制备单或二氟化烃化合物的方法

专利名称：制备单或二氟化烃化合物的方法
技术领域：
本发明的主题是一种制备单或二氟化烃化合物的方法。
背景技术：
含氟化合物通常很难得到。氟的反应性使得难以甚至不可能直接得 到氟代衍生物。
最多使用的制备氟代衍生物的技术之一是将离代(通常是氯代)衍 生物与无机氟(通常是碱金属的氟化物)反应来交换卤素，碱金属通常 是高原子量的碱金属。
通常，所使用的氟化物是构成令人满意的经济折衷的氟化钾。
在这种条件下，许多方法如FR 2 353 516和Chem. Ind. (1978)-56 的文章中记载的那些方法已被描述并且工业化用于获得芳基氟化物，在 芳基上接枝有吸电子基团。
除了底物特别适合这类合成的情况以外，这种技术存在缺陷，其主 要缺陷将在下文分析。
该反应需要诸如碱金属氟化物(如氟化钾)之类的试剂，这些试剂 由于它们为了适合这类合成而必须满足的规格而变得较为昂贵；它们必 须非常纯、干燥并且呈现为合适的物理形式。
还使用诸如氢氟酸之类的试剂，该氢氟酸为液体或者用偶极非质子 溶剂稀释。然而，氢氟酸是一种太强的试剂，经常导致不希望的聚合反
应或导致产生焦油。
在这种情况下，特别是希望在由于存在吸电子类基团而电子贫乏的 烷基(包括芳烷基)型碳原子上得到氟代衍生物的情况下，本领域技术人 员发现其面临条件几乎不能满足的可能；要么选择4艮苛刻的条件并且通 常得到焦油，要么在适度的反应条件下进行并且最好的情况是发现底物 未变化。最后，应当提及的是，某些发明人已经提出使用氢氟酸盐作为试剂在氧化物或氟化物形式的重元素存在的条件下进行交换。在所用的 元素中，应当提及锑和重金属如银或汞。
重要的是找到适度的氟化条件，其尤其使得能够将碳氧键转化成碳 氟键。
已经提出了能够使这种类型的反应发生的氟化剂。
已知使用氨基硫三氟化物(具体为二乙基氨基硫三氟化物(DAST))作为氟化剂(J. Org. Chem.， 40， 3808 (1975); Tetrahedron, 44， 2875 (1988);J.FluorineChem.，43(3)， 405-13， (1989)和42 (1) ， 137-43， (1989) ;EPO905 109)。特别是，其使羰基转化成二氟亚甲基成为可能。
DAST的缺点是产生恶臭气味的副产物，其m^从反应介质中除去。
H. Hayashi等人已经描述了 2， 2-二氟-l， 3-二甲基咪唑啉作为新的氟化剂，其可以使醇转化成单氟化化合物以及使醛/酮转化成偕二氟化化合物o
所述试剂看起来并不是十分稳定并且很难获得给定的收率。 因此需要提供一种改进的方法，可以在较好的条件下进行氟化。

发明内容
目前已经发现了一种构成本发明主题的方法，该方法用于由醇或由羰 基化合物制备单氟化或二氟化烃化合物，该方法包括将醇或羰基化合物 之一与氟化剂反应，任选地在碱存在下进行，其特征在于该氟化剂是包含与下式对应的吡啶错单元的试剂
<formula>complex formula see original document page 6</formula>
在所述式中
- R0表示烷基或环烷基。
在本文中，术语"烷基"是指具有1至6个碳原子，优选1至4个碳原子的线性或者支化烃链。
(F)
6
优选烷基的实例具体地是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基 或叔丁基。
术语"环烷基"是指包含3至7个碳原子，优选5或6个碳原子的环 状或单环烃基。
应当注意，R。基团可有另外的含义，例如苯甲基，但是从经济角度考 虑，具有复杂R。基团没有优势。因此，优选d-C4烷基，更具体地是甲基。
根据本发明的方法，使用用于氟化醇或 、醛或酮化合物的试剂进 行该氟化。
本发明的笫 一 实施方式在于由相应的羟基化化合物(醇)制备单氟化 化合物。
本发明的另 一变化形式在于由 化合物制备偕二氟化化合物。
本发明的方法涉及到包含对应于式(F)的单元的氟化剂。
优选的试剂是使用1-烷基-或l-环烷基-2-氟吡啶钹，但是本发明也
设想所述单元被包含在多环结构中的情况，例如，吡哽镇环稠合到具有5
或6个碳原子的饱和、不饱和或者芳族环上。
作为更具体的实例，可以提及1-烷基-或l-环烷基-2-氟奮啉钹。
本发明并不排除在该试剂的一个或多个环上，特别是在吡啶镇环上存
在一个或多个(最多四个)取代基。
作为以示例形式给出的实例，可以特别列举的是具有1至4个碳原子
的烷基或烷氧基、卣素原子(F、 Cl、 Br、 I)或者吸电子基团如硝基或者l
至4个碳原子的烷基的羧酸酯。
根据本发明的另一实施方式，氟化剂可以通过结合氟化物源使用卤化
剂而原位制备，该离化剂包含与下式对应的吡啶镇单元<formula>complex formula see original document page 7</formula>
在所述式中
- X表示序数比氟高的囟素原子，优选氯、溴或碘；和
- R。表示烷基或环烷基。
应当指出，在式(F)或(F1)的吡啶镇单元中，氮原子是季铵化的。与 其締合并且由Y—表示的抗衡离子由制备所述单元的方法产生。其优选是卤根或者是磺酸根或羧酸根。
作为卣根的实例，可以提及的是氟根、氯根、溴根或碘根。
对于磺酸根，其可以由式RaS03-表示，其中Ra是烃基。
在所述式中，Ra是任何类型的烃基。然而，从经济角度考虑Ra为简单类型的烃基是有利的，更特别地表示具有1至4个碳原子的线性或支化的烷基，优选甲基或乙基，但是它也可以表示例如苯基或甲苯基或三氟甲基。在RaS(V根中，优选的根是三氟甲磺酸根，其对应于Ra基团表示三 氟曱基。
Y-也可以是羧酸根，其可以由式RbCO2-表示，其中Rb是烃基。
对于磺酸根而言，Rb的类型并不十分重要，但是从经济角度考虑希望 Rb是具有1至4个碳原子的烷基，优选甲基。
作为本发明方法中优选使用的氟化剂，尤其可以提及
- 甲苯磺酸2-氟-N-甲基吡啶镇；
- 三氟甲磺酸2-氟-N-甲基吡啶镇； 一 氟化2-氟-N-甲基吡啶镇；
- 三氟甲磺酸N-甲基4-氟奮啉镇；和
- 氟化N-甲基-2-氟奮啉镇。
所用的氟化剂的量以相对于底物、醇或皿化合物的量来表示。其优 选至少等于化学计量的用量。其使得氟化剂的摩尔数与底物的摩尔数之 间的比例通常为1至3，优选1. 5至2。
根据本发明的方法，醇或縣化合物在絲在的条件下在有机介质中 与本发明的氟化剂反应。
醇
对于醇，其更特别地对应于通式(I):
R1-OH (I)
在所述式(I)中
-R1表示具有1至30个碳原子的烃基，其可以是线性或支化的饱和
或不饱和的无环的脂族基团；饱和、不饱和或者芳族的脂环族基
团；带有环状取代基的线性或支化的饱和或不饱和脂族基团。
本发明方法中涉及的醇对应于式(I)，其中R,表示线性或支化的饱和 或不饱和的无环的脂族基团。
更具体地，Ri表示线性或支化的烷基、链烯基、链二烯基或炔基，优 选具有1至30个碳原子。
该烃链可任选地
-被下列基团之一中断
-0-、 -C0-、 -COO-、 -OCOO-、 -S-、 -S02-、 -NR厂、-CO-NR2-， 在这些式中，R2表示氢或烷基，优选甲基或乙基；和/或 -是下列取代基之一的载体
-OH、 -0C00-、 -C00R2、 -CHO、 -N02、 -X、 -CF"
在这些式中，R2具有上面给出的含义。 该线性或支化的饱和或不饱和无环的脂族残基可任选地带有环状取 代基。术语"环，，被理解为是指饱和、不饱和或芳族的碳环或杂环。 无环的脂族残基可以通过价键或者下列基团之一与环连接 -O-、 -C0-、 -COO-、 -OCOO-、 -S-、 -S0f、 -NR2-、 -C0-NR「，
在这些式中，R2具有以上给出的含义。 作为环状取代基的实例，可以考虑脂环族、芳族或杂环的取代基，特 别是在环中包含6个碳原子的脂环族取代基，或者 代基。
在醇的通式(I)中，Ri还可以表示碳环基团，其是饱和的或者其在环 中包含1或2个不饱和度，通常在环中具有3至7个碳原子，优选6个 碳原子。
作为Ri基团的优选实例，可以提及的是环己烷或环己烯/环己炔基团。
应当指出，如果Ri基团表示环，则本发明还包括其中该环可带有一 个或多个取代基的情况，只要它们不影响本发明的方法。特别可提及的 是具有1至4个碳原子的烷基或烷氧基。
该方法利用大多数醇可以容易地进行。
作为醇的更具体的实例，可以提及
-具有1至5个碳原子的低级脂族醇，如甲醇、乙醇、三氟乙醇、丙 醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、仲 戊醇、叔戊醇、乙二醇单乙基醚、乳酸曱酯、乳酸异丁酯、D-乳酸 甲酯和D-乳酸异丁酯；
-具有至少6个碳原子直至约20个碳原子的高级脂族醇，如己醇、 庚醇、异庚醇、辛醇、异辛醇、2-乙基己醇、仲辛醇、叔辛醇、壬 醇、异壬醇、癸醇、十二醇、十四醇、十八醇、十六醇、油醇、二 十醇和二甘醇单乙基醚；
-具有3至约20个碳原子的脂环族醇，如环丙醇、环丁醇、环戊醇、 环己醇、环庚醇、环辛醇、环十二醇、三丙基环己醇、甲基环己醇 和甲基环庚醇、环戊烯醇、环己烯醇；和
-脂族醇，带有芳族基团，其具有7至约20个碳原子，例如苯甲醇、 苯乙醇、苯丙醇、苯十八醇和萘癸醇。
还可以使用多元醇，特别是聚乙二醇，如乙二醇、二甘醇、三甘醇、 丙二醇和甘油。
在上述醇中，在本发明方法中优选使用的是下述醇脂族或脂环族醇， 优选具有1至4个碳原子的伯或仲脂族醇。
本发明方法的一种变化形式在于使用萜烯醇，更特别地是式(Ia)所示 的薛烯醇
T-OH (Ia)
在所述式(Ia)中
-T表示碳原子数是5的倍数的萜烯醇的残基。 在本发明的以下说明中，术语"萜烯"被理解为是指衍生自异戊二烯 的低聚物。
更具体地，所使用的醇对应于通式(Ia),其中残基T表示具有5至 40个碳原子的烃基基团，且更特别地是线性或支化的饱和或不饱和的脂 族基团；包含具有3至8个碳原子的环的单环或多环的饱和、不饱和或 芳族的脂环族基团。
并不限制本发明的范围，将具体指出的是，残基T表示下列物质的残基
-线性或支化的饱和或不饱和脂族辟烯醇；
-饱和或不饱和或芳族的单环的脂环族薛烯醇；
-包含至少两个饱和和/或不饱和碳环的多环的脂环族萜烯醇。
关于线性或支化的饱和或不饱和脂族薛烯醇的残基T，碳原子数在5 至40之间。作为残基T的更具体实例，可以提及包含8个碳原子的基团， 其是饱和的或者具有双键，并且带有两个甲基，优选在3和7位。
如果是单环化合物，则环中的碳原子数可以在3至8个碳原子之间大 范围变化，但优选5或6个碳原子。
碳环可以是饱和的或者在环中包含1或2个不饱和度，优选1至2 个双键，其通常在氧原子的a位上。
在芳族萜烯醇的情况下，芳族环通常是苯核。
该化合物还可以是多环的，优选双环，这是指至少两个环具有共用的 两个碳原子。在多环化合物的情况下，每个环中碳原子数在3至6之间 碳原子的总数优选等于7。
下面给出经常遇到的双环结构的实例
<formula>complex formula see original document page 11</formula>
在环的情况下，不排除存在取代基，只要它们与设想的应用相容。碳 环上通常带有的取代基是一个或多个烷基，优选三个甲基，亚甲基(对应 于环外键)、链烯基，优选异丙烯基。
作为可以使用的萜烯醇的实例，可以列举
-饱和或不饱和脂族辟烯醇例如
.3， 7-二甲基辛醇；
羟基香茅醇；
l-羟基-3， 7-二甲基-7-辛烯；
橙花醇；
香叶醇；
.里哪醇；
香茅醇；
-芳族脂环族薛烯醇，例如 百里酚；
-饱和或不饱和的单环或多环的脂环族萜烯醇，例如 菊醇(alcool chrysanth^nique); .l-羟乙基-2， 2， 3-三甲基环戊烷； .P-辟品醇;
.l-甲基-3-羟基-4-异丙基环己烯； .oc-萜品醇； .辟品烯-4-醇；
.1，3，5-三甲基-4-羟甲基环己烯；
异冰片。 在所有的上述醇中，优选的醇如下
菊醇；
.3, 7-二甲基辛醇；
香叶醇； .里哪醇；
香茅醇； 羟基香茅醇； 橙花醇； .百里酚； .薄荷醇； 异水片。
羰基化合物
作为底物，本发明方法中可以涉及的是对应于下列通式之一的醛或 酮(或二酮)
<formula>complex formula see original document page 12</formula>
(II)或者
<formula>complex formula see original document page 12</formula>或者<formula>complex formula see original document page 12</formula> (iv)
在所述式中
- R3、 R4和R5是相同或不同的，表示包含l至40个碳原子的烃基， 其可以是线性或支化的饱和或不饱和的无环的脂族基团；单环或 多环的饱和、不饱和或芳族的碳环或杂环基团；上述基团的序列
(enchainement);
- R4和R5基团可以结合在一起形成包含5或6个原子的环；和
-R4和R5基团在相对于羰基的a位的碳原子上不包含氢原子。
如果在式(III)或(IV)中R4与R5相同，本发明可以使用对称的酮或二
酮，如果R4与R5不同，则可以使用不对称的酮或二酮。
更具体地，在式(II)至(IV)中，R3、 R4和R5表示具有l至20个碳原子的烃基，其可以是线性或支化的饱和或不饱和的无环的脂族基团；单 环或多环的饱和、不饱和或芳族的碳环或杂环基团；带有环状取代基的 线性或支化的饱和或不饱和的脂族基团。
R3、 R4和R5优选表示线性或支化的饱和的无环的脂族基团，优选具有 1至12个碳原子，甚至更优选1至4个碳原子。
本发明不排除烃链上存在不饱和度，如一个或多个双键，其可以是 共辄或不共轭的，或者三键。
该烃链可任选地被杂原子(如氧或硫)或者官能团中断，只要其不反应，可以特别提及尤其如-co-之类的基团。
该经链可任选地带有一个或多个取代基(如卣素、酯)，只要其不影 响酮基化反应。
线性或支化的饱和或不饱和的无环的脂族基团可任选地带有环状取 代基。术语"环"理解为指饱和、不饱和或者芳族的碳环或杂环。
无环的脂族基团可以通过价键、杂原子或官能团如氧基、羰基、羧 基、磺酰基等与环连接。
作为环状取代基的实例，可以考虑的是脂环族、芳族或杂环取代基， 特别是环中包含6个碳原子的脂环族取代基或者 代基，这些环状取 代基本身可任选地带有任何取代基，只要它们不影响本发明方法中进行 的反应。尤其可以提及的是具有1至4个碳原子的烷基或烷氡基。
在带有环状取代基的脂族基团中，更特别地可以提及环烷基烷基，如具有7至12个碳原子的环己基烷基或芳烷基，特别是苯曱基或苯乙基。
在式(III)或(IV)中，R3、 R4和R5也可以表示饱和或不饱和的碳环基团，优选环中具有5或6个碳原子；饱和或不饱和的杂环基团，尤其是环中包含5或6个原子，其中包括1或2个杂原子如氮、硫和氧原子；单环的芳族碳环或杂环基团，优选苯基、吡啶基、吡唑基、咪唑基，或者是稠合或未稠合的多环的，优选萘基。
一旦R3、 R4和R5之一包含环，则其还可以被取代。取代基的种类可以是任意的，只要其不影响主要反应。每个环上取代基的数目通常最多为4，但是通常等于1或2。
在所有上迷给出的含义中，R3优选表示l至12个碳原子，优选l至6个碳原子的线性或支化烷基，或者苯基。
如上所述，R4和R5在相对于羰基的oc位的碳原子上不包含氢原子。
因此，相对于羰基的ct位的碳原子是叔碳原子。叔碳原子的实例由式(R6)(R7) (R8)C-表示，其中R6、 R7和R8具体地表示卤素原子，优选氟原子；具有1至6个碳原子的线性或支化烷基；R6、 R7和R8基团还可以形成环，例如任选地包含在多环结构(如萘型)中的苯基。
在式(III)和(IV)中，R4和R5基团可以结合在一起形成包含5或6个原子的环位于[式(III) ] 羰基两侧或[式(IV)]羰基的a位上的碳原子是叔碳原子，这意味着它们要么被取代(如上所述)，要么包含在具有5或6个原子的不饱和或芳族环(优选苯环)中。
作为可在本发明方法中^f吏用的酮的具体实例，更具体地可以提及
-二苯酮；
-2-甲基二苯酮；
-2，4-二甲基二苯酮；
-4，4'-二甲基二苯酮；
-2，2'-二甲基二苯酮；
-4，4'-二甲氧基二苯酮；
-4-苯甲酰联苯；-药酮；和 -菲-9，10-二酮。
以下给出本发明方法中使用的醇和羰基化合物的实例l-癸醇、l-
癸醇、扁桃酸异丙酯、茴香醛、对苯二甲醛和菲-9，10-二酮。
碱
本发明的方法任选地涉及碱，其作用是捕获离去基团，所述离去基 团是酰基卤。
该碱的特性是其pKa至少大于或等于4，优选5至14，更优选7至11。
pKa被定义为当以水为溶剂时，酸/碱对的离子离解常数。
对于具有本发明定义的pKa的碱的选择来说，可以尤其参考
Handbook of Chemistry and Physics (物理化学手册)，第66版，第D-161
和D-162页。
对于碱的选择的另一个要求是它为非亲核性的，也就是说其不用于替
代反应中的底物。
该碱的另 一个特性是其优选在有机介质中是可溶的。 在适合本发明方法的碱中，尤其可以提及无积减如碱金属(优选钠、
钾或铯)或者碱土金属(优选钙、钡或镁)的碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸
盐或磷酸氩盐。
还适合的是有机碱如叔胺，更具体地可以提及的是三乙胺、三正丙 胺、三正丁胺、甲基二丁基胺、甲基二环己基胺、乙基二异丙基胺、N，N-二乙基环己基胺、吡啶、二甲基氨基-4-吡啶、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、 N-正丁基哌啶、1，2-二曱基旅啶、N-甲基吡咯烷、1，2-二曱基吡咯烷。
在所逸喊中，优选三乙胺。
以相对于吡啶镇盐表示的所用碱的量至少等于化学计量用量。更具 体地，吡啶错盐的摩尔数与碱的摩尔数之间的比例优选为1至3，甚至更 优选1. 5至2。
氟化物源
氟化物以盐的形式加入到介质中。
作为实例，可以提及的是氢氟酸；盐如氟化钾或氟化铵。
也可以使用氟化季铵，优选氟化四烷基铵，更具体地是氟化四丙基 铵和四丁基铵；氢二氟化四烷基铵，优选氢二氟化铵。
优选地，选择氟化四丁基铵(TBAT)。
以相对于氧化的底物表示的所用氟化物源的量至少等于化学计量用 量。更具体地，氟化物的摩尔数和底物(醇或酮)的摩尔数之间的比例优 选为1至3，甚至更优选1. 5至2。
有机溶剂
该反应通常在反应溶剂的存在下进行。
溶剂选择在反应条件下是惰性的。
作为适合本发明的溶剂的更具体实例，可以优选提及极性非质子溶 剂如二甲基亚砜、环丁砜或者线性或环状羧酰胺、如N，N-二曱基乙酰胺 (DMAC)、 N，N-二乙基乙酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)或者二乙基甲酰胺；脂 族或芳族腈，优选乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、戊腈、2-甲基戊二腈、 己二腈、苄腈、甲苯基氰、丙二腈、1，4-苄腈。
作为适于本发明的较低极性的有机溶剂的其它实例，具体可以提及 的是卣化或非囟化的脂族、脂环族或芳族烃；或者醚-氧化物 (6ther-oxydes )。
还可以4吏用脂族和脂环族烃，更具体地是烷属烃，例如尤其是己烷、 庚烷、辛烷、异辛烷、壬烷、癸烷、十一烷、十四烷、石油醚和环己烷； 芳族烃，例如尤其是苯、甲苯、二甲苯、乙苯、二乙基苯、三甲基苯、 枯烯、假枯烯和由烷基苯混合物组成的石油馏分，特别是Solvesso⑧型 馏分。
也可以使用脂族或芳族卣化烃，具体可以提及的是全氯烃，例如尤 其是四氯乙烯和六氯乙烷；部分氯化烃如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙 烷、l，l，l-三氯乙烷、1,1，2，2-四氯乙烷、五氯乙烷、三氯乙烯、l-氯 丁烷、1，2-二氯丁烷、 一氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、 1， 2， 4-三氯苯或者各种氯苯的混合物。
优选地，选择二氯甲烷或氯仿。
作为溶剂的实例，可以提及的是脂族、脂环族或芳族醚，更具体地， 二乙基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、甲基叔丁基醚、二戊基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲基醚(或1，2-二甲lu&乙烷)、二甘醇二曱 基醚(或1， 5-二甲氧基-3-氧戊烷)、二氧杂环己烷或者四氢呋喃。 也可以使用有机溶剂的混合物。
优选选择所用有机溶剂的量，以使得起始底物在溶剂中的重量浓度 为5至40%，优选10至20%。
该反应通常在0℃至140°C,优选80。C至100。C的温度下进行。
氟化反应通常在大气压下进行，但是优选在惰性气体的受控气氛下 进行。可以建立稀有气体的气氛，优选氩气，但是使用氮气更为经济。 略大于或小于大气压的压力是合适的。
从实际角度考虑，该反应的实施是简单的。
使用试剂的顺序并不重要。 一种优选的变化形式在于加入底物、溶剂和氟化剂，然后加碱并加热至需要的温度。
反应时间是非常可变的。它可以为1至24小时，优选8至15小时。 在反应结束时，使用本领域技术人员常用的技术回收氟化产物。 通常，添加水以在7JC相中溶解盐并且添加不可混溶的溶剂，如二氯乙烷、甲苯或一氯苯以回收在有机相中得到的氟化化合物。 然后分离水相和有积相。
氟化化合物的回收按照常规分离方法来进行，例如通过蒸馏或者在 合适的溶剂中结晶，合适的溶剂尤其为醚如异丙基醚或者醇如甲醇、乙 醇或异丙醇。
包含单元(F)或(FJ的本发明氟化剂可由通常的方法制备。 尤其可以参考P.H. Gross等人[J. Org. Chem. (1991) ， 56， 509-513]的用于制备甲苯磺酸2-氟-N-甲基吡啶镇的文章以及Marve11等人[J. Am.Chem. Soc. (1929) ， 51， 3640]的用于制备甲笨!黄酸2-氯-N-曱基吡啶镇的文章。
一种用于得到所述试剂的途径在于进行2-囟化吡啶的烷基化反应， 其中2-卣化吡啶由下式表示<formula>complex formula see original document page 18</formula>
在所述式中，x,表示氟、氯、溴或碘原子。
作为烷基化剂，可以使用烷基卣，优选具有低C1-C4碳数并且优选甲M或甲基溴。
也可以使用可以由下式表示的磺酰卣或羧酰囟 RaS03X2(VI)和RbC02X2(Vn)，其中Ra和Rb具有前述给出的含义并且X2表示卤素原子氯、溴或殃。
2-卤化吡啶与上述的烷基化剂反应。
通常，烷基化剂略微过量，烷基化剂与2-卣化吡咬之间的摩尔比有 利地为1. 1至1. 2。
烷基化反应的温度通常为0℃至80℃,优选20℃至50℃。
该反应在有机溶剂的存在下进行，所述有机溶剂在反应条件下是惰性的。
作为溶剂的实例，尤其可以提及卤化或未卤化的脂族或芳族烃或者 腈。可参考本文前面给出的列举的实例。
优选二氯曱烷、氯苯和甲苯。
所形成的吡咬镇盐在反应介质中沉淀。
通过常规的固/液分离技术，优选通过过滤来回收沉淀物。
可洗涤沉淀物，优选使用反应过程中使用的有机溶剂，然后通过蒸 发除去溶剂。
其然后在本发明的方法中被使用。
根据本发明的一种变化形式，可以通过使用碱金属(优选钠或钾) 的氟化物，由包含其它卣素的试剂制备1-烷基-或l-环烷基-2-氟吡咬镇， 该包含其它卣素的试剂例如是1-烷基-或1-环烷基_2-氯吡啶，通过氯与 氟原子的交换来进行。
起始试剂悬浮在如上所述的有机溶剂如乙腈中，然后加入粉末形式 的碱金属氟化物，加入的量为化学计量用量直至过量，如20%的过量。
所形成的碱金属氯化物通过常规的固/液分离技术，优选通过过滤进
18
行分离。
然后回收氟化试剂。
具体实施例方式
作为解斧沈明非限定性地给出本发明的典型实施例。
实施例中定义的收率对应于所形成产物的摩尔数与所使用底物的摩 尔数之比。
实施例A至K涉及氟化剂的制备，后面的实施例涉及其用于制备单 氟化化合物(实施例1至5)或二氟化或多氟化化合物(实施例6至8)的用 途。
实施例
实施例A
甲苯磺酸2-氯-N-甲基吡啶钹的制备<formula>complex formula see original document page 19</formula>
在顶部装有冷凝器的25ml圆底烧瓶中，2-氯吡啶(2. 3g， 20. 6mmo1) 和甲笨晴酸曱酯(3.83g， 20. 6mmol)在80-85。C下加热1小时。
然后在该混合物冷却和结晶之前加入热甲苯(15ml)。
整个混合物搅拌10分钟并将该混合物恢复至环境温度。
回收底部结晶相。
产物是白色固体的形式且收率是88% (5. 4g)。
NMR特征如下
-iHNMR(300 MHz， CDC13): 2. 26 (s， 3H); 4. 35 (s， 3H); 7. 04 (d， J=8Hz， 2H); 7. 56 (d， J-8Hz， 2H); 7. 85-7. 91 (m， 2H); 8. 38-8. 44 (m， 1H); 9. 34 (d， J-5. 3Hz， 1H)。
-"C NMR(75 MHz， CDC13):
伯21.3; 47.8
仲-
叔125.7; 126.7(2C); 128.8(2C); 129.5; 149.6; 154.5 季140.1; 143.4; 147.4。
实施例B
制备三氟甲磺酸2-氯-N-甲基吡啶鎓<formula>complex formula see original document page 20</formula>
在25ml圆底烧瓶中，2-氯吡啶(2g,20. 6mmol)稀释在15ml甲苯中。
使用注射器向上述溶液中加入三氟甲磺酸甲酯(2. 33ml， 20. 6mmo1)。
混合物在环境温度下磁力搅拌1小时。
然后使用布氏漏斗过滤沉淀物。
痕量溶剂通过在约20mmHg减压蒸发除去。
产物是白色固体的形式并且收率是99%。
NMR特征如下
-1HNMR (300 MHz， DMSO): 4. 33 (s， 3H); 8. 08 (ddd， J=7. 6Hz, J=6. 2Hz， J-l， 3Hz 1H); 8. 37 (dd， J=8. 3Hz， J=l. 3Hz， 1H); 8. 58 (ddd， J-8Hz， J=8Hz， J=l. 6Hz 1H); 9. 16 (dd， J=6. 2Hz， J-l. 6Hz， 1H)。
-13CNMR(75 MHz， DMSO):
伯47.3
仲-
叔:126.1; 129.4; 147.0; 148.2
季170. 6 (q， J=322. 2Hz); 121. 1 (q， J=322Hz)。
实施例C:
由2-氟吡啶制备曱苯磺酸2-氟-N-曱基吡啶鎓
在顶部装有冷凝器的25ml圆底烧瓶中，2-氟吡啶(2g， 20. 6mmo1)稀释 在15ml甲苯中。
使用注射器，向上述溶液中加入甲苯磺酸甲酯(3. 83g， 20. 6mmo1)
混合物使用磁力搅拌回流过夜。
在反应中，出现第二黄色相，其在环境温度下结晶。
然后用布氏漏斗过滤沉淀物。
痕量溶剂经约20mmHg减压蒸馏除去。
产物是黄色固体的形式并且收率是89。/。(5. 16g)。
实施例D:
由曱M酸2-氯-N-曱基吡啶钹制备甲^t酸2-氟-N-甲基吡啶钹
在顶部装有冷凝器的50ml圆底烧瓶中，甲苯磺酸2-氯-N-甲基吡啶 钹(4. 77g，15. 9mmol)溶解在20ml乙腈中。
向此溶液中加入"喷雾干燥的"氟化钾(l. 02g， 17， 5誦1， 1. leq)，该 氟化钾预先在热和约20mmHg减压条件下干燥。
整个混合物回流l小时。
冷却溶液后用布氏漏斗过滤氯化钾。
滤液在约20mmHg减压条件下浓缩，然后再次溶解在100ml 二氯甲烷中。
该混合物再次进行过滤，由此可以除去过量的氟化钾。
滤液再次在20mmHg减压条件下浓缩。
回收的固体然后在甲基叔丁基醚中研磨约1小时然后过滤混合物。
产物是黄色固体的形式并且收率是90%。
NMR特征如下
JH NMR(300 MHz, CDC13): 2. 31 (s， 3H); 4. 29 (d， J=3. 8Hz， 3H); 7. 10(d， J=8Hz， 2H); 7. 58 (d， J-8Hz， 2H); 7. 62 (dd， J-8. 4Hz， 2Hz， 1H);7. 79(m， 1H); 8. 52(m， 1H); 9. 07 (m， 1H)。
-13C NMR(75 MHz, CDC13):
伯21.3; 42. O(d， J=5. 3Hz)。
仲-
叔114. O(d， J-19.9Hz); 124. 3(d， J-3. 8Hz); 125. 8(2C); 128. 8(2C); 145. 8(d， J-7. 7Hz); 150. 9(d， J-llHz)。 季139.9; 142.6; 158. 6(d， J-278. 3Hz)。
实施例E:
由2-氟吡啶制备三氟甲磺酸2-氟-N-甲基吡啶镇
<formula>complex formula see original document page 21</formula>
在25ml园底烧瓶中，2-氟吡啶(2g, 20. 6mmol)稀释在15ml甲苯中。
使用注射器向上述溶液中加入三氟甲磺酸甲酯(2. 33ml, 20. 6mmoi)。
几分钟后形成白色沉淀物。
混合物在环境温度下磁力搅拌1小时。
然后〗吏用布氏漏斗过滤沉淀物。
痕量溶剂通过在约20mmHg减压蒸发除去。
产物是白色固体的形式并且收率是99%。
实施例F:
由三氟甲磺酸2-氯-N-曱基吡啶镇制备三氟甲磺酸2-氟-N-曱基吡啶
在顶部装有冷凝器的50ml圆底烧瓶中，2-氯-N-甲基吡唳三氟甲磺酸 错(2.7g, lOmmol)溶解在15ml乙腈中。
向此溶液中加入"喷雾干燥的，，氟化钾(O. 6化，llmmol， 1.1 eq)， 该氟化钾预先在热和约20mmHg减压条件下干燥。
整个混合物回流l小时。
冷却溶液后由布氏漏斗过滤氯化钾。
滤液在约20腿Hg减压条件下浓缩，然后再次溶解在100ml 二氯甲烷中。
该固体再次进行过滤，并在20mmHg减压下干燥。 产物是白色固体的形式并且收率是99%。 NMR特征如下
一1H NMR(300 MHz， DMSO): 4.11 (d， J=4. 1Hz， 3H); 7. 86(m， 1H); 7.98 (dd， J=4. 5Hz， J=8Hz); 8. 62 (m， 1H); 8. 80(m， 1H)。
-13C臓(75 MHz，廳0):
伯41.9(d， J-5. 3Hz)。
仲-
叔114. 6(d， J=20. 3Hz); 124. 2(d， J-3. 7Hz); 144. 9(d， J-7. 6Hz); 151.2(d， J=ll. 6Hz)。
季157. 8(d， J-276. 7Hz)。
实施例G:
由三氟曱磺酸2-氟-N-甲基吡咬镇制备氟化2-氟-N-曱基吡咬错
在100ml圆底烧瓶中，三氟甲磺酸2-氟-N-甲基吡啶钹(10mmol)溶解 在最少量乙腈中(5ml)。
向混合物中加入溶解在50ml 二氯曱烷中的TBAT。
立即形成白色沉淀物。
后者用布氏漏斗过滤并用二氯曱烷洗涤。
然后固体在约20mmHg减压条件下千燥。
实施例H:
由三氟甲磺酸2-氟-N-曱基吡啶钹制备氟化2-氟-N-甲基吡啶镇 在25ml圆底烧瓶中，曱苯磺酸2-氟-N-甲基吡啶镇(10mmol)溶解在 10ml 二氯甲烷中。
向混合物中加入溶解在10ml 二氯曱烷中的TBAT。 立即形成白色沉淀物。 后者用布氏漏斗过滤并用二氯甲烷洗涤。 然后固体在约20mmHg减压条件下干燥。 与方法无关，离子交换是定量的。 NMR特征如下
一)HNMR(300MHz，DMSO):4. 11 (d， J=4. 1Hz， 3H); 7. 86(ddd， 2Hz， J-6. 3Hz， J=7. 5Hz， 1H); 7. 99 (ddd， J-lHz， J-4. 6Hz， J=8. 6Hz); 8. 62 (m， 1H); 8. 81(ddd， J=l. 8Hz, J=4. 6Hz， J=6. 3Hz， 1H)。
-13C NMR (75 MHz, DMSO):
伯41.6(d， J=5Hz)。
仲-
叔114.3(d， J=20. 3Hz); 123. 9(d， J=3. 8Hz); 144. 8Hz (d， J=7. 6Hz); 150. 8 (d， J=ll. 6Hz)。
季158. 9 (d， J=271.9Hz)。
实施例I:
制备三氟甲磺酸N-曱基-2-氯奮啉钹<formula>complex formula see original document page 24</formula>
在50ml圆底烧瓶中，2-氯会啉(20腿o1)溶解在30ml甲苯中。
混合物在冰浴中冷却并加入三氟甲磺酸甲酯(1. leq)。
整个混合物在环境温度下搅拌8小时。
然后过滤沉淀的白色固体并用甲苯洗涤。
然后在约20鹏Hg减压条件下干燥。
得到奎啉盐的收率是95%。
NMR特征如下
1HNMR(CDCl" 300 MHz):80(s， 3H); 7. 97(m, 1H); 8.04 (d， J-8. 8Hz， 1H); 8.22-8.3.(m, 2H); 8. 47 (d， J=9. 5Hz， 1H); 8. 94 (d， J-8. 8Hz， 1H)。
实施例J:
制备三氟甲磺酸N-甲基-2-!
<formula>complex formula see original document page 24</formula>
使用由三氟甲磺酸N-甲基-2-氯吡啶错制备三氟甲磺酸N-甲基-2-吡啶错的相同方法，收率相似。
实施例K:
制备氟化N-甲基-2-氟壹啉镇<formula>complex formula see original document page 24</formula>
使用由三氟甲磺酸N-甲基-2-氟吡啶镇制备氟化N-曱基-2-氟吡啶错 的相同方法，收率相似。
实施例1: 制备l-氟癸烷:
在5ml圆底烧瓶中，氢二氟化四丁基铵(560mg， 2mmo1)在1mmHg减压条件下在IO(TC干燥1/2小时。
冷却后，加入三乙胺(O. 14ml， lmmol)。
整个混合物溶解在氯仿中，然后加入l-癸醇(158mg， lmmol)和曱苯 磺酸l-曱基-2-氟吡啶镇(560mg， 2mmo1)。 混合物在氯仿回流下加热5小时。
然后用2ml水进行水解并用碳酸一氢钠饱和水溶液中和。 用5ml石油醚提取4次。
有机相在硫酸镁上干燥，过滤并在250mmHg减压条件下浓缩。 残留物用二氧化硅柱(洗提液:石油醚)色谱纯化。 蒸发后，产物则为透明液体的形式，收率是56。/。(m-90mg)。 NMR特性如下所示
-1H NMR(CDC1" 300 MHz): 0. 81(t， J=8Hz， 3H); 1.1-1. 3(m， 14H); 1.5-1. 7 (m， 2H); 4. 37 (dt， J=47. 4Hz， J-6. 2Hz; 2H)。 -13C NMR(CDC13， 75 MHz): 伯14.1
仲22.7; 25.2; 25.3; 29. 3(d， J=4Hz); 29.5; 30.4(d， J=19Hz); 31.9; 84.3(d， J=164Hz)。 叔一
季-。
实施例2: 制备2-氟癸烷<formula>complex formula see original document page 25</formula>
在5ml圆底烧瓶中，氢二氟化四丁基铵(560mg， 2mmol)在ImmHg减 压条件下在IO(TC干燥1/2小时。
冷却后，加入三乙胺(O. 14ml， lmmol)。
整个混合物溶解在氯仿中，然后加入2-癸醇(lS8mg， lmmol)和曱苯 磧酸1-甲基-2-氟吡啶镇(560mg， 2mmo1)。
混合物在氯仿回流下加热5小时。
然后用2ml水进行水解并用碳酸一氢钠饱和水溶液中和。
用5ml石油醚提取4次。
有机相在硫酸镁上干燥，过滤并在25GmmHg减压条件下浓缩。
残留物用二氧化珪柱(洗提液:石油醚)色镨纯化。
产物则为透明液体的形式，并且以43%的收率(ni-69mg)获得。
NMR特性如下所示
一1H NMR(CDC13 300 MHz): 0.75-0. 85 (m， 6H); 1.1—1. 3(m， 14H); 4. 37 (m， 1H)
-13C NMR (CDCl3， 75 MHz):
伯14.1; 21.0(d， J=23Hz)
仲22.3; 22.6; 25. 1 (d， J=5Hz); 29.2; 29.5 (d， J=2Hz); 31.9; 37，0(d， J=21Hz)
叔91. l(d， J-164Hz)
季-。
实施例3:
制备2-氟-l，2-二苯乙酮<formula>complex formula see original document page 26</formula>
在5ml圆底烧瓶中，氢二氟化四丁基铵GSOmg，lmmol)在lmmHg减压 条件下在100℃干燥1/2小时。
冷却后，加入三乙胺(O. 07ml， lmmol)。
整个混合物溶解在氯仿中，然后加入二苯乙醇酮(106mg， 0. 5mmol)和 曱笨璜酸1-甲基-2-氟吡啶镇U80mg， lmmol)。
混合物在氯仿回流下加热过夜。
然后用2ml水进行水解并用碳酸一氢钠饱和水溶液中和。 用5ml石油醚提取4次。
1有机相在硫酸镁上干燥，过滤并在20mmHg减压条件下浓缩。
残留物用二氧化硅柱(洗提液:石油醚/二氯曱烷1/1; Rf-O. 25)色谱纯化。
产物则为白色固体的形式(熔点53℃)，并以87%(m-93mg)的收率获得。
NMR特性如下所示
一^NMR(CDCl3， 300 MHz): 6. 52(d， J-48. 7Hz， 1H); 7. 3-7. 6 (m， 8H); 7. 9-8. 0 (m， 2H)。
-13C NMR(CDC13， 75 MHz):
伯-
仲_
叔94.0(d， J=186Hz); 127.3(d， J=6Hz); 128,7; 129.1; 129.1; 129. 6 (d， J=3Hz); 133.8
季134.1; 134. 3 (d， J-20Hz); 194. 3 (d， J=21Hz)。
实施例4:
制备氟苯基乙酸乙酯
在5ml圆底烧瓶中，氢二氟化四丁基铵(2801^， lmmol)在lmmHg减压 条件下在100。C干燥1/2小时。
冷却后，加入三乙胺(O. 07ml， lmmol)。
整个混合物溶解在氯仿(lml)中，然后加入扁桃酸乙酯(90mg， 0. 5mmo1)和曱^酸l-甲基-h氟吡啶镇(280mg， lmmol)。 混合物在氯仿回流下加热3小时。 然后用5ml水进行水解。 用5ml乙醚提取3次。
有机相在硫酸镁上干燥，过滤并在约^咖Hg减压条件下浓缩。 残留物用二氧化硅柱(洗提液:石油醚/二氯曱烷1/1)色谱纯化。 产物则为无色液体的形式，并且以56。/。(m-Slmg)的收率获得。 NMR特性如下所示
-'H NMR(CDC1" 300 MHz):
l'29(t， J=7. 3Hz， 3H); 4. 25 (q， J=7. 3Hz; 2H); 5. 76(d， J-48. 2Hz;1H); 7.10-7. 48(m， 5H)。
实施例5:
制备氟苯基乙酸异丙酯
<formula>complex formula see original document page 28</formula>
在5ml圆底烧瓶中，氢二氟化四丁基铵(2801^， lmmol)在l腿Hg减压 条件下在10(TC干燥1/2小时。
冷却后，加入三乙胺(O. 07ml，lmmo1)。
整个混合物溶解在氯仿(lml)中，然后加入扁桃酸异丙酯(90mg， 0. 5ramo1)和甲^t酸l-甲基-2-氟吡啶镇(280mg， lmmol)。 混合物在氯仿回流下加热3小时。 然后用5ml水进行水解。 用5ml乙醚提取3次。
有机相在硫酸镁上干燥，过滤并在20mmHg减压条件下浓缩。 残留物用二氧化硅柱(洗提液:石油醚/二氯甲烷1/1)色谱纯化。 产物则为无色液体的形式，并且以63。/。(m-6hg)的收率获得。 NMR特性如下所示
JHNMR(CDC1" 300固z): L20(t， d-6. 3Hz; 3H); 1. 30(t， d-6. 3Hz; 3H); 5.12(spt， J=6. 3Hz; 1H); 5. 76 (d， J=48. OHz; 1H); 7.10—7. 48(m， 5H)。
-13C NMR(CDC13， 75 MHz): 伯21.5; 21.7 仲-
叔69,7; 89.4(d， J=185Hz); 126.6; 127.9; 128.7 季134. 6(d, J=38Hz); 168, l(d， J=27Hz)。
实施例6
制备l-二氟曱基-4-甲M苯<formula>complex formula see original document page 29</formula>
在25ml圆底烧瓶中加入氢二氟化四丁基铵一水化物(3g;10mmol; 3. 3eq)。
后者在100℃下在油浴中在lmmHg减压条件下加热1小时。
在氩环境下冷却后，加入甲苯磺酸1-甲基-2-氟吡啶镇(2. 8g，
IO－I; 3. 3eq)，接着加入茴香醛(408mg; 3mmo1)和三乙胺(1. 4ml; 10咖ol;
3. 3eq)。
搅拌5分钟后，混合物然后达到8 0°C并且变得完全均匀。
5小时后，混合物用水(5ml)进行水解并且用碳酸氢钠饱和溶液(10ml)中和。
然后用二乙醚提取水溶液(3次20ml)。
有机相在硫酸镁上干燥。
过滤之后，在约20mmHg减压条件下蒸发溶剂。
在薄层色镨中，黑色液体残留物有两个斑点，各自的Rf值是0.27 和0. 71 (石油醚/二氯甲烷1/1)或者0. 08和0. 41 (石油醚/二氯甲烷3/1)。
通过用3/1至1/1石油醚/二氯甲烷梯度洗提而在二氧化硅柱上进行 色语法。
1-二氟甲基-4-曱氧基苯为微黄色油的形式(278呢；1.76mmol; 59%)。
回收的茴香醛是白色固体(100mg， 0. 73mmol; 24 %)。
NMR特性如下所示
-!H NMR(CDC13， 300 MHz): 3.85(s; 3H); 6.62(t， J-56.8Hz; 1H); 6. 96(d， J=8.9Hz; 2H); 7. 45 (d， J-8. 9Hz; 2H)。 -13C NMR(CDC13， 75 MHz): 伯55.34 仲-
叔114.0; 114.9(t， J=237Hz); 127. 1 (t， J=6Hz) 季126. 5 (t， J=23Hz); 161.4。
实施例7
制备1，4-双三氟甲基苯
<formula>complex formula see original document page 30</formula>
在5ml圆底烧瓶中，氢二氟化四丁基铵(750mg， 2. 5mmo1)在lmmHg减 压条件下在IO(TC干燥1小时。
冷却后，加入三乙胺(O. 35ml, 2. 5mmo1)，甲M酸l-甲基-2-氟吡 咬镇(700mg， 2. 5画1),然后加入对苯二甲醛(36mg， 0. 25画1)。
整个混合物在8tTC加热6小时。
然后用3ml水进行水解并用碳酸一氬钠饱和水溶液(3ml)中和。 用5ml乙醚提取3次。
有机相在硫酸镁上干燥、过滤并在大约20mmHg减压条件下浓缩。 残留物在二氧化硅柱上色谱纯化(洗提液二氯甲烷在石油醚中的梯度)。
产物则为无色液体的形式，并且以30。/。(m-13mg)的收率获得。
4-二氟甲基苯甲酪以20。/。(8mg)的收率被分离。 色镨结果如下
洗提液石油醚/二氯甲烷1/1。
显色剂UV。
阻滞因数Rf产O. 8
Rf尸O. 27。
NMR特性如下所示
JH NMR(CDC1" 300 MHz): 6.70 (t， J-56. 5Hz; 2H); 7. 62(s， 4H)。
-"C NMR(CDC13，75 MHz):
伯-
仲-
叔114. 0 (t， J-239Hz); 126. 0 (t， J=6Hz)。
季136.7(t， J=22Hz)。
4-二氟甲基苯甲醛
-1HNMR(CDCl3， 300 MHz): 6. 71 (t， J-55. 9Hz; 1H); 7. 70(d， J-7. 9Hz 2H); 7. 99(d， J-7. 9Hz，2H);10. 09(s， 1H)。
实施例8
制备IO，IO-二氟菲-9-酮<formula>complex formula see original document page 31</formula>
在10ml圆底烧瓶中，氢二氟化四丁基铵(2. 8g， 10mmol)在1mmHg减压
条件下在ioox:干燥i小时。
冷却后，加入三乙胺(O. 7ml， 1Ommol)和甲苯磺酸l-甲基-2-氟吡啶 错(2. 8g，10麵l)。
整个混合物进行磁力搅拌直至得到均勻溶液(轻微加热可能是必要的)。
然后加入菲-9， 10-二酮(208mg， lmmol)，混合物在S0。C加热过夜。
然后用3ml水进行水解并用碳酸一氢钠饱和水溶液中和。
用10ml乙醚提取4次。
有机相在硫酸镁上干燥、过滤并在大约20mmHg减压条件下浓缩。
残留物在二氧化硅柱上色谱纯化(洗提液石油醚/二氯甲烷1/1; Rf = 0. 3)。
产物为白色固体的形式(熔点90°C)，并且以5S。/。(m-lMmg)的收率获得。
NMR特性如下所示
一1HNMR(CDCl3， 300 MHz):7.48(m， 2H); 7. 61 (tq， J-l. 3Hz, J=7. 5Hz， 1H); 7. 74(ddd， J=l. 5Hz ， J=7. 5Hz， J=8Hz， 1H); 7. 87 (dd， J=lHz，
J=7. 7Hz, 1H); 7. 94(m， 2H); 8. 09 (ddd， J=0. 5Hz， J=l. 5Hz， J=7. 7Hz， 1H)。
-13C NMR(CDC13， 75 MHz): 伯一仲-
叔123.7; 124.4; 127.3 (t, J=5Hz); 128.8(t， J-lHz); 129.3; 129. 6 (t， J=lHz); 132. 4 (t， J=2Hz); 136.2
季108. O(t， J=245Hz); 127. 7 (t， J=2Hz); 130. 2 (t， J=23Hz); 131. 7 (t， J=6Hz);136. l(t， J=2Hz); 186. 9 (t， J=26Hz)。
权利要求
1.一种用于由醇或由羰基化合物制备单氟化或二氟化烃化合物的方法，该方法包括将醇或羰基化合物之一与氟化剂反应，任选地在碱存在下进行，其特征在于该氟化剂是包含与下式对应的吡啶单元的试剂在所述式中-R0表示烷基或环烷基。
2.权利要求2所述的方法，其特征在于氟化剂通过结合氟化物源使 用卣化剂而原位制备，该卣化剂包含与下式对应的吡啶镇单元在所述式中-X表示序数比氟高的卤素原子，优选氯、溴或碘，优选氯 -R。表示烷基或环烷基。
3. 权利要求1和2之一所述的方法，其特征在于氟化剂包含对应于 式(F)或(F》的单元，该单元被包含在多环结构中，优选地，吡啶错环被 稠合到具有5或6个碳原子的饱和、不饱和或芳族环上。
4. 权利要求1至3之一所述的方法，其特征在于氟化剂包含对应于 式(F)或(FJ的单元，其中R。表示d-C4烷基，优选甲基。
5. 权利要求1至4之一所述的方法，其特征在于氟化剂包含吡啶镇 单元，其中季铵化氮原子与选自卤根或磺酸根或羧酸根的Y—抗衡离子締 合。
6. 权利要求1至5之一所述的方法，其特征在于氟化剂选自- 曱苯磺酸2-氟-N-甲基吡啶错；一 三氟甲磺酸2-氟-N-甲基吡啶错；- 氟化2-氟-N-甲基吡啶错；一 三氟甲磺酸N-甲基-2-氟会啉镇；- 氟化N-甲基-2-氟*啉镇。
7. 权利要求1至6之一所述的方法，其特征在于醇对应于下述通式 (I)R1-0H (I)在所述式(I)中-Ri表示具有1至30个碳原子的烃基，其可以是线性或支化的 饱和或不饱和的无环的脂族基团；饱和、不饱和或者芳族的脂 环族基团；带有环状取代基的线性或支化的饱和或不饱和脂族 基团。
8. 权利要求1至6之一所述的方法，其特征在于g化合物是对应 于下列通式之一的醛或酮(或二酮)<formula>complex formula see original document page 3</formula>或者<formula>complex formula see original document page 3</formula>,或者<formula>complex formula see original document page 3</formula> (iv) 在所述式中- R3、 R4和R5是相同或不同的，表示包含1至40个碳原子的烃基， 其可以是线性或支化的饱和或不饱和的无环的脂族基团；单环或 多环的饱和、不饱和或芳族的碳环或杂环基团；上述基团的序列；- 114和115基团可以结合在一起形成包含5或6个原子的环；和 -R4和R5基团在相对于羰基的a位的碳原子上不包含氢原子。
9. 权利要求1至8之一所述的方法，其特征在于氟化剂摩尔数与底 物摩尔数之比为1至3,优选1. 5至2。
10. 权利要求1至9之一所述的方法，其特征在于所使用的碱的pKa 至少大于或等于4，优选5至14，更优选7至11。
11. 权利要求1Q所述的方法，其特征在于碱是无才^>喊，优选碱金属 优选钠、钾或铯或者碱土金属优选钾、钡或镁的碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐或磷酸氩盐，或有机碱，优选叔胺。
12. 权利要求2所述的方法，其特征在于氟化物源是氢氟酸；盐， 优选氟化钾或氟化铵；氟化季铵，优选氟化四丁基铵。
13. 权利要求1至12之一所述的方法，其特征在于使用有机溶剂， 该有机溶剂选自二甲基亚砜、环丁砜或者线性或环状羧酰胺，优选N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、 N，N-二乙基乙酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)或者二乙 基甲酰胺；脂族或芳族腈，优选乙腈；卤化或非囟化的脂族、脂环族或 芳族烃；醚-氧化物。
14. 权利要求1至13之一所述的方法，其特征在于氟化反应在0°C 至140'C，优选80。C至100'C的温度下进行。
15. 权利要求1至14之一所述的方法，其特征在于由优选对应于式(I) 的醇获得单氟化化合物。
16. 权利要求1至14之一所述的方法，其特征在于由优选对应于式(II) 至(IV)之一的皿化合物获得偕二氟化化合物。
全文摘要
本发明涉及一种制备单或二氟化烃化合物的方法。本发明方法用于由醇或由羰基化合物制备单氟化或二氟化烃化合物，该方法包括将醇或羰基化合物之一与氟化剂反应，任选地在碱存在下进行，其特征在于该氟化剂是包含与式(F)对应的吡啶单元的试剂，其中R₀表示烷基或环烷基。
文档编号C07C17/16GK101203472SQ200680022646
公开日2008年6月18日 申请日期2006年7月7日 优先权日2005年7月19日
发明者D·于冈, L·圣雅尔梅斯 申请人:罗狄亚化学公司;Cnrs公司