专利名称：反式-4-烷硫基肉桂酸的制备方法
技术领域：
本发明属于药物中间体合成领域，具体涉及一种反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的制备方法。
背景技术：
垸基芳香基硫醚是有机合成中重要的合成中间体[1]，广泛应用于手性砜和亚砜的合成 [2]。它们同时还是生物体内重要的一类化合物，具有重要的生理作用。已报道的典型制备 方法主要是在强碱作用下制得硫醚或硫酚的盐，再和卤代烃之间发生縮合反应而生成硫 醚。该类方法大多都是在有机溶剂如N， N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、异丙醇或 乙醇中完成的[3]。虽然有报道在水介质中进行的生成硫醚的反应，但仍需要加入苯等有机 溶剂作为共溶剂[4]。仅有一例报道在水相中进行的例子，也仅涉及到一种垸基芳香基硫醚——:iH丁基苯基硫醚的制备w。反式肉桂酸衍生物也是一种非常重要的有机化合物。它们既是通用的有机合成中间原 料，同时又是重要的化工产品w。它们还广泛存在于生物有机体内，大量的用于合成生物 活性物质和药物中间体。作为有价值的合成砌块，它们还可以用于立体选择性的合成反式或顺式-e-溴苯乙烯[7]。而后者是金属有机化学领域重要的原料，用于Suzuki和Stille偶联 反应制备反式或顺式-烯烃类化合物。含有对位垸硫基的反式肉桂酸及其酰胺更是成为近 年来药物化学和生物化学研究者关注的热点之一。8]基于硫醚和肉桂酸各自的独特性质以及同时含有两种官能团的反式-4-烷硫基肉桂酸 的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要的意义。以廉价的肉桂酸为基本原料，经氯磺化反应可以大量的获得反式-4-氯磺酰基肉桂酸 [9|。反式-4-氯磺酰基肉桂酸的氯磺酰基可以很简便的还原成巯基[1()]，将所得到的产物反式 -4-巯基肉桂酸用于形成硫醚的制备方法，国内外文献均未见报道。由于反式-4-巯基肉桂酸 在空气中不稳定，易于二聚生成二硫化物，且难于纯化，所以不经分离而直接用于成醚反 应。这种"一锅法"的合成硫醚的方法，同样未见报道。水是一种最廉价易得、无污染、无毒害的绿色反应介质,由于环境问题越来越受到关 注，发展以水位溶剂的绿色化学成为有机化学的一个重要课题。由于反式-4-巯基肉桂酸在 碱性水溶液中良好的溶解性，水相条件下的一锅法合成反式-4-烷硫基肉桂酸具有经济和环 境方面的双重价值，国内外文献均未见报道。参考文献1、 J. E. ArgUello, L. C. Schmidt, A. B. Pefi6—, L饥2003, 5(22), 413.2、 H. Ohta， Y. Okamoto, G. Tschihashi,爿g〃'c.祝o/. Oze附，1985， 49(3), 671.3、 a) M. Nose, H. Suzuki, iS^/ze脉2002, 8, 1065; T. Fuchigami, T. Awata, T. No皿ka, et al. 5w〃. C/ze肌Soc. 1986, 57(9), 2873; b) R. varala, E. Ramu, M. M. Alam, C/zem.2004, 33(12), 1614; F. Li, Q. Meng, H. Chen, et al. 一/ ei 2005， 8， 1305; R. Varala, E. Ramu, M. M. Alam, ylwWra/z'cm Jowrwflf/ o/C7 e脂-败乂 1990， 43(10), 1779; C. wang, Z. Ma, X. L. Sun, et al. Ogawometo/Z/cs, 2006， 25(13), 3259; R. Beugelmans, M. Chbani, _Sw〃e"w c/e /a 5bc/efe C7n-附/拜cfe Fra固，1995, 132(3), 290. c) S. Chowdhury， P. M. Samuel, I. Das, et al. Cta. 5bc， CTzem. C"owotww., 1994, 17, 1993. d) S. Montanari, C. Paradisi, G. Scorrano, / Og. CTzem,， 1991, 56(13)， 4274. e) G. Rastelli, A. M. Ferrari, L. costantino, et al.历oorg.《MM CTze肌， 2002, 10(5), 1437.4、 U. S. Pat. Appl. Publ., 2003158445.5、 J. X. Xu, X. B. Su, Q. H. Zhang , T"ra/^^o"爿^附m"o;, 2003, 14(13), 1781.6、 J. K. Augustine, Y. A. Naik， A. B. Mandal et al，/ Og. C/zew.; (Note), 2007, 72(25), 9854.7、 a) Cristol S. J" Norris W. P., J!爿附.C/zem. Soc., 1953， 75, 2645 ; b) Yasuike S., Shimtori S.， Kurita J., et al. C/ze附.P/ ar肌Bw//.， 1999， 47, 1108; c) Kuang C. X., Senboku H., Tokuda M. rwra/ze^ow丄e".， 2001， 42, 3893; d) Kuang C. X., Senboku H., Tokuda M. 7Wmfet/ra"， 2005， 61, 637; e) Ponte G. D., Arcanjo F. C., Botteghi C. / Mo/. Q to/. A. C&w/c"/， 2003,192,35.8、 a) Q. Huang, F. Kirikae, T. Kirikae, et al. J! Med C/ em. 2006， 49, 463; b) M. Winn, E. B. Reilly, G. Liu, et al. / Med CTze附.2001,44,4393.9、 P. W. Finn, M. Bandara, C. Butcher, et al. //e/ve"ca C/h附zc" ^c/a， 2005, 88, 1630.10、 C. G. Overberger, H. Biletch, F. W. Orttung， 乂 Og. C/zem., 1959， 24(2), 289. 发明内容本发明目的在于提供一种反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的制备方法。 本发明获得的最终产物为反式-4-垸硫基肉桂酸(1)，中间产物为反式-4-氯磺酰基肉桂 酸(II)和反式-4-巯基肉桂酸(III)。其合成路线如下<formula>formula see original document page 5</formula>(I)其中，R基团为垸基，如Me-、 n-Bu-或PHCH2-等；X为卤素，如为氯、溴或碘。 本发明提出的反式-4-垸硫基肉桂酸(I)的制备方法，具体步骤如下(1) 反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备将氯磺酸置于烧瓶中，用冰浴冷却至0'C，将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批(8-10次)加 入到烧瓶中，在O'C温度下反应16-18小时，将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于 油浴中在55-6(TC温度下反应0.8-1.2小时，冷却至室温，将^f得棕红色反应液缓慢倾入冰水中，静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，P205干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II);其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比为9-12: 1;(2) 反式-4-巯基肉桂酸(III)的制备 将步骤(l)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)加入到反应瓶中，以乙酸为溶剂，在100-12(TC油浴中加热搅拌10-30分钟，原料未能全部溶解，然后冷却至70-8(TC;将二水 氯化亚锡溶解于浓盐酸中，加入到反应瓶中，搅拌，冷却至室温继续搅拌反应2-5小时， 直至产生大量的白色析出物，即为反式-4-巯基肉桂酸(m)，薄层硅胶板(TLC)确认反应 完成；其中，反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)与氯化亚锡的摩尔比为1: 4-10;乙酸与反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的摩尔比为130-150: 1;该步骤产物不经分离，直接用于步骤(3)中；(3)反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的制备将步骤(2)所得的反应体系中滴加碱性水溶液，调节反应体系的pH值为8~9，油浴温 度调节至25T:-卯。C，然后加入脂肪族(烷基)卤代烃，反应2-5小时。薄层硅胶板确认反 应完成后，加入盐酸酸化至pH值为5 6，析出固体，过滤，加入浓盐酸溶去过量的锡盐， 再次过滤，滤饼用水洗至中性，P20s干燥、即得反式-4-烷硫基肉桂酸(I);其中脂肪族(垸 基)卤代烃与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为1.05-1.2: 1。本发明中，所述脂肪族(垸基)卤代烃为脂肪族的氯、溴或碘代烃，脂肪族碘代烃有 碘甲烷等，脂肪族溴代烃有1-溴丁烷，脂肪族氯代烃有苄基氯等。本发明中，步骤(3)中所述碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氮水或碳酸钾中任一种。本发明合成的反式-4-烷硫基肉桂酸(I)是一类非常有用的合成中间体，它们可通过 Hunsdiecker反应得到立体专一的反式-P -溴苯乙烯；也可以通过溴化后的脱羧脱溴反应立体选择性的合成反式或顺式-e -溴苯乙烯，由于e -溴乙烯基在过渡金属作用下有很强的反应活性，因而广泛应用于Stille、 Suzuki、 Negishi、 Heck、 Sonogashira、 Buchwald等过 渡金属催化的偶联反应形成碳-碳和碳-杂键，立体选择性地合成反式或顺式-烯烃化合物， 因而在医药、农药、天然产物、功能材料等的合成中有着广泛的应用。不饱和烯烃的合成 在有机合成中占有极其重要的地位，在合成有生理活性的碳-碳双键的药物、农药、天然产 物时， 一般只有一种异构体具有生理活性，因此立体化学控制是非常重要和有意义的，因 此高立体选择性合成取代的烯烃,并引入功能基团一直是有机合成中最重要的课题之一。因 此反式-4-垸硫基肉桂酸(I)可用于医药、农药、液晶、天然产物、功能材料等的合成，具有重大的应用前景；反式-4-垸硫基肉桂酸(i)含有d ， e-不饱和羧基反应活性基团，可作为多类化合物合成的起始原料，用于药物合成中间体、具有生理活性的天然产物等的合成； 它们还可以经选择性氧化后得到立体选择性的砜和亚砜，是重要的不对称合成中间原料和 有价值的药物合成中间体。
具体实施方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。实施例1:(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备，其合成路线如下将氯磺酸(60mL， 0.9mol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至O'C 。将肉桂酸(14.8g， O.lmol)在1.5小时内分8批加入到烧瓶中。控制反应温度在0°C，时间为16小时。撤去 冰浴，反应液自然恢复到室温，然后在55'C油浴下反应0.8小时，再次撤掉油浴，反应液 自然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水 洗涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P20s干燥，即得到白色的 反式-4-氯磺酰基肉桂酸(11)。其中氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为9: 1。反式-4-甲硫基肉桂酸(Ia)的制备，其合成路线如下(2)反式-4-巯基肉桂酸(III)的制备 将步骤(l)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II) (399mg， 1.6mmo1)加入到反应瓶中， 以乙酸(12mL)为溶剂，加热到120'C保持IO分钟，原料未能全部溶解，撤去油浴，冷 却到70。C。将二水氯化亚锡(1440mg， 6.4mmo1)溶解于浓盐酸(3.2mL)中，加入到反 应瓶中，搅拌冷却至室温继续搅拌反应2小时，直至有大量的白色析出物，即为反式-4-巯基肉桂酸(m)。 TLC确认完成。其中，反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)与氯化亚锡的摩尔比为1: 4;溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为130: 1。该步骤产物不经分离，直接用于步骤(3)中；(3)反式-4-甲硫基肉桂酸(Ia)的制备向步骤(2)所得的反应体系中滴加入20%氢氧化钠溶液，调节酸碱度至pH值为9。在 室温下，加入碘甲垸(1054L， 1.7mmo1)，反应2小时，薄层硅胶板确认反应完成。加入 6M盐酸酸化至pH值为6，析出固体，过滤，加入浓盐酸溶去过量的锡盐，再次过滤，滤 饼用水洗至中性，P20s干燥、即得到白色粉末状的反式-4-甲硫基肉桂酸，产量261mg，产 率85%。其中碘甲垸与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为1.05 : 1。mp: 172陽173。C; 1 H NMR (400MHz, DMSO-d6): S 0.85 (3H, t, /= 7.3 Hz), 6.47 (1H, d， ■/= 15.9 Hz), 7.28 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.54 (1H, 15.9 Hz), 7.62 (2H, 8.4 Hz); IR(KBr): 3433， 2961, 1681, 1617, 1591, 1493, 1423, 980, 815， 710 cm".实施例2:(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备 将氯磺酸(80mL， 1.2mol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0°C 。将肉桂酸(14.8g， O.lmol)在2.5小时内分10批加入到烧瓶中。控制反应温度在0'C，时间为16小时。撤去 冰浴，反应液自然恢复到室温，然后在55'C油浴下反应1.2小时，再次撤掉油浴，反应液 自然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水 洗涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P205干燥，即得到白色反式-4-氯磺酰基肉桂酸(11)。其中氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为12 : 1。 反式-4-正丁硫基肉桂酸(Ib)的制备，其合成路线如下(I b)(2)反式-4-巯基肉桂斷III)的制备 将步骤(l)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II) (331mg, 1.3mmo1)加入到反应瓶中， 以乙酸(llmL， 195mmo1)为溶剂，加热到12(TC保持10分钟，原料未能全部溶解，撤去 油浴，冷却到80。C。将二水氯化亚锡(1170mg， 5.2mmo1)溶解于浓盐酸(lmL)中，加 入到反应瓶中，搅拌冷却至室温继续搅拌反应2小时，直至有大量的白色析出物。TLC确 认完成。其中，反式-4-氯磺酰基肉桂酸与氯化亚锡的摩尔比为1 : 4;溶剂乙酸的加入量 与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为150: 1。该步骤产物不经分离，直接用于步骤(3) 中。(3)反式-4-正丁硫基肉桂酸(Ib)的制备向步骤(2)的反应体系中滴加入20%氢氧化钾溶液，调节酸碱度至pH = 9。加热到70°C， 加入1-溴丁烷(170叱，1.6mmo1)，反应5小时，薄层硅胶板确认完成。加入6 M盐酸酸 化至pH-5，析出固体，过滤，加入浓盐酸溶去过量的锡盐，再次过滤，滤饼用水洗至中 性，P20s干燥、即得到白色粉末状的反式-4-正丁硫基肉桂酸，产量255mg，产率83%。其 中l-溴丁烷与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为1.2 : 1。mp: 139陽14(TC; 1 H NMR (400MHz, DMSO-d6): 5 0.85 (3H, t, >/= 7.3 Hz), 1.38-1.52 (2H, m)， 1.54-1.59 (2H, m), 2.99 (2H， t, ■/= 7.3 Hz), 6.47 (1H, d， J= 15.9 Hz), 7.23 (2H, 8.4 Hz), 7.54 (1H, d, ■/= 15.9 Hz)， 7.60 (2H, d, J= 8.4 Hz); IR (KBr): 3456, 2958, 2920, 2862, 1681 1626,1588,1493,1426, 986, 815， 716 cm-1.实施例3:(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备 将氯磺酸(66mL， lmol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0°C。将肉桂酸(14.8g，O.lmol)在1.5小时内分IO批加入到烧瓶中。控制反应温度在0'C，时间为18小时。撤去 冰浴，反应液自然恢复到室温，然后在60'C油浴下反应1小时，再次撤掉油浴，反应液自 然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗 涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P20s干燥，即得到白色的反 式-4-氯磺酰基肉桂酸(11)。其中氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为10 : 1。 (2)反式-4-苄硫基肉桂酸(Ic)的制备，其合成路线路如下PhCH2CI PhH2CS(I c)(2)反式-4-巯基肉桂酸(III)的制备将步骤(l)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II) G00mg， 1.2mmo1)加入到反应瓶中， 以乙酸(9mL，130mmo1)为溶剂，加热到ll(TC,原料未能全部溶解，撤去油浴，冷却到 80。C。将二水氯化亚锡(1350mg， 6.0 mmol)溶解于浓盐酸(1.2mL)中，加入到反应瓶 中，搅拌冷却至室温继续搅拌反应2小时，直至有大量的白色析出物。TLC确认完成。其 中，反式-4-氯磺酰基肉桂酸与氯化亚锡的摩尔比为1:5;溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺 酰基肉桂酸的摩尔比为130 : 1。该步骤产物不经分离，直接用于步骤(3)中。(3)反式-4-苄硫基肉桂酸(Ic)的制备向步骤(2)的反应体系中滴加入浓氨水，调节酸碱度至pH:8。加热到90'C，加入氯化 苄(150ML， 1.3mmo1)，反应5小时，TLC确认完成。加入6 M盐酸酸化至pH = 6，析出固体，过滤，加入浓盐酸溶去过量的锡盐，再次过滤，滤饼用水洗至中性，P205干燥、即得到白色粉末状的反式-4-苄硫基肉桂酸，产量252mg，产率82%。其中氯化节与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为1.1 : 1。mp: 194-195°C; 1 H NMR (400MHz, DMSO-d6):S 4.35 (2H, s), 6.52 (1H, (!， /= 15.9 Hz), 7.26-7.29 (1H, m), 7.33-7.39 (2H, m)， 7.36 (2H, d, /= 8.2 Hz)， 7.39-7.44 (2H， m)， 7.56 (2H， d， / =15.9 Hz)， 7.64 (2H, d, J= 8.2 Hz), 12.40 (1H， s); IR (KBr): 3429, 2958， 1676, 1618, 1583, 1497， 1419, 978,816,715 cm".C02H SnCI2-HCI浓氨水实施例4 :(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备将氯磺酸(80mL，1.2mol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0'C。将肉桂酸(14.8g， O.lmol)在2.5小时内分10批加入到烧瓶中。控制反应温度在OX:，时间为18小时。撤去 冰浴，反应液自然恢复到室温，然后在6(TC油浴下反应1.2小时，再次撤掉油浴，反应液 自然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水 洗涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P205干燥，即得到白色的 反式-4-氯磺酰基肉桂酸(11)。其中氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为12 : 1。反式-4-甲硫基肉桂酸(Ia)的制备，其合成路线如下碳酸钾 ^Y^^cAHMel MeS""^"^ (la)(2)反式-4-巯基肉桂酸(III)的制备将步骤(l)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II) (370mg， 1.5mmo1)加入到反应瓶中， 以乙酸(13mL)为溶剂，加热到10(TC保持30分钟，原料未能全部溶解，撤去油浴，冷 却到80。C。将二水氯化亚锡(3375mg， 15mmo1)溶解于浓盐酸(3mL)中，加入到反应 瓶中，搅拌冷却至室温继续搅拌反应2小时，直至有大量的白色析出物，即为反式-4-巯基 肉桂酸(III)。 TLC确认完成。其中，反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)与氯化亚锡的摩尔比为 1:10;溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为150 : 1。该步骤产物不经 分离，直接用于步骤(3)中；(3)反式-4-甲硫基肉桂酸(Ia)的制备向步骤(2)所得的反应体系中滴加入饱和碳酸钾溶液，调节酸碱度至pH值为9。在室 温下，加入碘甲烷(112PL， 1.8mmo1)，反应5小时，薄层硅胶板确认反应完成。加入6M 盐酸酸化至pH值为6，析出固体，过滤，加入浓盐酸溶去过量的锡盐，再次过滤，滤饼用 水洗至中性，P20s干燥、即得到白色粉末状的反式-4-甲硫基肉桂酸，产量250mg，产率 87%。其中碘甲烷与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为1.2 : 1。
权利要求
1、一种反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的制备方法，其特征在于该反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的结构式如下其中，R基团为烷基，具体制备步骤如下(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备将氯磺酸置于烧瓶中，用冰浴冷却至0℃，将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批加入到烧瓶中，在0℃温度下反应16-18小时，将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于油浴中在55-60℃温度下反应0.8-1.2小时，冷却至室温，将所得棕红色反应液缓慢倾入冰水中，静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，P2O5干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)；其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比为9-12∶1；(2)反式-4-巯基肉桂酸(III)的制备将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)加入到反应瓶中，以乙酸为溶剂，在100-120℃油浴中加热搅拌10-30分钟，原料未能全部溶解，然后冷却至70-80℃；将二水氯化亚锡溶解于浓盐酸中，加入到反应瓶中，搅拌，冷却至室温继续搅拌反应2-5小时，直至产生大量的白色析出物，即为反式-4-巯基肉桂酸(III)，薄层硅胶板确认完成；其中，反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)与氯化亚锡的摩尔比为1∶4-10；乙酸与反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的摩尔比为130-150∶1；该步骤产物不经分离，直接用于步骤(3)中；(3)反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的制备将步骤(2)所得的反应体系中滴加碱性水溶液，调节反应体系的pH值为8～9，油浴温度调节至25℃-90℃，然后加入脂肪族(烷基)卤代烃，反应2-5小时。薄层硅胶板确认反应完成后，加入盐酸酸化至pH值为5～6，析出固体，过滤，加入浓盐酸溶去过量的锡盐，再次过滤，滤饼用水洗至中性，P2O5干燥、即得反式-4-烷硫基肉桂酸(I)；其中脂肪族(烷基)卤代烃与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为1.05-1.2∶1。
2、 根据权利要求1所述的反式-4-垸硫基肉桂酸(I)的制备方法，其特征在于所述脂肪 族(烷基)卤代烃为脂肪族的氯、溴或碘代烃。
3、 根据权利要求l所述的反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的制备方法，其特征在于步骤(3) 中所述碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水或碳酸钾中任一种。
全文摘要
本发明属于药物中间体合成领域，具体涉及一种反式-4-烷硫基肉桂酸(I)的制备方法。本发明以肉桂酸和氯磺酸原料，首先制备反式-4-氯磺酰基基肉桂酸，接着利用氯化亚锡-乙酸体系还原反式-4-氯磺酰基基肉桂酸，得到的不稳定中间体反式-4-巯基肉桂酸。后者不需分离，直接和脂肪族(烷基)卤代烃在碱性水溶液中反应，合成所需产物。本方法合成的反式-4-烷硫基肉桂酸，是重要的药物合成中间体、也可用于具有生理活性的天然产物的合成；经选择性氧化，可得到含亚砜基、砜基的肉桂酸，是有机化学合成中有价值的“砌块”；经过Hunsdiecker反应或加溴脱羧反应可以转化成含有烷硫基的β-溴代芳乙烯，在金属催化试剂存在下广泛用于合成立体选择性的取代烯烃。
文档编号C07C323/62GK101219981SQ20071017352
公开日2008年7月16日 申请日期2007年12月28日 优先权日2007年12月28日
发明者匡春香, 张文生, 江玉波, 胡婷华 申请人:同济大学