专利名称：一种高纯度1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度lH-l，2,3-三氮唑的制备方法，属于精细化工制备技术领域。
背景技术：
1H-l，2,3-三氮唑具有如通式1所示的结构，是合成新型P -内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的重 要中间体，另外，高纯度的1H-l,2，3-三氮哗也被应用于电子产品的清洗剂上。
H
通式l
高纯度lH-l,2,3-三氮唑的制备方法，目前文献报道主要有直接用叠氮酸和乙炔在高温
高压下反应制得；以乙二醛为原料，在乙酸丁酯和甲苯存在下重排制得(见专利CN1242996); 以对甲苯磺酰氯和水合肼为原料，和乙二醛环合制得(《中国医药工业杂志》2003， 34 (8)， 肖国民，杨为华等)；以苯并三氮唑(通式2)为原料，经过氧化脱羧后制得(《华西药学杂 志》2001， 16 (4); 273 275，邓勇，沈怡)。以上几条合成路线，分别存在着废水量大、工 艺操作危险且难以控制、最终产品纯度不高(最高只有98%)或贮存期短等问题
发明内容
本发明的目的是为了提供一种生产工艺安全、清洁、低成本、高质量(纯度99.5%以上 一气相色谱)并且能延长产品的贮存时间的高纯度lH-l,2，3-三氮唑的制备方法，可被工业化。 本发明为高纯度lH-l,2，3-三氮唑的制备方法，具体合成路线如下 1、 1H-l,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸(通式3)的制备
HCI
COOH
COOH
通式2
2、 1H-l，2，3-三氮唑的制备
通式3<formula>formula see original document page 3</formula><formula>formula see original document page 4</formula>
通式3 通式l 3、 1H-l，2，3-三氮唑的精制 制备方法的具体歩骤为
1、 lH-l,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸的制备
在水中加入苯并三氮啤，升温到60°C~70°C，然后在60'C以上，慢慢加入高锰酸钾，高 锰酸钾加毕，6(TC 10(TC保温2小时，趁热抽滤，将滤液浓縮，冷却至室温，用酸化剂将溶 液调节至pH=2，搅拌半小时，抽滤，少量的水洗涤滤饼，80'C 9(TC干燥4小时。将干燥好 的滤饼，加入到3 4倍量的强极性溶剂中，回流搅拌半小时，冷却到室温，抽滤，80°C~90°C 干燥3小时，得到1H-l，2，3-三氮唑-4，5-二羧酸;
2、 1H-1，2，3-三氮唑粗油的制备
将上歩得到的lH-l,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸加入催化量的催化剂，真空下，将物料慢慢升 温到1(KTC 18(TC进行干馏脱羧，收集淡黄色的馏分，最后得到1H-l，2，3-三氮唑粗油；
3、 lH-l,2,3-三氮唑粗油精制
将lH-l,2,3-三氮唑粗油加入催化量的路易斯酸，升温到精制温度，慢慢滴加精制氧化剂， 滴加完毕，加入少量的活性炭，在上述精制温度保温反应4小时，过滤除去活性炭，将滤液 转移到带有精馏柱的容器中减压精馏，收集无色透明的馏分，最后得到1H-l,2，3-三氮唑成品；
4、 包装
将成品倒入已经用氮气或惰性气体置换过空气的包装桶内，密闭保存，以达到保证质量、 延长保存期限等目的。
以上发明，所述的酸化剂为硫酸或盐酸。 所述的强极性溶剂为甲醇或乙醇或乙酸乙酯等。 所述的催化剂为铜粉或铜的氧化物。 所述的路易斯酸为浓硫酸或浓硝酸。 所述的精制氧化剂为25%~50%的双氧水或高锰酸钾。 所述的精制温度为5(TC 10(TC。 所述的氮气或惰性气体为高纯氮气、氩气等。 本发明和现有技术相比，具有如下突出优点和积极效果
1、 提高了产品质量，使最终产品含量稳定地达到99.5%以上，并且产品的色泽为无色透 明，可以满足作为医药中间体以及对质量有更高要求的电子产品清洗剂的需要。
2、 提高了产品的保存期限，使产品保质期从一般的半个月提高到六个月以上。
3、 大大减少了废水的产生量，属清洁生产工艺，在环保上有积极的意义。
4、 避免了高温高压的反应，提高了生产的安全性。
5、 降低了生产成本。
具体实施例方式
实施例1
1、 在1000ml的四口瓶中，加入750ml的水，然后加入120g的苯并三氮唑，升温到60 。C 7(TC，然后在6(TC以上，慢慢加入360g的高锰酸钾，高锰酸钾加毕，6(TC 10(TC保温2 小时，趁热抽滤，将滤液浓縮至300ml左右，冷却至室温，用浓盐酸将溶液调节至pH4，搅 拌半小时，抽滤，少量的水洗涤滤饼，8(TC 9(TC干燥4小时。将干燥好的滤饼，加入到3 倍量的甲醇中，回流搅拌半小时，冷却到室温，抽滤，80r 90。C干燥3小时，得到1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸122g，熔点199'C 20rC，收率77. 7%。
2、 将上步得到的122glH-l,2，3-三氮唑-4,5-二羧酸加入到500ml的三口瓶中，再加入催化 量的氧化亚铜，真空下，将物料慢慢升温到10(TC 180。C进行干馏脱羧，收集淡黄色的馏分， 最后得到lH-l,2,3-三氮唑粗油42g，气相色谱检测，含量为92%,收率78. 4%。
3、 将1H-l，2,3-三氮唑粗油加入到WOml的三口瓶中，加入催化量的浓硫酸，升温到60 。C左右，在5(TC 10(TC慢慢滴加lml的30°/。双氧水，滴加完毕，加入少量的活性炭，在50°C 10(TC保温反应4小时，过滤除去活性炭，将滤液转移到带有精馏柱的三口瓶中减压精馏， 收集无色透明的馏分，最后得到1H-l,2,3-三氮唑成品33g。将成品倒入已经用氮气置换过空 气的棕色瓶中，密闭保存。产品含量99.7% (GC)， 7]<分0.3%,收率78.6%。
实施例2
1、 在1000ml的四口瓶中，加入750ml的水，然后加入120g的苯并三氮唑，升温到60 。C 7(TC，然后在6(TC以上，慢慢加入360g的高锰酸钾，高锰酸钾加毕，6CTC 10(TC保温2 小时，趁热抽滤，将滤液浓縮至300ml左右，冷却至室温，用40%的硫酸溶液将溶液调节至 pH二2，搅拌半小时，抽滤，少量的水洗涤滤饼，8(TC 9(TC干燥4小时。将干燥好的滤饼，加 入到4倍量的乙醇中，回流搅拌半小时，冷却到室温，抽滤，8(TC 9(TC干燥3小时，得到 lH-l,2,3-三氮唑-4，5-二羧酸113g，熔点200。C 202。C,收率71.9%。
2、 将上步得到的113glH-l,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸加入到500ml的三口瓶中，再加入催化 量的铜粉，真空下，将物料慢慢升温到1(KTC 18(TC进行干馏脱羧，收集淡黄色的馏分，最
后得到1H-l，2，3-三氮唑粗油37g，气相色谱检测，含量为95%，收率69%。
3、将1H-l，2,3-三氮唑粗油加入到100ml的三口瓶中，加入催化量的浓硝酸，升温到55 t:左右，在50'C 10(TC慢慢加入少量的高锰酸钾和活性炭，在50。C 10(TC保温反应4小时， 过滤，除去固体，将滤液转移到带有精馏柱的三口瓶中减压精馏，收集无色透明的馏分，最 后得到lH-l,2,3-三氮唑成品29.8g。将成品倒入己经用氮气置换过空气的棕色瓶中，密闭保存。 产品含量99.65% (GC)，水分0.2%,收率80.5%。
权利要求
1、一种高纯度1H-1，2，3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤a、1H-1，2，3-三氮唑-4，5-二羧酸的制备在水中加入苯并三氮唑，升温到60℃～70℃，然后在60℃以上，慢慢加入高锰酸钾，高锰酸钾加毕，60℃～100℃保温2小时，趁热抽滤，将滤液浓缩，冷却至室温，用酸化剂将溶液调节至pH＝2，搅拌半小时，抽滤，少量的水洗涤滤饼，80℃～90℃干燥4小时。将干燥好的滤饼，加入到3～4倍量的强极性溶剂中，回流搅拌半小时，冷却到室温，抽滤，80℃～90℃干燥3小时，得到1H-1，2，3-三氮唑-4，5-二羧酸；b、1H-1，2，3-三氮唑粗油的制备将上步得到的1H-1，2，3-三氮唑-4，5-二羧酸加入催化量的催化剂，真空下，将物料慢慢升温到100℃～180℃进行干馏脱羧，收集淡黄色的馏分，最后得到1H-1，2，3-三氮唑粗油；c、1H-1，2，3-三氮唑粗油精制将1H-1，2，3-三氮唑粗油加入催化量的路易斯酸，升温到精制温度，慢慢滴加精制氧化剂，滴加完毕，加入少量的活性炭，在上述精制温度保温反应4小时，过滤除去活性炭，将滤液转移到带有精馏柱的容器中减压精馏，收集无色透明的馏分，最后得到1H-1，2，3-三氮唑成品；d、包装将成品倒入已经用氮气或惰性气体置换过空气的包装桶内，密闭保存。
2、 按权利要求1所述高纯度lH-l,2，3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的酸化剂为 硫酸或者盐酸。
3、 按权利要求l所述高纯度lH-l,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的强极性溶 剂为甲醇或乙醇或乙酸乙酯。
4、 按权利要求1所述高纯度lH-l,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为 铜粉或铜的氧化物。
5、 按权利要求1所述高纯度lH-l，2，3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为 铜的氧化物。
6、 按权利要求1所述高纯度lH-l,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的路易斯酸 为浓硫酸或者浓硝酸。
7、 按权利要求1所述高纯度lH-l，2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的精制氧化 剂为25%~50%的双氧水或高锰酸钾。
8、 按权利要求1所述高纯度1H-l，2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述精制温度为 5(TC 100。C。
9、按权利要求1所述高纯度1H-1，2，3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的氮气或惰性 气体为高纯氮气或氩气。
全文摘要
一种高纯度1H-1，2，3-三氮唑的制备方法，以苯并三氮唑和高锰酸钾为原料，通过氧化开环，再经过酸化，得到1H-1，2，3-三氮唑-4，5-二羧酸粗品，该粗品用强极性溶剂进行精制，精制后的1H-1，2，3-三氮唑-4，5-二羧酸在催化剂的作用下，于100℃～180℃下真空脱羧，得到1H-1，2，3-三氮唑的粗油。粗油在路易斯酸作用下，经氧化反应，活性炭脱色后，再通过精馏，最终得到纯度达99.5％以上的高纯度1H-1，2，3-三氮唑产品。产品包装时采用氮气或惰性气体置换包装桶内空气，以达到保证质量、延长保存期限等目的。
文档编号C07D249/04GK101104607SQ200710069580
公开日2008年1月16日 申请日期2007年7月16日 优先权日2007年7月16日
发明者姜维斌, 李惠跃, 童小兵 申请人:兰溪市神和精细化学品有限公司