-烷基O-CO-(C1-C6)-烷基，O-CO-(C1-C6)-芳基，O-CO-(C1-C6)-杂环；PO3H2，SO3H，SO2-NH2，SO2NH(C1-C6)-烷基，SO2N[(C1-C6)-烷基]2，S-(C1-C6)-烷基，S-(CH2)n-芳基，S-(CH2)n-杂环，SO-(C1-C6)-烷基，SO-(CH2)n-芳基，SO-(CH2)n-杂环，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-(CH2)n-芳基，SO2-(CH2)n-杂环，SO2-NH(CH2)n-芳基，SO2-NH(CH2)n-杂环，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-芳基，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-杂环，SO2-N((CH2)n-芳基)2，SO2-N((CH2)n-(杂环)2，其中n可以为0-6，而且芳基或杂环基可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2最多二取代。C(NH)(NH2)，NH2，NH-(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，NH(C1-C7)-酰基，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-COO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-芳基，NH-CO-杂环，NH-COO-芳基，NH-COO-杂环，NH-CO-NH-(C1-C6)-烷基，NH-CO-NH-芳基，NH-CO-NH-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-COO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-CO-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-杂环，N(C1-C6)-烷基-COO-芳基，N(C1-C6)-烷基-COO-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(芳基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(杂环)2，N(芳基)-CO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-CO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-COO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-COO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-CO-芳基，N(杂环)-CO-芳基，N(芳基)-COO-芳基，N(杂环)-COO-芳基，N(芳基)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(杂环)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(芳基)-CO-NH-芳基，N(杂环)-CO-NH-芳基，N(芳基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(杂环)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(芳基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(杂环)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(芳基)-CO-N-(芳基)2，N(杂环)-CO-N-(芳基)2，芳基，O-(CH2)n-芳基，O-(CH2)n-杂环，其中n可以为0-6，其中芳基或杂环基可以被下述基团单-三取代F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2。芳基指的是苯基、萘基、联苯基、四氢萘基、α或β-四氢萘酮、2，3-二氢化茚基或二氢茚-1-酮基。芳基可以被合适的基团取代一次或多次，合适基团为例如F，Cl，Br，I，CF3，NO2，N3，CN，COOH，COO(C1-C6)烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON[(C1-C6)烷基]2，环烷基，(C1-C10)-烷基，(C2-C6)-链烯基，(C2-C6)-链炔基，O-(C1-C6)-烷基O-CO-(C1-C6)-烷基，O-CO-(C1-C6)-芳基，O-CO-(C1-C6)-杂环；PO3H2，SO3H，SO2-NH2，SO2NH(C1-C6)-烷基，SO2N[(C1-C6)-烷基]2，S-(C1-C6)-烷基，S-(CH2)n-芳基，S-(CH2)n-杂环，SO-(C1-C6)-烷基，SO-(CH2)n-芳基，SO-(CH2)n-杂环，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-(CH2)n-芳基，SO2-(CH2)n-杂环，SO2-NH(CH2)n-芳基，SO2-NH(CH2)n-杂环，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-芳基，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-杂环，SO2-N((CH2)n-芳基)2，SO2-N((CH2)n-(杂环)2其中n可以为0-6而且芳基或杂环基可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2最多二取代；C(NH)(NH2)，NH2，NH-(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，NH(C1-C7)-酰基，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-COO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-芳基，NH-CO-杂环，NH-COO-芳基，NH-COO-杂环，NH-CO-NH-(C1-C6)-烷基，NH-CO-NH-芳基，NH-CO-NH-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-COO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-CO-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-杂环，N(C1-C6)-烷基-COO-芳基，N(C1-C6)-烷基-COO-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(芳基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(杂环)2，N(芳基)-CO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-CO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-COO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-COO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-CO-芳基，N(杂环)-CO-芳基，N(芳基)-COO-芳基，N(杂环)-COO-芳基，N(芳基)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(杂环)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(芳基)-CO-NH-芳基，N(杂环)-CO-NH-芳基，N(芳基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(杂环)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(芳基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(杂环)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(芳基)-CO-N-(芳基)2，N(杂环)-CO-N-(芳基)2，芳基，O-(CH2)n-芳基，O-(CH2)n-杂环，其中n可以为0-6，其中芳基或杂环基可以被下述基团取代一次至三次F，Cl，Br，I，OH，CF3，NO2，CN，OCF3，O-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基，NH2，NH(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，SO2-CH3，COOH，COO-(C1-C6)-烷基，CONH2。环烷基指包含一个或多个环的环系统，其处于饱和或部分不饱和(具有一个或两个双键)而且只由碳原子组成，如环丙基、环戊基、环戊烯基、环己基或金钢烷基(adamantyl)。环烷基可以被合适的基团取代一次或多次，合适基团如F，Cl，Br，I，CF3，NO2，N3，CN，COOH，COO(C1-C6)烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON[(C1-C6)烷基]2，环烷基，(C1-C10)-烷基，(C2-C6)-链烯基，(C2-C6)-链炔基，O-(C1-C6)-烷基O-CO-(C1-C6)-烷基，O-CO-(C1-C6)-芳基，O-CO-(C1-C6)-杂环；PO3H2，SO3H，SO2-NH2，SO2NH(C1-C6)-烷基，SO2N[(C1-C6)-烷基]2，S-(C1-C6)-烷基，S-(CH2)n-芳基，S-(CH2)n-杂环，SO-(C1-C6)-烷基，SO-(CH2)n-芳基，SO-(CH2)n-杂环，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-(CH2)n-芳基，SO2-(CH2)n-杂环，SO2-NH(CH2)n-芳基，SO2-NH(CH2)n-杂环，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-芳基，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-杂环，SO2-N((CH2)n-芳基)2，SO2-N((CH2)n-(杂环)2其中n可以为0-6而且芳基或杂环基可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2最多二取代；C(NH)(NH2)，NH2，NH-(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，NH(C1-C7)-酰基，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-COO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-芳基，NH-CO-杂环，NH-COO-芳基，NH-COO-杂环，NH-CO-NH-(C1-C6)-烷基，NH-CO-NH-芳基，NH-CO-NH-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-COO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-CO-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-杂环，N(C1-C6)-烷基-COO-芳基，N(C1-C6)-烷基-COO-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(芳基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(杂环)2，N(芳基)-CO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-CO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-COO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-COO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-CO-芳基，N(杂环)-CO-芳基，N(芳基)-COO-芳基，N(杂环)-COO-芳基，N(芳基)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(杂环)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(芳基)-CO-NH-芳基，N(杂环)-CO-NH-芳基，N(芳基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(杂环)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(芳基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(杂环)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(芳基)-CO-N-(芳基)2，N(杂环)-CO-N-(芳基)2，芳基，O-(CH2)n-芳基，O-(CH2)n-杂环，其中n可以为0-6，其中芳基或杂环基可以被下述基团取代1至3次F，Cl，Br，I，OH，CF3，NO2，CN，OCF3，O-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基，NH2，NH(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，SO2-CH3，COOH，COO-(C1-C6)-烷基，CONH2。杂环或杂环基指除碳原子之外还包含杂原子如氮、氧、或硫的环系统。该定义中还包括其中杂环或杂环基稠和到苯环核心的环系统。合适的″杂环″或″杂环基″为吖啶基、吖辛因基(azocinyl)、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯丙苯硫基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯丙异唑基、苯丙异噻唑基、benzimidazalinyl，咔唑基、4aH-咔唑基、咔林基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、喹宁环基、苯丙二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋[2，3-b]-四氢呋喃、呋喃基、呋吖基(furazanyl)、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑基、异唑基、吗啉基、二氮杂萘基、八氢异喹啉基(octahydroisoquinolinyl)、氧杂二唑基、1，2，3-氧杂二唑基、1，2，4-氧杂二唑基、1，2，5-氧杂二唑基、1，3，4-氧杂二唑基、唑烷基、唑基、唑烷基、嘧啶基、菲啶基、菲罗啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、purynyl，吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶烷基(pyridinyl)、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、噻唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻吩基、三唑基、四唑基和呫吨基(xanthenyl)。吡啶基代表2-，3-和4-吡啶基。噻吩基代表2-和3-噻吩基。呋喃基代表2-和3-呋喃基。这些化合物的相应的N-氧化物也包括在内，即，例如1-氧基-2-，3-或4-吡啶基。还包括这些杂环的衍生物，其中杂环一次或多次苯并稠和。杂环或杂环基可以被合适的基团取代一次或多次，合适基团如F，Cl，Br，I，CF3，NO2，N3，CN，COOH，COO(C1-C6)烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON[(C1-C6)烷基]2，环烷基，(C1-C10)-烷基，(C2-C6)-链烯基，(C2-C6)-链炔基，O-(C1-C6)-烷基O-CO-(C1-C6)-烷基，O-CO-(C1-C6)-芳基，O-CO-(C1-C6)-杂环；PO3H2，SO3H，SO2-NH2，SO2NH(C1-C6)-烷基，SO2N[(C1-C6)-烷基]2，S-(C1-C6)-烷基，S-(CH2)n-芳基，S-(CH2)n-杂环，SO-(C1-C6)-烷基，SO-(CH2)n-芳基，SO-(CH2)n-杂环，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-(CH2)n-芳基，SO2-(CH2)n-杂环，SO2-NH(CH2)n-芳基，SO2-NH(CH2)n-杂环，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-芳基，SO2-N(C1-C6)-烷基)(CH2)n-杂环，SO2-N((CH2)n-芳基)2，SO2-N((CH2)n-(杂环)2，其中n可以为0-6，而且芳基或杂环基可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2最多二取代；C(NH)(NH2)，NH2，NH-(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，NH(C1-C7)-酰基，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-COO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-芳基，NH-CO-杂环，NH-COO-芳基，NH-COO-杂环，NH-CO-NH-(C1-C6)-烷基，NH-CO-NH-芳基，NH-CO-NH-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-COO-(C1-C6)-烷基，N(C1-C6)-烷基-CO-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-杂环，N(C1-C6)-烷基-COO-芳基，N(C1-C6)-烷基-COO-杂环，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-芳基，N(C1-C6)-烷基-CO-NH-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N((C1-C6)-烷基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-杂环，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(芳基)2，N((C1-C6)-烷基)-CO-N-(杂环)2，N(芳基)-CO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-CO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-COO-(C1-C6)-烷基，N(杂环)-COO-(C1-C6)-烷基，N(芳基)-CO-芳基，N(杂环)-CO-芳基，N(芳基)-COO-芳基，N(杂环)-COO-芳基，N(芳基)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(杂环)-CO-NH-(C1-C6)-烷基)，N(芳基)-CO-NH-芳基，N(杂环)-CO-NH-芳基，N(芳基)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(杂环)-CO-N-(C1-C6)-烷基)2，N(芳基)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(杂环)-CO-N((C1-C6)-烷基)-芳基，N(芳基)-CO-N-(芳基)2，N(杂环)-CO-N-(芳基)2，芳基，O-(CH2)n-芳基，O-(CH2)n-杂环，其中n可以为0-6，其中芳基或杂环基可以被下述基团单-三取代F，Cl，Br，I，OH，CF3，NO2，CN，OCF3，O-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基，NH2，NH(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，SO2-CH3，COOH，COO-(C1-C6)-烷基，CONH2。达到所需的生理学作用必需的式I化合物的量取决于许多因素，例如所选择的特定的化合物、预期的用途、给药方式以及病人的临床状况。通常，日剂量范围为每公斤体重0.3mg-100mg(通常为3mg-50mg)，例如3-10mg/kg/天。静脉剂量可以为例如0.3mg-1.0mg/kg，优选以输注液的形式以每公斤体重每分钟10ng-100ng给药。用于此目的的适当的输注溶液每毫升可以包含，例如0.1ng-10mg，通常为1ng-10mg。单一剂量可以包含，例如1mg-10g活性成分。因此注射用安瓿可以包含，例如1mg-100mg，可以经口服给药的单剂量制剂，例如片剂或胶囊包含，例如1.0-1000mg，通常为10-600mg。在治疗上述疾病时，式I化合物可以以化合物本身使用，但它们优选以含有可接受的载体的药物组合物形式使用。当然，载体必须是可接受的、与组合物的其它成分相容，并且对病人的健康无害。载体可以为固体或液体或二者均有，并且优选与化合物一起配制为单剂量的制剂，所述单剂量例如片剂可以含有0.05％-95％重量的活性成分。还可以包含其它的药物活性物质，包括其它式I化合物。本发明的药物组合物可以通过已知的制药方法制备，所述方法主要包括将该成分与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合。本发明的药物组合物是那些适于口服、直肠、局部、经口(例如舌下)和胃肠外(例如皮下、肌内、真皮内或静脉内)给药的组合物，但是最适宜的给药方式在各种情况中取决于被治疗病症的性质和严重程度以及在各种情况中所用的式I化合物的性质。包衣制剂和包衣的缓释制剂也包括在本发明的范围内。优选耐酸和耐胃液的制剂。适当的耐胃液的包衣包括乙酸纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素以及甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物。适用于口服给药的药用化合物可以是含有指定量式I化合物的独立单位剂型，如胶囊剂、扁囊剂、锭剂或片剂；散剂或颗粒剂；水或非水液体的溶液或混悬液；水包油或油包水乳剂。如上所述，这些组合物可以通过任何适宜的制药方法制备，所述方法包括将活性成分与载体(可含有一种或多种其它组分)接触的步骤。通常，所述组合物通过将活性成分与液体和/或极细的固体载体均匀混合来制备，然后，需要时，将所述产物成型。因此，例如，片剂可通过将所述化合物的粉末或颗粒，需要时与一种或多种其它组分一起压片或铸型来制备。例如，压制片可以通过将自由流动形式的化合物，如粉末或颗粒在适宜的机器中压片制备，需要时与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或一种或多种表面活性剂/分散剂混合。模制片可以通过在适宜的机器中将粉末形式并且用惰性液体稀释剂湿润的化合物铸型制备。适用于经口(舌下)给药的药物组合物包括含有式I化合物和矫味剂，通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶的锭剂(suckabletablets)，和在惰性基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中含有所述化合物的软锭剂。用于胃肠外给药的适当的药物组合物优选包含式I化合物的无菌水溶液制剂，所述制剂优选与所治疗受体的血液等渗。尽管这些制剂也可以通过皮下、肌肉内或皮内注射给药，但优选通过静脉给药。这些制剂优选通过将化合物与水混合并使得到的无菌溶液与血液等渗来制备。本发明的注射用组合物通常含有0.1-5％重量的活性化合物。用于直肠给药的适当的药物组合物优选以单剂量的栓剂形式存在。其可以通过将式I化合物与一种或多种常规固体载体例如可可脂混合，并将得到的混合物模塑来制备。适合皮肤局部用药的药物组合物的优选形式为软膏、乳剂、洗剂、糊剂、喷雾剂、气雾剂或油的形式。可以采用下列载体石腊、羊毛脂、聚乙二醇、醇以及两种或多种这些成分的混合物。活性成分的浓度通常为组合物重量的0.1-15％，例如0.5-2％。也可以经皮给药。适当的经皮使用的药物组合物可以以单一膏药的形式存在，这种形式适合长时间与病人的表皮紧密接触。所述膏药适宜地在任选缓冲的水溶液中含有溶解和/或分散在粘合剂中或分散在聚合物中的活性成分。适当的活性成分的浓度为约1％-35％，优选约3％-15％。作为一种特例，活性成分可以通过电迁移或离子电渗疗法释放，例如PharmaceuticalResearch，2(6)318(1986)中所述。式I化合物可以单独给药或与其他活性组分联合给药。用于组合产品的其它有用的活性成分如下在RoteListe2001，第12章中提到的所有抗糖尿病药物。它们可以与本发明的式I化合物组合，特别是用来协同增强作用。活性成分组合可以通过给病人分开施用几种活性成分来给药，或者以几种活性成分存在于单一药物制剂中的组合产品的形式给药。下面列出的大多数活性成分已经在USPDictionaryofUSAN和InternationalDrugNames，USPharmacopeia，Rockville2001中予以公开。抗糖尿病药物包括胰岛素和胰岛素衍生物，例如Lantus(参见www.lantus.com)或HMR1964、速效胰岛素(参见美国专利6,221,633)、GLP-1衍生物，例如NovoNordiskA/S在WO98/08871中公开的那些，和口服有效的降血糖活性成分。口服有效的降血糖活性成分优选包括磺酰脲类、双胍类、美格列奈类(meglitinide)、二唑烷二酮类、噻唑烷二酮类、葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂、GLP-1激动剂、钾通道开放剂，例如NovoNordiskA/S在WO97/26265和WO99/03861中公开的那些，胰岛素增敏剂、参与刺激糖异生和/或糖原分解的肝酶的抑制剂、葡萄糖摄取的调节剂、改变脂代谢的化合物，例如抗高脂血症的活性成分和抗脂血症的活性成分，减少食物摄入的化合物、PPAR和PXR激动剂，以及作用于β细胞的ATP依赖性钾通道的活性成分(PPAR＝过氧化物酶体增殖物激活受体，PXR＝孕烷X受体，ATP＝三磷酸腺苷)。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与HMGCoA还原酶抑制剂组合施用，例如辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀或罗素他汀(HMGCoA＝3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与胆固醇吸收抑制剂组合施用，例如依泽替米贝(ezetimibe)、替奎安或帕马苷，或者与PCT/EP2004/00269、WO2004/000804、WO2004/000803、WO2004/000805、EP0114531、US6,498,156中描述的化合物组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与PPARγ激动剂组合施用，例如罗格列酮、吡格列酮、JTT-501或GI262570。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与PPARα激动剂组合施用，例如GW9578或GW7647。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与混合型PPARα/γ激动剂组合施用，例如GW1536、AVE8042、AVE8134或AVE0847，或如WO00/64888，WO00/64876，DE10142734.4中所公开的。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与贝特类组合施用，例如非诺贝特、氯贝特或苯扎贝特。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与MTP抑制剂组合施用，例如英普他派(implitapide)、BMS-201038或R-103757。(MTP＝微粒体甘油三酯转运蛋白)。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与胆酸吸收抑制剂组合施用(参见例如美国专利6,245,744或6,221,897)，例如HMR1741。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与CETP抑制剂组合施用，例如JTT-705(CETP＝胆固醇酯转运蛋白)。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与高分子胆酸吸附剂组合施用，例如考来烯胺或考来维仑(colesevelam)。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与LDL受体诱导剂组合施用(参见美国专利6,342,512)，例如HMR1171、HMR1586(LDL＝低密度脂蛋白)。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与ACAT抑制剂组合施用，例如阿伐麦布(avasimibe)(ACAT＝酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶)。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与抗氧剂组合施用，例如OPC-14117。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与脂蛋白脂肪酶抑制剂组合施用，例如NO-1886。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与ATP柠檬酸盐裂解酶抑制剂组合施用，例如SB-204990。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与角鲨烯合成酶抑制剂组合施用，例如BMS-188494。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与脂蛋白(a)拮抗剂组合施用，例如Cl-1027或烟酸。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与脂肪酶抑制剂组合施用，例如奥利司他。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与胰岛素组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与磺酰脲组合施用，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪或格列美脲。在一个实施方案中，式I化合物与双胍组合施用，例如二甲双胍。在一个实施方案中，式I化合物与美格列奈类组合施用，例如瑞格列奈。在一个实施方案中，式I化合物与噻唑烷二酮组合施用，例如曲格列酮、环格列酮、吡格列酮、罗格列酮或Reddy博士研究基金会在WO97/41097中所公开的化合物，尤其是5-[[4-[(3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-2-喹唑啉基甲氧基)苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮。在一个实施方案中，式I化合物与α-葡萄糖苷酶抑制剂组合施用，例如米格列醇或阿卡波糖。在一个实施方案中，式I化合物与腺苷A1激动剂组合施用，例如WO2004/003002中描述的那些。在一个实施方案中，式I化合物与作用于β细胞的ATP依赖性钾通道的活性成分组合施用，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列美脲或瑞格列奈。在一个实施方案中，式I化合物与一种以上的上述化合物组合施用，例如与磺酰脲和二甲双胍、磺酰脲和阿卡波糖、瑞格列奈和二甲双胍、胰岛素和磺酰脲、胰岛素和二甲双胍、胰岛素和曲格列酮、胰岛素和洛伐他汀等组合。在另外一个实施方案中，式I化合物与下述物质组合施用CART调节剂(参见“可卡因-安非他明调节的转录影响小鼠的能量代谢、焦虑和胃排空”，Asakawa，A，等，M.HormoneandMetabolicResearch(2001)，33(9)，554-558)；NPY拮抗剂(NRY＝NeuropeptidY，例如萘-1-磺酸{4-[(4-氨基喹唑啉-2-基氨基)甲基]环己基甲基}酰胺盐酸盐(CGP71683A))；MC4激动剂(MC4＝黑皮素4受体，例如1-氨基-1，2，3，4-四氢萘-2-甲酸[2-(3a-苄基-2-甲基-3-氧代-2，3，3a，4，6，7-六氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基)-1-(4-氯苯基)-2-氧代乙基]酰胺(WO01/91752))；增食因子(orexin)拮抗剂(例如1-(2-甲基苯并唑-6-基)-3-[1，5]萘啶-4-基脲)盐酸盐(SB-334867-A))；H3激动剂(H3＝组胺受体，例如3-环己基-1-(4，4-二甲基-1，4，6，7-四氢咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基)丙烷-1-酮草酸盐(WO00/63208))；TNF激动剂(TNF＝肿瘤坏死因子)；CRF拮抗剂(CRF＝促肾上素皮质激素释放因子，例如[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)-9H-1，3，9-三氮杂芴-4-基]二丙基胺(WO00/66585))；CRFBP拮抗剂(CRFBP＝促肾上素皮质激素释放因子结合蛋白，例如优洛可定(urocortin))；优洛可定激动剂；β3-激动剂(例如1-(4-氯-3-甲磺酰基甲基苯基)-2-[2-(2，3-二甲基-1H-吲哚-6-基氧基)乙基氨基]乙醇盐酸盐(WO01/83451))；MSH(黑素细胞刺激激素)激动剂；CCK-A(CCK-A＝胆囊收缩素-A)激动剂(例如{2-[4-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-5-(2-环己基乙基)噻唑-2-基氨基甲酰基]-5，7-二甲基吲哚-1-基}乙酸三氟乙酸盐(WO99/15525))；5-羟色胺再摄取抑制剂(例如右旋氟苯丙胺)；混合的5-羟色胺能和去甲肾上腺素能化合物(例如WO00/71549)；5HT激动剂(5-羟色胺模拟)，例如1-(3-乙基苯并呋喃-7-基)哌嗪草酸盐(WO01/09111)；铃蟾肽激动剂；甘丙肽拮抗剂；生长激素(例如人生长激素)；生长激素释放化合物(6-苄氧基-1-(2-二异丙基氨基乙基氨基甲酰基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯(WO01/85695))；TRH激动剂(TRH＝TSH释放激素；TSH＝甲状腺模拟激素；促甲状腺素)，参见例如EP0462884；解偶联蛋白2-或3-调节剂；瘦素激动剂(参见例如Lee，DanielW.；Leinung，MatthewC.；Rozhavskaya-Arena，Marina；Grasso，Patricia，瘦素激动剂作为治疗肥胖的潜在途径。DrugsoftheFuture(2001)，26(9)，873-881)；DA激动剂(DA＝多巴胺自身受体，例如溴隐亭，Doprexin)；脂肪酶/淀粉酶抑制剂(例如WO00/40569)；PPAR调节剂(例如WO00/78312)；RXR(RXR＝类视黄醇X受体)调节剂或TR-β激动剂。在本发明的一个实施方案中，其它活性成分是瘦素；参见例如“瘦素的治疗应用前景”Salvador，Javier；Gomez-Ambrosi，Javier；Fruhbeck，Gema，ExpertOpiniononPharmacotherapy(2001)，2(10)，1615-1622。在一个实施方案中，其它活性成分是右旋安非他明或安非他明。在一个实施方案中，其它活性成分是芬氟拉明或右旋芬氟拉明。在另一个实施方案中，其它活性成分是西布曲明。在一个实施方案中，其它活性成分是奥利司他。在一个实施方案中，附加的活性成分是马吲哚或芬特明。在一个实施方案中，其它活性成分是利莫那班(Rimonabant)。在一个实施方案中，式I化合物与疏松剂，优选不溶性疏松剂组合施用(参见例如，Carob/Caromax(ZunftHJ；等，用于治疗高胆固醇血症的角豆浆制品，ADVANCESINTHERAPY(2001年9-10月)，18(5)，230-6)，Caromax是Nutrinova，NutritionSpecialties&FoodIngredientsGmbH，IndustrieparkHochst，65926Frankfurt/Main公司的含角豆的产品))。与Caromax的组合可以在单一制剂中实现，或通过分开施用式I化合物和Caromax来实现。Caromax还可以以食品的形式施用，例如在面包中或牛奶什锦早餐条中。应当理解，本发明的化合物与一种或多种上述化合物(以及需要时与一种或多种其他药理学活性物质)的每一种适当组合都在本发明的保护范围内。下面描述的实例用于说明本发明，但是不构成任何限制。相对构型表明吡咯烷环3和4位的取代基布置，虚线表示结合。所述化合物的活性如下测试ABCA-1是一种膜结合的转运蛋白，其在胆固醇从肝外细胞流向初生HDL颗粒中具有关键作用(Singaraja等人，ArteriosclerThrombVascBiol.，1322-1332，2003)。HDL颗粒通过SRB1受体由肝脏摄入。其中ABCA1非常重要地参与的胆固醇由外围组织返回肝脏的转运被称为逆向胆固醇转运。ABCA-1基因的许多基因突变是已知的。因而，遗传疾病“谈基氏病”存在着ABCA1突变方面的分子起因。这些在疾病的纯合形式中表现为非常低的HDL胆固醇水平和大大提高的心血管疾病风险。(Brooks-Wilson等人，Nat.Genet.22，336-345，1999；Bodzioch等人，Nat.Genet.，22，347-351，1999；Rust等人，Nat.Genet.，22，352-355，1999)。与人类的情形相似，纯合的ABCA-1敲除小鼠实际不具有可测量的HDL血浆水平，而杂合的ABCA-1敲除小鼠具有的HDL水平降低了约50％(Orso等人Nat.Genet.24，192-196，2000；McNeish等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，97，4245-4250，2000)。ABCA-1敲除小鼠另外显示出增强的胆固醇吸收(McNeish等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，97，4245-4250，2000)。ABCA-1基因表达的增强潜在地导致HDL胆固醇增加，肠胆固醇吸收下降并且增加包括巨噬细胞在内的肝外组织排泄过量的胆固醇。进一步发现在动脉粥样硬化小鼠模型中ABCA1的过量表达导致动脉粥样硬化显著减少(Brewer等人，AmJCardiol，10K-16K，2003；Singaraja等人，JClinInvest，110，35-42，2002)。ABCA1启动子试验原理通过其启动子活化人ABCA1基因表达的物质潜力利用稳定转染的THP1细胞系(人单核细胞系)分析，后者在本文称为ABCA1报道细胞系。其在萤光素酶报道元件前面包含大小3.2kb且稳定整合入基因组的人ABCA1启动子片段。在不添加ABCA1表达活化剂时萤光素酶报道基因的表达很低。刺激ABCA1表达的物质通过活化ABCA1启动子使萤光素酶报道基因表达增强。通过适当物质利用化学发光可以检测形成的萤光素酶。细胞系的构建ABCA1报道细胞系如下制备首先将新霉素抗性基因(Acc.No.AJ000156)导入萤光素酶报道元素3′的萤光素酶报道质粒pLG3basic(#1751，Promega)。之后，大小3.2kb且通过聚合酶链反应由人类基因组DNA(#6550-1，Clontech)扩增的ABCA1启动子片段克隆在萤光素酶报道元素5′。这样产生的报道质粒称为pGL3BN-ABCA1P。该质粒中的萤光素酶表达受ABCA1启动子控制。构建体的克隆和测序按照与SambrookJ等人描述(Molecularcloning，ColdSpringHarborLaboratoryPress，1989)类似的方法进行。为了稳定转染入THP1细胞，按照F.M.等人在Ausubel(Currentprotocolsinmolecularbiology，Vol.1-3，JohnWiley&Sons，Inc.，1995)中所述，首先用限制性核酸内切酶线性化pGL3BN-ABCA1P，然后导入THP1细胞。含遗传霉素的培养基(0.5mg/ml)用于选择合适的稳定细胞克隆，后者在用标准的ABCA1表达活化剂处理后显示萤光素酶基因的最高活化。试验程序ABCA1表达活化剂的活性用下述3天试验确定第1天ABCA1报道细胞系包含悬浮细胞。它们在与下述添加物混合的RPMI培养基(#52400-025，Invitrogen)中培养直到浓度为0.5×106个细胞/ml10％FCS(胎牛血清；#16000-044，Invitrogen)，0.5mg/ml遗传霉素(#10131-019，Invitrogen)和1％青霉素-链霉素溶液(#15140-122，Invitrogen)。培养于标准细胞培养瓶(#353112，BectonDickinson)中在细胞培养箱37℃存在5％CO2下进行。对于ABCA1启动子试验，悬浮细胞在50ml试管中以1200转/分钟离心分离。吸出上清液，将沉淀物再悬浮于15mlRPMI培养基并且用细胞计数器记数。在稀释到175000个细胞/ml后，加入0.1μg/mlPMA(佛波醇12-肉豆蔻13-乙酸酯，#8139-5MG，Sigma)以诱导单核的THP1悬浮细胞分化为贴壁巨噬细胞。在透明塑性基质的96孔微滴定板(#3610，CorningCostar)的各孔中接种35000个细胞。所述板在细胞培养箱中于37℃和5％CO2温育24小时。第2天将待试验的ABCA1表达活化剂以浓度10mM溶于DMSO。该原液在上述RPMI培养基(与0.1μg/mlPMA混合)中稀释。试验物质在33μm-330pM范围内的11个不同浓度下测试。通过抽吸完全除去第一天接种的ABCA1报道细胞系的培养基并且将稀释的试验物质立即加至细胞。稀释和添加物质均用移液管机器人(BeckmanFX)进行。在培养基中稀释的试验物质的最终体积是96孔微滴定板每孔100μl。试验中DMSO浓度低于0.1％v/v，目的在于避免溶剂的细胞毒效应。每块板都设有标准的ABCA1表达活化剂，后者同样以11个不同浓度稀释，目的在于显示所述试验在各单独板中发挥作用的能力。试验平板在细胞培养箱中于37℃和5％CO2下温育24小时。第3天将用试验物质处理的ABCA1报道细胞移出培养箱并且吸出培养基。通过将50μlBrightGlo试剂(#E2650，Promega)移液入96孔微滴定板的各孔中而裂解细胞。在于室温暗室温育10分钟后，用发光计(来自Wallac的Trilux)测定所述滴定板。微滴定板每孔的测量时间是1秒。评估将来自发光计的原始数据转换为MicrosoftExcel文件。使用生产商(IDBS)说明的XL.Fit程序绘制剂量-反应曲线并计算ABCA1表达活化剂的EC50值。表2生物学活性由上述表可以明确，式I化合物提高了ABCA-1基因表达，并因此引起HDL胆固醇提高。方法本发明的式I化合物可依照下述反应流程制备方法A该方法用于合成结构单元B，其中R3、R4和R5具有前文所述意义。通式A的芳族或杂芳族卤化物，其中R3、R4和R5具有前文所述意义，利用钯催化剂在碱如碳酸铯和配体如9，9-二甲基-4，5-双(二苯膦基)呫吨以及钯源如乙酸钯存在下于溶剂如1，4-二烷中与哌嗪反应生成通式B的取代的哌嗪。方法B通式C的醛，其中R2具有上述意义，与乙酸甲基(三苯基正膦内)在非极性非质子溶剂如二氯甲烷中反应以生成具有通式D的反式构型的α，β-不饱和酯。该酯在酸如三氟乙酸存在下于非极性非质子溶剂如二氯甲烷中与N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺反应以生成具有通式E反式构型的吡咯烷-3-羧酸甲酯。在极性溶剂混合物如四氢呋喃和水中用碱如氢氧化锂裂解该酯以生成通式F的游离羧酸。利用偶联剂如四氟硼酸O-[氰基(乙氧羰基)亚甲基氨基]-1，1，3，3-四甲基的作用，通式F的羧酸在碱如三乙胺存在下于极性非质子溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中与通式B的哌嗪反应以生成通式G的酰胺，通式B中的R3、R4和R5具有上述意义。氢在催化剂如氢氧化钯存在下于极性溶剂如甲醇中的作用或，如果R2包含对氢解作用敏感的取代基，通过在溶剂如乙腈中与2，2，2-三氯乙氧基碳酰氯反应而且接着在乙酸中利用锌裂解在通式G苄基-保护的吡咯烷上形成的氨基甲酸酯形成通式H无保护的吡咯烷。与其中R1具有上述意义的通式I磺酰氯反应形成通式K的磺酰基吡咯烷。如果通过RP-HPLC以乙腈/水+0.1％三氟乙酸为洗脱剂纯化K，结果是K的三氟乙酸盐。通过手性HPLC可以将外消旋混合物分离为通式K1和K2的对映纯形式。实施例1-110利用该方法合成。方法C具有反式构型的通式E吡咯烷-3-羧酸甲酯与2，2，2-三氯乙氧基碳酰氯在溶剂如乙腈中反应。由此形成的氨基甲酸酯立即在乙酸中利用锌的作用转化为通式L无保护的吡咯烷。与通式I磺酰氯反应，其中R1具有上述意义，形成通式M磺酰基吡咯烷。在极性溶剂混合物如四氢呋喃与水的混合物中，所述酯利用碱如氢氧化锂的作用裂解为通式N的游离羧酸。利用偶联剂如四氟硼酸O-[氰基(乙氧羰基)亚甲基氨基]-1，1，3，3-四甲基的作用，通式N羧酸在碱如三乙胺存在下于极性非质子溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中与通式B哌嗪反应以生成通式O酰胺，通式B中的R3、R4和R5具有上述意义。如果通过RP-HPLC以乙腈/水+0.1％三氟乙酸为洗脱剂纯化O，结果是O的三氟乙酸盐。通过手性HPLC可以将外消旋混合物分离为通式O1和O2的对映纯形式。实施例110-117利用该方法合成。方法D通式C的醛，其中R2具有上述意义，在碱如二(三甲基甲硅烷基)酰胺钾存在下与[二-(2，2，2-三氟乙氧基)膦酰基]乙酸甲酯在极性非质子溶剂如四氢呋喃中反应以生成具有通式P顺式构型的α，β-不饱和酯。该酯在极性溶剂混合物如四氢呋喃和水中用碱如氢氧化锂裂解为通式Q游离羧酸。所述羧酸与N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺在酸如三氟乙酸存在下于非极性非质子溶剂如二氯甲烷中反应生成具有顺式构型的通式R吡咯烷-3-羧酸。利用偶联剂如六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三醛醇-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基的作用，通式R羧酸在碱如三乙胺存在下于极性非质子溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中与通式B哌嗪反应以生成通式S酰胺，通式B中的R3、R4和R5具有上述意义。氢在催化剂如氢氧化钯存在下于极性溶剂如甲醇中的作用或，如果R2包含对氢解作用敏感的取代基，通过在溶剂如乙腈中与2，2，2-三氯乙氧基碳酰氯反应而且接着在乙酸中利用锌裂解在通式S苄基-保护的吡咯烷上形成的氨基甲酸酯形成通式T无保护的吡咯烷。与其中R1具有上述意义的通式I磺酰氯反应形成通式U磺酰基吡咯烷。如果通过RP-HPLC以乙腈/水+0.1％三氟乙酸为洗脱剂纯化U，结果是U的三氟乙酸盐。通过手性HPLC可以将外消旋混合物分离为通式U1和U2的对映纯形式。实施例117-120利用该方法合成。所用缩略语的意义Ac乙酰基Bn苄基iBu异丁基tBu叔丁基BuLi正丁基锂DCI直接化学电离(在MS中)DCM二氯甲烷DMAP4-N，N-二甲氨基吡啶DMFN，N-二甲基甲酰胺DMSO二甲基亚砜EA乙酸乙酯ent对映体/对映纯EI电子冲击电离(在MS中)eq当量ESI电子喷雾电离(在MS中)HPLC高压、高效液相色谱LC-MS液相色谱-质谱联合m间Me甲基MS质谱NMR核磁共振光谱分析o邻p对Pd/C碳载钯iPr异丙基nPr正丙基rac外消旋/外消旋混合物Rf保留时间(在TLC中)TLC薄层色谱法利用方法A合成结构单元1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1.98g哌嗪、1.0g1-溴-2，5-二甲氧基苯、800mg9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦)呫吨、310mg乙酸钯(II)和2.25g碳酸铯溶于30ml1，4-二烷并且在氩气氛下于100℃下搅拌24小时。该反应混合物用50ml饱和碳酸氢钠溶液和50ml饱和氯化钠溶液萃取，而且合并的水相用2N氢氧化钠溶液碱化并且用二氯甲烷萃取5次，每次使用50ml。合并的有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。获得500mg非晶态固体状的1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪。C12H18N202(222.29)，LCMS(ESI)223.3(M+H+)。2-哌嗪-1-基对苯二甲酸二甲酯将1.80g哌嗪、1.0g2-溴对苯二甲酸二甲酯、720mg9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦)占吨、280mg乙酸钯(II)和2.20g碳酸铯溶于40ml1，4-二烷并且在氩气氛100℃下搅拌24小时。该反应混合物用100ml二氯甲烷稀释并且用50ml饱和碳酸氢钠溶液和50ml饱和氯化钠溶液萃取。有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。获得330mg油状的2-哌嗪-1-基对苯二甲酸二甲酯。C14H18N204(278.31)，LCMS(ESI)279.3(M+H+).利用方法B合成的实施例实施例1[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)派嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐反式-3-对甲苯丙烯酸甲酯将2.0g(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯和720mg对甲苯醛溶于10ml二氯甲烷并且在室温下搅拌12小时。然后，加入4g硅藻土，并且在真空下除去溶剂。所获得的剩余物以在硅胶上正庚烷∶乙酸乙酯＝4∶1为洗脱剂纯化。获得850mg油状反式-3-对甲苯基丙烯酸甲酯C11H12O2(176.22)，LCMS(ESI)177.2(M+H+)，Rf(正庚烷∶乙酸乙酯＝2∶1)＝0.71。1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-羧酸甲酯在0℃下将三氟乙酸于二氯甲烷中的1摩尔溶液1ml滴入1.36mlN-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺和850mg反式-3-对甲苯基丙烯酸甲酯于10ml二氯甲烷的溶液中。在室温下搅拌12小时，接着在真空下除去溶剂并且利用RP-HPLC纯化剩余物。获得1.18g无色油状的1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-羧酸甲酯三氟乙酸盐。C20H23NO2.C2HF3O2(423.43)，LCMS(ESI)310.4(M+H+)。1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-羧酸将1.18g1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-羧酸甲酯溶于8ml5∶3的四氢呋喃∶水混合物中，而且加入632mg氢氧化锂。该反应混合物在80℃下搅拌2小时。在加入稀释醋酸后，中和该反应混合物，在真空下除去THF，并且冷冻干燥剩余物。所获得的剩余物在硅胶上以二氯甲烷∶甲醇＝10∶1→5∶1为洗脱剂纯化。获得1.3g无色油状1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-羧酸。C19H21NO2(295.38)，LCMS(ESI)296.4(M+H+).(1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基)-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮(methanone)将500mg1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-羧酸、322mg可商业获得的1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和0.97ml三乙胺溶于30ml二甲基甲酰胺。加入555mg四氟硼酸O-[氰基(乙氧基羰基)亚甲基氨基]-1，1，3，3-四甲基，并且在室温下搅拌该混合物。1小时后，加入100ml乙酸乙酯稀释该混合物而且用饱和碳酸氢钠溶液洗涤5次，每次使用30ml。有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。获得520mg油状(1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基)-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C31H37N3O(467.66)，LCMS(ESI)468.7(M+H+).[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-(3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基)-甲酮将520mg(1-苄基-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基)-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮溶于15ml甲醇，并且加入30mg炭载氢氧化钯。该混合物在5巴的氢气氛下搅拌4小时。然后通过C盐过滤该反应混合物，并且在真空下浓缩滤出液。获得360mg油状[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-(3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基)甲酮。C24H31N3O(377.53)，LCMS(ESI)378.5(M+H+).[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐将360mg[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基)甲酮和0.56mlN，N-二异丙基-N-乙胺溶于10ml二甲基甲酰胺，并且加入186mg3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯。15分钟后，加入50ml乙酸乙酯稀释该反应混合物，用20ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤并且用水洗涤三次，每次用水20ml。有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。剩余物通过RP-HPLC纯化。获得212mg无色冷冻干燥的[1-(3，5-二甲基-异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-对甲苯基吡咯烷-3-基]-2，5-二甲苯基)-哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H364O4S.C2HF3O2(650.72)，LCMS(ESI)(M+H+)。实施例2[1-(联苯基-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-4-邻甲苯基哌嗪-1-基)甲酮与实施例1相似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基-甲硅烷基甲基)苄胺、1-邻甲苯基哌嗪和联苯基-4-磺酰氯获得[1-(联苯基-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-4-邻甲苯基哌嗪-1-基)甲酮。C34H35N3O3S(565.74)，LCMS(ESI)566.8(M+H+)。实施例3与实施例1相似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(1-硝基吡啶-4-基)哌嗪和联苯基-4-磺酰氯，获得[1-(联苯基-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C33H32N4O5S(596.71)，LCMS(ESI)597.7(M+H+)。实施例4[1-(2，5-二氯苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和2，5-二氯苯磺酰氯获得[1-(2，5-二氯苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C28H26C12F3N3O3S(612.50)，LCMS(ESI)612.1，614.1(M+H+).实施例5[1-(2，5-二甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-苯基哌嗪和2，5-二甲氧基苯磺酰氯，获得[1-(2，5-二甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮。C29H33N3O5S(535.67)，LCMS(ESI)536.7(M+H+).实施例6(4-苯基哌嗪-1-基)-[3，4-反式-4-苯基-1-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-苯基哌嗪和2，4，6-三异丙基苯磺酰氯，获得(4-苯基哌嗪-1-基)-[3，4-反式-4-苯基-1-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C36H47N3O3S(601.86)，LCMS(ESI)602-9(M+H+).实施例71-(4-{4-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-羰基]哌嗪-1-基}苯基)乙酮(ethanone)与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-哌嗪-1-基苯基)乙酮和噻吩-2-磺酰氯获得1-(4-{4-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-羰基]哌嗪-1-基}苯基)乙酮。C27H29N3O4S2(523.68)，LCMS(ESI)524.7((M+H+)。实施例8[1-(4-氯苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4-氯苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C29H32ClN3O3S(538.11)，LCMS(ESI)538.1(M+H+)。实施例9[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(4-丙基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，3-二甲苯基)哌嗪和4-丙基苯磺酰氯获得[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(4-丙基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C32H39N3O3S(545.75)，LCMS(ESI)546.8(M+H+)。实施例10[1-(3-氯-4-氟苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-氯-4-氟苯磺酰氯获得[1-(3-氯-4-氟苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C29H31ClFN3O3S(556.10)，LCMS(ESI)556.3(M+H+)。实施例11[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(喹啉-8-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-氯苯基)哌嗪和喹啉-8-磺酰氯获得[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(喹啉-8-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C30H29ClN4O3S(561.11)，LCMS(ESI)561.1(M+H+)。实施例12[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-(3，4-反式-4-苯基-1-苯基甲磺酰基吡咯烷-3-基)甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-氯苯基)哌嗪和苯基甲磺酰氯获得[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-(3，4-反式-4-苯基-1-苯基甲磺酰基吡咯烷-3-基)甲酮。C28H30ClN3O3S(524.09)，LCMS(ESI)524.1(M+H+)。实施例13[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(2-苯基-(E)-亚乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和(E)-3-苯基-丙-2-烯基-1-磺酰氯获得[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(2-苯基-(E)-亚乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C30H33N3O4S(531.68)，LCMS(ESI)532.7(M+H+).实施例14[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(4-三氟甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-氯苯基)哌嗪和4-三氟甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(4-三氟甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C28H27ClF3N3O4S(594.06)，LCMS(ESI)594.1(M+H+)。实施例151-(4-氯苯基)哌嗪和4-硝基苯磺酰氯；[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(4-硝基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-氯苯基)哌嗪和4-硝基苯磺酰氯获得[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(4-硝基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮。C27H27ClN4O5S(555.06)，LCMS(ESI)555.1(M+H+).实施例16[1-(4-叔丁基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和4-叔丁基苯磺酰氯获得[1-(4-叔丁基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C32H39N3O4S(561.75)，LCMS(ESI)562.8(M+H+)。实施例17[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(3-三氟甲基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和3-三氟甲基苯磺酰氯获得[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(3-三氟甲基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C29H30F3N3O4S(573.64)，LCMS(ESI)574.6(M+H+)。实施例18[4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(萘-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-乙氧基苯基)哌嗪和萘-2-磺酰氯获得[4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(萘-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮。C33H35N3O4S(569.73)，LCMS(ESI)570.7(M+H+)。实施例19[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-氟苯基)哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C25H24Br2FN3O3S2(657.42)，LCMS(ESI)656.1，660.1(M+H+)。实施例201-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-苯基哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮。C25H26ClN3O3S2(516.09)，LCMS(ESI)516.1(M+H+)。实施例21[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-苯基哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮。C25H25C12N3O3S2(550.53)，LCMS(ESI)550.1(M+H+)。实施例22与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-苯基哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得4-甲基-5-[3，4-反式-3-苯基-4-(4-苯基哌嗪-1-羰基)吡咯烷-1-磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯。C28H31N3O5S2(553.70)，LCMS(ESI)554.1(M+H+)。实施例23[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-苯基哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮。C30H30C13O3S2(580.17)，LCMS(ESI)580.2(M+H+)。实施例24与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C26H29N3O4S2(511.67)，LCMS(ESI)512.1(M+H+)。实施例25[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H27Br2N3O4S2(669.46)，LCMS(ESI)669.9，671.9(M+H+)。实施例26[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H28ClN3O4S2(546.11)，LCMS(ESI)546.0(M+H+)。实施例27[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌秦1-基]甲酮。C26H27C12N3O4S2(580.56)，LCMS(ESI)580.0(M+H+).实施例28[5-{3，4-反式-3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得[5-{3，4-反式-3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯。C29H33N3O6S2(583.73)，LCMS(ESI)584.1(M+H+)。实施例29[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C31H32ClN3O4S2(610.20)，LCMS(ESI)610.2(M+H+)。实施例30[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H26F3N3O3S2(549.64)，LCMS(ESI)550.1(M+H+)。实施例31[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H24Br2F3N3O3S2(707.43)，LCMS(ESI)708.0(M+H+).实施例32[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H25ClF3N3O3S2(584.08)，LCMS(ESI)584.1(M+H+)。实施例33[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H24C12F3N3O3S2(618.53)，LCMS(ESI)618.1(M+H+)。实施例344-甲基-5-{3，4-反式-3-苯基-4-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯烷-1-磺酰基}噻吩-2-羧酸甲酯与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得4-甲基-5-{3，4-反式-3-苯基-4-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯烷-1-磺酰基}噻吩-2-羧酸甲酯。C29H30F3N3O5S2(621.70)，LCMS(ESI)622.2(M+H+).实施例35[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C31H29ClF3N3O3S2(648.17)，LCMS(ESI)648.1(M+H+).实施例36[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，4-二甲苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C27H31N3O3S2(509.69)，LCMS(ESI)510.2(M+H+)。实施例37[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，4-二甲苯基)哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H29Br2N3O3S2(667.49)，LCMS(ESI)668.0(M+H+).实施例38[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，4-二甲苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H30ClN3O3S2(544.14)，LCMS(ESI)544.2(M+H+)。实施例39[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，4-二甲苯基)哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H29Cl2N3O3S2(578.58)，LCMS(ESI)578.1(M+H+)。实施例405-{3，4-反式-3-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-羰基-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，4-二甲苯基)哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得5-{3，4-反式-3-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-羰基-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯。C30H35N3O5S2(581.76)，LCMS(ESI)582.2(M+H+)。实施例41[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，4-二甲苯基)哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C32H34ClN3O3S2(608.23)，LCMS(ESI)608.2(M+H+)。实施例42[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基)甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3，4-二甲苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基)甲酮。C27H31N3O3S2(509.69)，LCMS(ESI)510.1(M+H+)。实施例43[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3，4-二甲苯基)哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H29Br2N3O3S2(667.49)，LCMS(ESI)668.0(M+H+)。实施例44[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3，4-二甲苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H30ClN3O3S2(544.14)，LCMS(ESI)544.1(M+H+)。实施例45[1-(4，5-二氯苯-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3，4-二甲苯基)哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯苯-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H29C12N3O3S2(578.58)，LCMS(ESI)578.1(M+H+)。实施例465-{3，4-反式-3-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3，4-二甲苯基)哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得5-{3，4-反式-3-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯。C30H35N3O5S2(581.76)，LCMS(ESI)582.2(M+H+)。实施例47[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(3，4-二甲苯基)哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(3，4-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C32H34ClN3O3S2(608.23，LCMS(ESI)608.2(M+H+)。实施例48[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H30ClN3O3S2(544.14)，LCMS(ESI)544.1(M+H+)。实施例49[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基-)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H29C12N3O3S2(578.58)，LCMS(ESI)578.1(M+H+)。实施例505-{3，4-反式-3-[4-(2，5二甲苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得5-{3，4-反式-3-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯。C30H35N3O5S3(581.76)，LCMS(ESI)582.2(M+H+)。实施例51[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C32H34ClN3O3S2(608.23)，LCMS(ESI)608.2(M+H+)。实施例52[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]-3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，3-二甲苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]-3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C27H31N3O3S2(509.69)，LCMS(ESI)510.2(M+H+)。实施例53[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，3-二甲苯基)哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H29Br2N3O3S2(667.49)，LCMS(ESI)668.1(M+H+)。实施例54[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，3-二甲苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H30ClN3O3S2(544.14)，LCMS(ESI)544.2(M+H+)。实施例55[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，3-二甲苯基)哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C27H29C12N3O3S2(578.58)，LCMS(ESI)578.1(M+H+)。实施例565-{3，4-反式-3-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，3-二甲苯基)哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得5-{3，4-反式-3-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯。C30H35N3O5S2(581.76)，LCMS(ESI)582.2(M+H+)。实施例57[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，3-二甲苯基)哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，3-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C32H34ClN3O3S2(608.23)，LCMS(ESI)608.2(M+H+)。实施例58[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C26H29N3O4S2(511.67)LCMS(ESI)512.1(M+H+)。实施例591-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H27Br2N3O4S2(669.46)，LCMS(ESI)669.9(M+H+)。实施例60[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和5-氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H28CN3O4S2(546.11)，LCMS(ESI)546.1(M+H+)。实施例61[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C26H27C12N3O4S2(580.56)，LCMS(ESI)580.0(M+H+)。实施例62[5-{3，4-反式-3-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和5-氯磺酰基-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯获得[5-{3，4-反式-3-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]-4-苯基吡咯烷-1-磺酰基}-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯。C29H33N3O6S2(583.73)，LCMS(ESI)584.1(M+H+)。实施例63[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(4-甲氧基苯基)哌嗪和5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯获得[1-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C31H32ClN3O4S2(610.20)，LCMS(ESI)610.1(M+H+)。实施例64[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-苯基哌嗪和4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯获得[1-(4，5-二溴噻吩-2-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮。C25H25Br2N3O3S2(639.43)，LCMS(ESI)640.0(M+H+)。实施例652-{4-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-羰基]哌嗪-1-基}对苯二甲酸二甲酯三氟乙酸盐与实施例1类似，由2-哌嗪-1-基对苯二甲酸二甲酯和可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺和噻吩-2-磺酰氯获得2-{4-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-羰基]哌嗪-1-基}对苯二甲酸二甲酯三氟乙酸盐。C29H31N3O7S2.C2HF3O2(711.73)，LCMS(ESI)597.9(M+H+)。实施例66[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二氯苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C25H25C12N3O3S2.C2HF3O2(664.55)，LCMS(ESI)550.0(M+H+)。实施例67[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。27H31N3O3S2(509.69)，LCMS(ESI)510.3(M+H+)。利用手性分相色谱(chiralphasechromatography)将[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮的外消旋物分离为对映体。获得实施例67A[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[(3S，4R)/(3R，4S)-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮(ChiracelOJ/37250×4.6mm，洗脱剂甲醇，Rt＝8.4min)和实施例67B[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[(3R，4S)/(3S，4R)-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮(ChiracelOJ/37250×4.6mm，洗脱剂甲醇，Rt＝10.3min)。实施例68[1-(苯[1，2，5-二唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和苯并[1，2，5]二唑-4-磺酰氯获得[1-(苯[1，2，5-二唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H31N5O4S.C2HF3O2(659.69)，LCMS(ESI)546.1(M+H+)。实施例69[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮。C30H35N3O4S(533.70)，LCMS(ESI)534.2(M+H+)。利用手性分相色谱将[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮的外消旋物分离为对映体。获得实施例69A([4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-(3S，4R)/(3R，4S)-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮(ChirapakAD-22250×4.6mm，洗脱剂乙醇∶甲醇＝1∶1，Rt＝7.6min)和实施例69B[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-(3R，4S)/(3S，4R)-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮(ChirapakAD-22250×4.6mm，洗脱剂乙醇∶甲醇＝1∶1，Rt＝13.6min)。实施例70[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(丙-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和异丙基磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(丙-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C26H35N3O3S.C2HF3O2(583.68)，LCMS(ESI)470.2(M+H+)。实施例71[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮。C28H34N4O4S(522.67)，LCMS(ESI)523.3(M+H+)。利用手性分相色谱将[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮的外消旋物分离为对映体。获得实施例71A[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-(3S，4R/(3R，4S)-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮(ChirapakAD-22250×4.6mm，洗脱剂乙醇∶甲醇＝1∶1，Rt＝6.5min)和实施例71B[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-(3R，4S)/(3S，4R)-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮(ChirapakAD-22250×4.6mm，洗脱剂乙醇∶甲醇＝1∶1，Rt＝9.1min)。实施例72[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H32N4O3S.2C2HF3O2(732.70)，LCMS(ESI)505.1(M+H+)。实施例73[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(吡啶3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二氯苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C26H26C12N4O3S.2C2HF3O2(773.54)，LCMS(ESI)545.0(M+H+)。实施例74[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(甲苯-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二氯苯基)哌嗪和3-甲基苯磺酰氯获得[4-2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(甲苯-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H29C12N3O3S.C2HF3O2(672.56)，LCMS(ESI)558.2(M+H+)。实施例75[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(4-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二氯苯基)哌嗪和4-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(4-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H29C12N3O4S.C2HF3O2(688.56)，LCMS(ESI)574.2(M+H+)。实施例76[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(2，2，2-三氟乙磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和2，2，2-三氟乙磺酰氯获得[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(2，2，2-三氟乙磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C25H30F3N3O5S.C2HF3O2(655.62)，LCMS(ESI)542.3(M+H+)。实施例77[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H32N4O5S.2C2HF3O2(764.70)，LCMS(ESI)537.3(M+H+)。实施例78[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(丙-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和异丙基磺酰氯获得[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(丙-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C26H35N3O5S.C2HF3O2(615.67)LCMS(ESI)502.3(M+H+)。实施例79[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(4-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和4-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(4-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C30H35N3O6S.C2HF3O2(679.72)，LCMS(ESI)566.0(M+H+)。实施例80[4-2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(甲苯-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和3-甲基苯磺酰氯获得[4-2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(甲苯-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C30H35N3O5S.C2HF3O2(663.72)，LCMS(ESI)550.0(M+H+)。实施例81[1-(3，5-二甲氧基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲氧基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H34N4O6S.C2HF3O2(668.69)，LCMS(ESI)555.0(M+H+)。实施例82[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C30H35N3O6S.C2HF3O2(679.72)，LCMS(ESI)566.0(M+H+)。实施例83[1-(苯并[1，2，5]二唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和苯并[1，2，5]二唑-4-磺酰氯获得[1-(苯并[1，2，5]二唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H31N5O6S.C2HF3O2(691.69)，LCMS(ESI)578.0(M+H+)。实施例84[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪和噻吩-2-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷3-基]甲酮三氟乙酸盐。C27H31N3O5S2.C2HF3O2(655.72)，LCMS(ESI)542.0(M+H+)。实施例85[[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(甲苯-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二氯苯基)哌嗪和2-甲基苯磺酰氯获得[[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。28H29C12N3O3S.C2HF3O2(672.56)，LCMS(ESI)558.1(M+H+)。实施例86[4-(2，6-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮与实施例1类似，由可商业获得的试剂(E)-肉桂酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，6-二甲氧基苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，6-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮。C30H35N3O4S(533.70)，LCMS(ESI)534.4(M+H+)。实施例87[3，4-反式-4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[3，4-反式-4-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H34N4O6S.C2HF3O2(680.71)，LCMS(ESI)567.3(M+H+)。实施例88[3，4-反式-4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[3，4-反式-4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C31H35N3O6S.C2HF3O2(691.73)，LCMS(ESI)578.4(M+H+)。实施例89与实施例1类似，由可商业获得的试剂苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[3，4-反式-4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H32N4O5S.C2HF3O2(662.69)，LCMS(ESI)549.3(M+H+)。实施例90[[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-甲基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂乙醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-甲基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C23H32N4O4S.C2HF3O2(574.62)，LCMS(ESI)461.2(M+H+)。实施例91[3，4-反式-4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-4-甲基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂乙醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[3，4-反式-4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-4-甲基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C25H33N3O4S.C2HF3O2(585.65)，LCMS(ESI)472.2(M+H+)。实施例92[3，4-反式-4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[4-甲基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂乙醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[3，4-反式-4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[4-甲基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C23H30N4O3S.C2HF3O2(556.60)，LCMS(ESI)443.2(M+H+)。实施例93[3，4-反式-4-苄基-1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂苯乙醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[3，4-反式-4-苄基-1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H36N4O4S.C2HF3O2(650.72)，LCMS(ESI)537.3(M+H+)。实施例94[3，4-反式-4-苄基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂苯乙醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[3，4-反式-4-苄基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C31H37N3O4S.C2HF3O2(661.75)，LCMS(ESI)548.3(M+H+)。实施例95[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-异丙基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂2-甲基丙醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-异丙基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C25H36N4O4S.C2HF3O2(602.78)，LCMS(ESI)489.3(M+H+)。实施例96[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-异丙基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂乙醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-异丙基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C27H37N3O4S.C2HF3O2(613.70)，LCMS(ESI)500.3(M+H+)。实施例97[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(四氢呋喃-3-基)-吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂呋喃-2甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(四氢呋喃-3-基)-吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C26H36N4O5S.C2HF3O2(630.69)，LCMS(ESI)517.3(M+H+)。实施例98磺酰氯[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-邻甲苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂2-甲基苯甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-邻甲苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H36N4O4S.C2HF3O2(650.72)，LCMS(ESI)537.3(M+H+)。实施例99[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-o-邻甲苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂2-甲基苯甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-o-邻甲苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C31H37N3O4S.C2HF3O2(661.75)，LCMS(ESI)548.3(M+H+)。实施例100[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(吡啶-3-磺酰基)-3，4-反式-4-o-邻甲苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂2-甲基苯甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(吡啶-3-磺酰基)-3，4-反式-4-o-邻甲苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H34N4O3S.C2HF3O2(632.71)，LCMS(ESI)519.3(M+H+)。实施例101[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-间甲苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂3-甲基苯甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-间甲苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H36N4O4S.C2HF3O2(650.72)，LCMS(ESI)537.3(M+H+)。实施例102[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-间甲苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂3-甲基苯甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-间甲苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C31H37N3O4S.C2HF3O2(661.75)，LCMS(ESI)548.3(M+H+)。实施例103[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(3，5-二甲基异唑-4-基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂3，5-二甲基异唑-4-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(3，5-二甲基异唑-4-基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C27H35N5O5S.C2HF3O2(655.70)，LCMS(ESI)542.3(M+H+)。实施例104[3，4-反式-4-(3，5-二甲基异唑-4-基)-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂3，5-二甲基异唑-4-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[3，4-反式-4-(3，5-二甲基异唑-4-基)-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H36N4O5S.C2HF3O2.C2HF3O2(666.72)，LCMS(ESI)553.3(M+H+)。实施例105[3，4-反式-4-(3，5-二甲基异唑-4-基)-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂3，5-二甲基异唑-4-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[3，4-反式-4-(3，5-二甲基异唑-4-基)-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C27H33N5O4S.C2HF3O2(637.68)，LCMS(ESI)524.2(M+H+)。实施例106[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(2，6-二甲苯基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂2，3-二甲基苯甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(2，6-二甲苯基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C30H38N4O4S.C2HF3O2(664.75)，LCMS(ESI)551.3(M+H+)。实施例107[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪-7-基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪-7-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪-7-基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C31H39N5O5S.C2HF3O2(707.76)，LCMS(ESI)594.2(M+H+)。实施例108[3，4-反式-4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基-1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪-7-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[3，4-反式-4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基-1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C29H34N4O6S.C2HF3O2(680.71)，LCMS(ESI)567.2(M+H+)。实施例109[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪-7-基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例1类似，由可商业获得的试剂4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪-7-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪-7-基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C33H40N4O5S.C2HF3O2(718.80)，LCMS(ESI)605.2(M+H+)。利用方法B合成的实施例实施例110[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸甲酯三氟乙酸盐将2.0g1-苄基-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸甲酯(与实施例1类似，由可商业获得的试剂噻吩-2-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯和N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺制备)溶于30ml无水乙腈，并且在室温下加入0.90ml氯甲酸2，2，2-三氯乙酯。于室温搅拌30分钟后，在真空下除去乙腈并且用40ml冰醋酸吸收剩余物。加入845mg锌，并且在室温下搅拌该反应混合物。2小时后，过滤反应混合物并且用二氯甲烷清洗，然后在真空下浓缩滤出液。剩余物与100ml甲苯混合并在真空下浓缩。剩余物通过RP-HPLC纯化。获得2.2g油状的3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸甲酯三氟乙酸盐。C10H13NO2S.C2HF3O2(325.30)，LCMS(ESI)212.2(M+H+).1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸甲酯将1.1gof3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸甲酯三氟乙酸盐溶于20mlN，N-二甲基甲酰胺，并且加入2.7ml三乙胺和1.0g3-甲氧基苯磺酰氯。于室温搅拌30分钟后，加入100ml乙酸乙酯稀释该反应混合物并且用饱和碳酸氢钠溶液清洗3次，每次使用30ml。有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。获得900mg油状的1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸甲酯。C17H19NO5S2(381.47)，LCMS(ESI)382.3(M+H+)。1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸将900mg1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸甲酯溶于10ml四氢呋喃与5ml水的混合物中，并且加入280g氢氧化锂。在室温下搅拌该反应混合物。1小时后，加入几滴浓盐酸酸化该反应混合物。该反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，每次使用50ml。合并的有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。获得800mg油状的1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸。C16H17NO5S2(367.45)，LCMS(ESI)368.3(M+H+)。[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐将800mg1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-羧酸、0.4ml三乙胺和440mg1-(2，5-二甲苯基)哌嗪溶于15mlN，N-二甲基甲酰胺，并且分次加入750mg四氟硼酸O-[氰基(乙氧基羰基)亚甲基氨基]-1，1，3，3-四甲基。在室温下搅拌该反应混合物。1小时后，加入100ml乙酸乙酯稀释该反应混合物并且用饱和碳酸氢钠溶液清洗3次，每次使用30ml饱和碳酸氢钠溶液。有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。剩余物通过RP-HPLC纯化。获得320mg冷冻干燥的[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H33N3O4S2.C2HF3O2(653.74)；LCMS(ESI)540.6(M+H+)。实施例111[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例110类似，由可商业获得的试剂噻吩-2-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-噻吩-3-基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C26H32N4O4S2.C2HF3O2(642.72)，LCMS(ESI)529.3(M+H+)。实施例112[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-吡啶-3-基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例110类似，由可商业获得的试剂吡啶-3-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-吡啶-3-基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C27H33N5O4S.C2HF3O2(637.68)，LCMS(ESI)524.3(M+H+)。实施例113[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(吡啶-3-磺酰基)-3，4-反式-4-吡啶-3-基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例110类似，由可商业获得的试剂吡啶-3-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[4-(2，5二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(吡啶-3-磺酰基)-3，4-反式-4-吡啶-3-基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C27H31N5O3S.C2HF3O2(619.67)，LCMS(ESI)506.3(M+H+)。实施例114[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-呋喃-3-基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例110类似，由可商业获得的试剂呋喃-2-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-呋喃-3-基-1-(3-甲氧基苯磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H33N3O5S.C2HF3O2(637.68)，LCMS(ESI)524.3(M+H+)。实施例115[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-呋喃-3-基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例110类似，由可商业获得的试剂呋喃-2-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-反式-4-呋喃-3-基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C26H32N4O5S.C2HF3O2(626.66)，LCMS(ESI)513.3(M+H+)。实施例116[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-呋喃-3-基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例110类似，由可商业获得的试剂呋喃2-甲醛、(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-反式-4-呋喃-3-基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C26H30N4O4S.C2HF3O2(608.64)，LCMS(ESI)495.2(M+H+)。通过方法D合成的实施例实施例117[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-顺式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮(Z)-3-苯基丙烯酸甲酯在氩气氛下将9.4g18-冠醚-6和1.7ml[二(2，2，2-三氟乙氧基)磷酰基]乙酸甲酯溶于120ml无水四氢呋喃并且冷却到-78℃。将14.3ml二(三甲基甲硅烷基)酰胺钠于甲苯的0.5摩尔溶液加入该混合物，接着加入0.85ml苯甲醛。于-78℃搅拌30分钟后，加入饱和氯化铵溶液使该反应混合物淬火并且分5次，每次使用50ml乙酸乙酯萃取。合并的有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。剩余物以正庚烷∶乙酸乙酯＝20∶1为洗脱剂在硅胶上纯化。获得1.1g油状的(Z)-3-苯基丙烯酸甲酯。C10H10O2(162.19)，LCMS(ESI)163.2(M+H+).Rf(正庚烷∶乙酸乙酯＝2∶1)＝0.62，烯属质子的偶合常数在1H-NMR中为12Hz。(Z)-3-苯基丙烯酸将1.1g(Z)-3-苯基丙烯酸甲酯溶于30ml四氢呋喃和10ml水的混合物中，加入340mg氢氧化锂。该混合物在60℃下搅拌。4小时后，该反应混合物通过加入1摩尔盐酸溶液酸化并且用乙酸乙酯萃取5次，每次使用50ml乙酸乙酯。合并的有机相在MgSO4上干燥并且在真空下除去溶剂。获得900mg油状(Z)-3-苯基丙烯酸。C9H8O2(148.16)，LCMS(ESI)149.2(M+H+)，烯属质子的偶合常数在1H-NMR中为12Hz。1-苄基-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-羧酸三氟乙酸盐在0C下将2ml三氟乙酸于二氯甲烷的1摩尔溶液滴入5.0gN-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺和3g(Z)-3-苯基丙烯酸于50ml二氯甲烷的溶液中。于室温搅拌1小时后，在真空下除去溶剂并且通过RP-HPLC纯化剩余物。获得1.14g无色油状的1-苄基-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-羧酸三氟乙酸盐。C18H19NO2.C2HF3O2(395.38)，LCMS(ESI)282.2(M+H+).(1-苄基-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基)-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐将1.14g1-苄基-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-羧酸三氟乙酸盐、980mg1-(2，5-二甲苯基)哌嗪、3.0mlN，N-二异丙基乙胺、840mg1-羟基-7-偶氮苯并三唑和2.4g六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基溶于20mlN，N-二甲基甲酰胺并且在室温下搅拌1小时。然后加入100ml乙酸乙酯稀释该反应混合物并且用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。分离有机相并且在MgSO4上干燥，并且在真空下除去溶剂。剩余物通过RP-HPLC纯化。获得940mg冷冻干燥的无色(1-苄基-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基)-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C30H35N3O.C2HF3O2(567.65)，LCMS(ESI)454.6(M+H+)。[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-(3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基)甲酮三氟乙酸盐将940mg(1-苄基-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基)-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐溶于10ml甲醇，50mg湿度20％的炭载氢氧化钯。该混合物在5巴的氢气氛下搅拌24小时。然后通过C盐滤出催化剂并且用乙酸乙酯清洗，在真空下浓缩滤出液。获得1.1g无色油状的[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-(3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基)-甲酮三氟乙酸盐。C23H29N3O.C2HF3O2(477.53)，LCMS(ESI)364.5(M+H+)。[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-顺式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮将200mg[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-(3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基)甲酮三氟乙酸盐、200μlN，N-二异丙基乙胺和100mg2-噻吩磺酰氯溶于10mlN，N-二甲基甲酰胺中并且在室温下搅拌。1小时后，加入100ml乙酸乙酯稀释该反应混合物并且先用50ml饱和碳酸氢钠溶液清洗，然后用水清洗3次，每次用水50ml。分离有机相并且在MgSO4上干燥，在真空下除去溶剂，以正庚烷∶乙酸乙酯＝20∶1→10∶1→5∶1→2∶1为洗脱剂在硅胶上纯化剩余物。获得120mg白色非晶态固体状的[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-顺式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮。C27H31N3O3S2(509.69)，LCMS(ESI)510.1(M+H+)。利用手性分相色谱(chiralphasechromatography)将[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-顺式-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮的外消旋物分离为对映体。获得实施例117A[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[(3R，4R)/(3S，4S)-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮(ChiracelOJ/37250×4.6mm，洗脱剂甲醇，Rt＝9.4min)和实施例117B[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[(3S，4S)/(3R，4R)-4-苯基-1-(噻吩-2-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮(ChiracelOJ/37250×4.6mm，洗脱剂甲醇，Rt＝14.9min)。实施例118[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例117类似，由可商业获得的试剂苯甲醛、[二(2，2，2-三氟乙氧基)磷酰基]乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3，5-二甲基异唑-4-磺酰氯获得[1-(3，5-二甲基异唑-4-磺酰基)-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基]-[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H34N4O4S.C2HF3O2(636.70)，LCMS(ESI)523.3(M+H+)。实施例119[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例117类似，由可商业获得的试剂苯甲醛、[二(2，2，2-三氟乙氧基)磷酰基]乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和3-甲氧基苯磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C30H35N3O4S.C2HF3O2(647.72)，LCMS(ESI)534.3(M+H+)。利用手性分相色谱将[[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-3，4-顺式-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐的外消旋物分离为对映体。获得实施例119A[4-(2，5-二甲苯基)-哌嗪-1-基]-[1-(3-甲氧基苯磺酰基)-(3R，4R)/(3S，4S)-顺-4-苯基-吡咯烷-3-基]甲酮(ChiracelOJ/15250×4.6mm，洗脱剂甲醇，Rt＝9.8min)和实施例119B[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[1-[(3-甲氧基苯磺酰基)-[(3S，4S)/(3R，4R)-顺-4-苯基吡咯烷-3-基]甲酮(ChiracelOJ/15250×4.6mm，洗脱剂甲醇，Rt＝17.3+min)。实施例120[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-顺式-4-苯基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐与实施例117类似，由可商业获得的试剂苯甲醛、[二(2，2，2-三氟乙氧基)磷酰基]乙酸甲酯、N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄胺、1-(2，5-二甲苯基)哌嗪和吡啶-3-磺酰氯获得[4-(2，5-二甲苯基)哌嗪-1-基]-[3，4-顺式-4-苯基-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯烷-3-基]甲酮三氟乙酸盐。C28H32N4O3S.C2HF3O2(618.68)，LCMS(ESI)505.2(M+H+)。权利要求1.式I的化合物和它们的生理耐受的盐其中R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的一个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R2为(C1-C6)-烷基，苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R3，R4，R5彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中下述四种结构式化合物排除在外2.如权利要求1所述的式I化合物和它们的生理耐受的盐，其中各基团的意义为R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的一个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R2为苯基，杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R3，R4，R5彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中下述四种结构式化合物排除在外3.如权利要求1或2所述的式I化合物和它们的生理耐受的盐，其具有结构Ia其中一个或多个基团具有下述意义R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的一个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R2为苯基，杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次；R3，R4彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中下式化合物排除在外4.如权利要求1或2所述的式I化合物或权利要求3所述的式Ia化合物和它们的生理耐受的盐，其中一个或多个基团具有下述意义R1为(C1-C6)-烷基，其中烷基中的-个或多个氢可以被氟取代，或苯基，(C1-C8)-亚烷基-苯基，杂环，(C1-C8)-亚烷基-杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次，而且杂环选自噻吩、喹啉、二唑、异唑和吡啶并且可与苯环稠和；R2为苯基，杂环，其中的苯基或杂环基可以被F、Cl、Br、NO2、COO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基、OCF3、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基、苯基、SCF3、SF5取代一次或多次，而且杂环选自间二氧杂环戊烯、四氢呋喃、异唑、嗪、噻吩和吡啶并且可以与苯环稠和；R3，R4彼此独立地为H，F，Cl，Br，NO2，COO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基，OCF3，(C1-C6)-烷基，CO-(C1-C6)-烷基，苯基，SCF3，SF5；其中下式化合物排除在外5.如权利要求1-4中一项或多项所述的化合物的用途，用于产生药物。6.药物，其包含如权利要求1-4中一项或多项所述的一种或多种化合物。7.药物，其包含如权利要求1-4中一项或多项所述的一种或多种化合物和至少一种其它活性成分。8.如权利要求7所述的药物，其中所述的其它活性成分包含一种或多种抗糖尿病药物、降血糖活性成分、HMGCoA还原酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、PPARγ激动剂、PPARα激动剂、PPARα/γ激动剂、贝特类药物、MTP抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂、CETP抑制剂、高分子型胆汁酸吸附剂、LDL受体诱导剂、ACAT抑制剂、抗氧化剂、脂蛋白脂肪酶抑制剂、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、脂蛋白(a)拮抗剂、脂肪酶抑制剂、胰岛素类、磺酰脲类、双胍类、美格列奈类、噻唑烷二酮类、α-葡糖苷酶抑制剂、作用于β细胞的ATP-依赖性钾通道的活性成分、CART激动剂、NPY激动剂、MC4激动剂、增食因子激动剂、H3激动剂、TNF激动剂、CRF激动剂、CRFBP拮抗剂、优洛可定激动剂、β3激动剂、MSH(黑色素细胞-刺激激素)激动剂、CCK激动剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、混合型5-羟色胺能和去甲肾上腺素能化合物、5HT激动剂、铃蟾肽激动剂、甘丙素拮抗剂、生长激素、生长激素-释放化合物、TRH激动剂、解偶联蛋白2或3调节剂、瘦素激动剂、DA激动剂(溴隐亭、Doprexin)、脂肪酶/淀粉酶抑制剂、PPAR调节剂、RXR调节剂或TR-β激动剂或安非他明。9.如权利要求1-3中一项或多项所述的化合物的用途，用于产生提高血液中HDL的药物。10.如权利要求1-4中一项或多项所述的化合物的用途，用于产生治疗血脂异常的药物。11.如权利要求1-4中一项或多项所述的化合物的用途，用于产生治疗心血管系统疾病的药物。12.权利要求1-4中一项或多项所述的化合物的用途，用于产生治疗动脉硬化症状的药物。13.如权利要求1-4中一项或多项所述的化合物的用途，用于产生治疗代谢综合征的药物。14.如权利要求1-4中一项或多项所述的化合物的用途，用于产生治疗糖尿病的药物。15.产生包含一种或多种如权利要求1-4中一项或多项所述化合物的药物的方法，其包括混合活性成分与适合药用的载体，以及将该混合物转化为适于施用的形式。全文摘要本发明涉及取代的磺酰基吡咯烷类和它们的生理可接受的盐。本发明还涉及式(I)的化合物和其生理可接受的盐，其中的取代基如说明书所述定义。本发明的化合物例如适合用作提高HDL的药物。文档编号C07D413/12GK101115732SQ200580045824公开日2008年1月30日申请日期2005年12月21日优先权日2005年1月4日发明者S·凯尔,H-L·舍费尔,M·格莱恩,S·居斯雷根,W·文德勒,M·艾斯文申请人:塞诺菲—安万特股份有限公司