专利名称：：N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法
技术领域：
：本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法。
背景技术：
：结构式如S-l所示的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯是一种常用的化学合成中间体，广泛的应用于工业、医药、农业等领域。S-lN-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法较少见报道，在文献(InternationalJournalofPeptide&ProteinResearch,30(6)，740-83;1987)中提到以吡啶为溶剂利用异硫氰基乙酸乙酯和乙醇反应得到产品。其主要缺点是反应过程中需用到吡卩定等有毒的有机试剂，且目前合成其中间产物异硫氰基乙酸乙酯的主要方法也需用到二氯甲垸、氯仿等有机试剂作为溶剂(见合成化学，11(2)，181-182;2003)，不仅成本较高，对环境、人身安全等也均有所影响。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种成本低廉、环境友好的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯、合成方法。为了解决上述技术问题，本发明提供一种N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯为主要起始原料，包括以下步骤(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中与二硫化碳在碱的作用下反应，得到二硫代甲酸盐，反应温度-1010。C，反应时间0.56h，甘氨酸乙酯:二硫化碳:碱的摩尔比=1:1.15~2:0.5~2.5;(2)调节上述步骤所得的反应液pH值至酸性后，加入无机盐和乙醇的水溶液，在308(TC下反应l12h，无机盐与甘氨酸乙酯的摩尔比为12:1，乙醇与甘氨酸乙酯的摩尔比为12:1;最后蒸馏，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。作为本发明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的改进:步骤(2)中的无机盐为能溶于水、且应提供能和S^形成不溶于水固体沉淀的金属阳离子的无机盐，该金属阳离子为Cu2+、Ag+、Pb2+、Cd2+、Ni2+、C。2+或Zn2+;因此该无机盐可为CuS04、AgN03、Pb(N03)2、CdS04、NiS04、ZnS04以及这些金属阳离子与其他阴离子组成的能溶于水的其他无机盐。作为本发明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的进一步改进步骤(1)中的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。作为本发明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的进一步改进步骤(2)中水的用量为每2.5~5mol无机盐配1L水。步骤(1)中水的质量为甘氨酸乙酯质量的1~12倍。本发明的合成方法经两步反应得到产品，合成反应式如S-2所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>所得产品经质谱仪分析，确定为N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。本发明与传统工艺相比，主要是用水替代了传统工艺中有机溶剂的使用，节约了成本，并有利于环保。下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。图1是本发明合成方法所得的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的质谱图。具体实施例方式实施例l、一种N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯为主要起始原料，依次进行以下步骤(1)、在三口烧瓶中加入碱(体积V》和二硫化碳(体积V2)，将10.3g(O.lmol)甘氨酸乙酯溶于水(体积V3)中，在Ti的温度下滴入三口烧瓶，约0.5h滴加完毕，反应时间为t,。所得的反应液pH-9。上述碱为质量浓度为35。/。的氨水，Vi为15mL，V2为12mL，V3为120mL，Tt为lO°C，^为0.5h。(2)、调节上述步骤所得的反应液pH值至6-7。取无机盐(质量m。和乙醇(体积V4)，用40ml水溶解，得无机盐和乙醇的水溶液。在T2的温度下将无机盐和乙醇的水溶液滴入上述反应体系，约0.5h滴加完毕，反应时间t2。最后经蒸馏得到油状产品。称得产品质量为m2，通过GC检测其中N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯含量为yi，收率为n。上述无机盐为硫酸铜，n^为32g，V4为12mL，丁2为80°〇，^为lh。最终所得产品质量m2为21.1g，含量y!为45.6。/。，收率r!为50.4。/。。实施例212:改变实施例l的步骤(1)中的碱、Vt、V2、V3、1和"，步骤(2)中的无机盐、mi、V4、丁2和&可获得相应的实施例212。具体内容见表l，每个实施例所得的产品质量m2、含量y^B收率fi见表l。表l、各实施例的具体数据<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。权利要求1、一种N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是以甘氨酸乙酯为主要起始原料，包括以下步骤(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中与二硫化碳在碱的作用下反应，得到二硫代甲酸盐，反应温度-1010。C，反应时间0.56h，甘氨酸乙酯:二硫化碳:碱的摩尔比=1:1.152:0.5~2.5;(2)、调节上述步骤所得的反应液pH值至酸性后，加入无机盐和乙醇的水溶液，在3080。C下反应112h，无机盐与甘氨酸乙酯的摩尔比为12:1，乙醇与甘氨酸乙酯的摩尔比为12:1;最后蒸馏，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。2、根据权利要求l所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步骤(2)中的无机盐为能溶于水、且应提供能和S^形成不溶于水固体沉淀的金属阳离子的无机盐。3、根据权利要求2所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述金属阳离子为Cu2+、Ag+、Pb2+、Cd2+、Ni2+、Co2+或Zn2+。4、根据权利要求3所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步骤(1)中的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。5、根据权利要求4所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步骤(2)中水的用量为每2.55mol无机盐配lL水。6、根据权利要求5所述的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，其特征是所述步骤(1)中水的质量为甘氨酸乙酯质量的112倍。全文摘要本发明公开了一种N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯为主要起始原料，包括以下步骤(1).甘氨酸乙酯在水溶液中与二硫化碳在碱的作用下反应，得到二硫代甲酸盐；(2).调节上述步骤所得的反应液pH值至酸性后，加入无机盐和乙醇的水溶液，在30～80℃下反应1～12h；最后蒸馏，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。本发明的合成方法，成本低廉、环境友好。文档编号C07C333/10GK101121682SQ20071007063公开日2008年2月13日申请日期2007年8月31日优先权日2007年8月31日发明者超钱,陈新志,灵龚申请人:浙江大学