专利名称：：氘化的儿茶酚胺衍生物及包含所述化合物的药物的制作方法氖化的儿茶酚胺衍生物及包含所述化合物的药物本发明涉及氖化的儿茶酚胺衍生物以及包含这些化合物的药物。已知儿茶酚胺类的代表，例如L-DOPA(左旋多巴)以及它们的羧酸酯，被用于尤其是帕金森病和多动腿综合征的治疗。包含左旋多巴的这种药物为例如Dopaflex。L-多巴对脑神经元中的多巴胺浓度起作用。与多巴胺本身不同，其可以通过血脑屏障并且在脑中转化为多巴胺。另外，左旋多巴在药物中与活性添加剂组合给药。左旋多巴的组合为其与外周脱羧酶抑制剂、与儿茶酚-O-曱基转移酶(C0MT)抑制剂、与单胺氧化酶(MA0)抑制剂、与多巴胺P-羟化酶抑制剂的组合。在这方面，使用的脱羧酶抑制剂是例如D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基节基)酰肼(爷丝肼)、(-)-L-ot-肼基-3，4-二羟基-ot-曱基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸-2-(2，3，4-三羟基节基)酰肼、甘氨酸-2-(2,3，4-三羟基爷基)酰肼和L-酪氨酸-2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼。左旋多巴和脱羧酶抑制剂的组合制备物的实例尤其包括Madopar⑧(左旋多巴和节丝肼盐酸盐)以及Nacom(左旋多巴和卡比多巴)。C0MT抑制剂的实例是恩他卡朋(Comtan⑧)和卡麦角林，经常使用的MAO抑制剂是盐酸司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺。5-丁基吡啶甲酸钙和5-戊基吡啶甲酸钙被称作多巴胺-3-羟化酶的抑制剂(DE2，049，115)。W0-A2004/056724公开了在P-位具有两个氘原子的氘化的儿茶酚胺。这些化合物表现出相对于未氘化的化合物和与L-多巴(L-D0PA)相比得到改善的药代动力学和/或药效学特性。本发明的目的是制备氖化的儿茶酚胺衍生物，其具有与已知的化合物相比得到改善的药代动力学和/或药效学特性；以及制备儿茶酚胺衍生物，所述儿茶酚胺衍生物可以用于预防包括精神分裂症的精神病，并且可以用于制备用于预防精神病的药物。已经意外地发现本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物具有与未氘化的化合物和本领域中已知的P，P-二-氖化化合物相比基本上更好的药代动力学和/或药效学特性，并且它们还可以用于预防精神病和可以用于制备用于预防精神病的药物。因此，根据本发明，通过制备通式I的化合物以及它们的生理学可接受的盐和它们的光学纯形式的立体异构体、对映异构体或非对映异构体来实现所述目的<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中W为H或D、或在生理条件下容易水解或酶促裂解的基团，f表示H或D，f为H、D、d~C6-烷基或C广C6-环烷基、氘化的d~C6-烷基或C5-C广环烷基、或在生理条件下容易水解或酶促裂解的基团，W表示H或D、或在生理条件下容易水解或酶促裂解的基团，W为H或D，且W为H或D。优选的是两个残基R6不同时是氘(D)的通式I的化合物。在生理条件下容易水解或酶促裂解的基团为本领域技术人员已知的。所述基团为用于合成的常见的保护基或者是产生所谓的前体药物的这种保护基。这些基团可以选自以下基团曱基、全氘化甲基、乙基、全氘化乙基、丙基、全氘化丙基、丁基、全氘化丁基、支链或直链dC广烷基、或C5C广环烷基、氖化的或部分氘化的支链或直链dC6-烷基、或氖化的或部分氘化的C5~C广环烷基。根据本发明，如下式I的氘化的儿茶酚胺衍生物是优选的，其中W为H或D，R2表示H或D，R3为H、D、C广C6-烷基或C广C6-环烷基、氘化的dC「烷基或氖化的CsC「环烷基，r表示H或D，f为D，且RS为H或D,条件是两个残基W不同时是D。优选的是如下的式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D,W表示D,R3为D、d~C广烷基或C5~C6-环烷基、氖化的d~C「烷基或氖化的C,C6-环烷基，R4表示H或DW为D，且116为H或D，条件是两个残基Re不同时是D。还优选的是如下的式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，R2表示D，f为H、D、d~C6-烷基或C广C「环烷基、氘化的dC「烷基或氘化的CC6-环烷基，R4表示H或D，W为D，且W为H或D,条件是两个残基W不同时是D。优选的是如下的通式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，R2表示D，R3为Ct~C6-烷基或C5~C6-环烷基，W表示H或D，r为D,且RS为H或D，条件是两个残基Re不同时是D。优选的是如下的式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，R2表示D,R3为曱基，W表示H或D，115为D，且R6为H或D，条件是两个残基^不同时是D。优逸的是如下的式I的氖化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，R2表示D，W为乙基，R4表示H或DW为D，且R6为H或D，条件是两个残基R6不同时是D。优选的是如下的式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，W表示D，f为全氖化乙基，W表示H或DW为D，且RS为H或D，条件是两个残基^不同时是D。优选的是如下的式I的氖化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，f表示H或D,W为全氘化乙基，W表示H或D，W为D，且r为H或D，条件是两个残基W不同时是D。优选的是如下的式I的氖化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，W表示H或D，f为全氘化乙基，R4表示DW为H或D，且!^为H或D，条件是两个残基R6不同时是D。优选的是如下的式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，即2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸曱酯、2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、0-2-氨基-2-氘-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸、D-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、D-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸、D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸乙酯、S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸甲酯、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、D-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、D-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、D-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、卜2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、酯、酯、酯、酯、酯、酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、D，L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸曱酯、2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氖-4，5-二羟基苯基)丙酸乙R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4,5-二羟基苯基)丙酸、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、和S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯。本发明的另一个实施方案为本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，所述用途为用于治疗多巴胺缺乏疾病或基于受S病、多动腿综合征、张力障碍)，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、肌萎缩性侧索硬化和多系统萎缩症。优选的本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途是将其与一种酶抑制剂或几种酶抑制剂组合，用于治疗多巴胺缺乏疾病或以受破坏的酪氨酸转移或受破坏的酪氨酸脱羧酶为基础的疾病(例如帕金森病、多动腿综合征、张力障碍)，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、肌萎缩性侧索硬化和多系统萎缩症。有利的是所述一种或多种酶抑制剂包括脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-o-曱基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或p-羟化酶抑制剂。特别有利的是所述脱羧酶抑制剂选自以下D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼(节丝肼)、(-)-L-a-肼基-3，4-二羟基-a-甲基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼、甘氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼和L-酪氨酸2-(2，3，4-三羟基节基)酰肼、及其生理学可接受的盐。特别地，还有利的是儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林及其生理学可接受的盐。还优选的是所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及其生理学可接受的盐。另外，特别优选的是所述P-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡啶甲酸钙和5-戊基吡啶甲酸钙、及其生理学可接受的盐。本发明的另一个主题为本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗多巴胺缺乏疾病或以受破坏的酪氨酸转移或受破坏的酪氨酸脱羧酶为基础的疾病(例如帕金森病、多动腿综合征、张力障碍)，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、肌萎缩性侧索硬化和多系统萎缩症。本发明的另一个主题为药物组合物，所述药物组合物除了药学可接受的佐剂和添加剂之外还包含本发明的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐，用于治疗多巴胺缺乏疾病或以受破坏的酪氨酸转移或受破坏的酪氨酸脱羧酶为基础的疾病(例如帕金森病、多动腿综合征、张力障碍)，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、肌萎缩性侧索硬化和多系统萎缩症。特别有利的药物组合物除了药学可接受的佐剂和添加剂之外还包含本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐、以及一种或多种酶抑制剂，用于治疗帕金森病、多动腿综合征、张力障碍，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、肌萎缩性侧索硬化和多系统萎缩症。特别优选的药物组合物是其中所述一种或多种酶抑制剂包括脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或p-羟化酶抑制剂。另外优选的药物组合物是其中的脱羧酶抑制剂选自以下D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼(千丝肼)、(-)-L-ct-肼基-3，4-二羟基-a-甲基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3,4-三羟基节基)酰肼、甘氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼和L-酪氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼、及其生理学可接受的盐。特别有利的药物组合物为其中所述儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林以及它们的生理学可接受的盐。另外有利的药物组合物是其中所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及其生理学可接受的盐。另外，药物组合物优选为其中p-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡啶甲酸钙和5-戊基吡啶甲酸钙、及其生理学可接受的盐。本发明另一个主题是本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，所述用途为用于预防精神病，特别是预防易感染患者的精神病，用于预防具有例如阴性症状的急性精神病的复发，特别是用于治疗所述具有例如阴性症状的急性精神病。特别优选的本发明的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐与一种或多种酶抑制剂组合的用途是用于预防精神病和用于急性精神病，优选用于具有阴性症状的精神病。特别优选的本发明的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途是其中所述一种或多种酶抑制剂是脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-o-曱基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或p-羟化酶抑制剂。特别优选的本发明的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途为所述脱羧酶抑制剂选自D,L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼(节丝肼)、(-)-L-ct-肼基-3，4-二羟基-cx-甲基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基爷基)酰肼、甘氨酸2-(2，3,4-三羟基爷基)酰肼和L-酪氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼、及它们的生理学可接受的盐。如果所述儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林、及其生理学可接受的盐，则所述本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途是有利的。另外，如果所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及其生理学可接受的盐，则本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途是有利的。如果所述p-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡啶甲酸钩和5-戊基吡啶甲酸钾、及其生理学可接受的盐，则所述本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途是有利的。本发明的另一个主题为本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐用于制备药物的用途，所述药物用于预防精神病。本发明的另一个主题为药物组合物，其包含药学可接受的佐剂和添加剂、以及本发明的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐，用于预防精神病和用于治疗急性精神病。特别有利的药物组合物包含药学可接受的佐剂和添加剂、以及本发明的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐、以及一种或多种酶抑制剂，用于预防精神病和用于治疗急性精神病。特别优选的是其中所述一种或多种酶抑制剂为脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或p-羟化酶抑制剂的药物组合物。另外有利的药物组合物是其中所述脱羧酶抑制剂选自D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼(千丝肼)、(-)-L-ct-肼基-3，4-二羟基-ot-甲基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼、甘氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼和L-酪氨酸2-(2，3，4-三羟基节基)酰肼、及其生理学可接受的盐。特别有利的药物组合物为其中所述儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林及其生理学可接受的盐。特别有利的药物组合物是其中所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及其生理学可接受的盐。特别优选的药物组合物是其中所述P-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡咬甲酸4丐和5-戊基吡咬甲酸钧及其生理学可接受的盐。本发明的化合物的制备是本领域技术人员已知的。例如可使用与在DE-A10261807中描述的类似方法。对于制备本发明的氖化的儿茶酚胺衍生物的生理学可接受的盐，可使用通常的生理学可接受的无机和有机酸，例如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、草酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、水杨酸、己二酸和苯曱酸。可4吏用的另外的酸例如在FortschrittederArzneimittelforschung，Vol.10，pp.224-225，BirkhSuserPublishers,Basel和Stuttgart,1966;和JournalofPharmaceuticalSciences,Vol.66，pp.l-5(1977)中描述。酸加成盐通常通过本身已知的方法得到，通过将游离碱或其溶液与相应的酸或其溶液在有机溶剂中混合，所述有机溶剂例如低级醇类，例如甲醇、乙醇、正丙醇、或异丙醇；或低级酮类，例如丙酮、甲基乙基酮、或曱基异丁基酮；或醚类，例如乙醚、四氢呋喃、或二氧杂环己烷。为了得到更好的结晶沉淀，还可以使用所述溶剂的混合物。另外，可以从酸性水溶液制备本发明化合物的酸加成盐的生理学可接受的水溶液。碱，例如，使用碱金属或离子交换剂。可以通过与无机或有机酸反应从游离碱得到另外的盐，特别是适合于形成治疗可用的盐的那些。新化合物的这些或其它盐，诸如例如，苦味酸盐，还可以用于通过将游离碱转化为盐、将所述盐分离、并且再从所述盐释放所述碱来纯化所述游离碱。本发明的主题还是用于口服、口舍、舌下、经鼻、直肠、皮下、静脉内或肌肉内应用以及用于吸入的药物，所述药物除了通常的赋形剂和稀释剂之外还包含作为活性成分的通式I的化合物或其酸加成盐。本发明的药物以已知的方法制备并且制备为适合的剂量、使用与用的药;工业佐剂:优选的制备物包t适合于j服i用的给药形式。这种给药形式包括例如片剂、含片、薄膜片、糖衣丸、胶嚢、丸剂、粉剂、溶液、气雾剂、或混悬液或緩释形式。当然，还考虑了非胃肠道制备物例如注射溶液。另外，例如栓剂也被称为制备物。相应的片剂可以通过例如将活性物质与已知的佐剂混合来制备，所述佐剂例如惰性稀释剂如葡萄糖、糖、山梨醇、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮，崩解剂如玉米淀粉或海藻酸，粘合剂如淀粉或明胶，润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉，和/或用于实现緩释效果的试剂例如羧聚乙烯、羧甲基纤维素、醋酞纤维素、或聚乙酸乙烯酯。片剂还可以包括若干个层。还可以通过将与制备片剂类似地制备的芯用通常用于糖衣丸包衣的试剂例如聚乙烯吡咯烷酮或虫胶、阿拉伯胶、滑石粉、二氧化钛或糖包衣来相应地制备糖衣丸，用于制备物的控制释放或延迟释放形式。糖衣丸外壳也可以包含若干个层，其中可以使用上述在片剂的情况中提及的佐剂。根据本发明使用的包含活性物质的溶液或混悬液可以另外包含改善味道的试剂例如糖精、环己烷氨基磺酸盐或糖，以及例如，味道增强剂例如香草或橙提取物。它们还可以包含混悬佐剂例如羧甲基纤维素钠或防腐剂例如对羟基苯甲酸酯。包含活性物质的胶囊可以通过例如将活性物质与惰性的赋形剂例如乳糖或山梨醇混合并且将该混合物装入胶嚢中来制备。适合的栓剂可以通过例如与为此提供的赋形剂例如中性脂或聚乙二醇或其衍生物混合来制备。本发明的药物制备物的制备为本身已知的，并且在本领域技术人员已知的手册中有所描述，例如Hager'sHandbuch[Handbook](5thed.)2，622-1045;List等人，，Arzneiformenlehre[InstructionsforDrugForms]，Stuttgart:Wiss.Verlagsges.1985;Sucker等人，PharmazeutischeTechnologie[PharmaceuticalTechnology],Stuttgart:Thieme1991;Ullmann'sEnzyk-lop3die[Encyclopedia](5thed.)A19，241-271;Voigt，PharmazeutischeTechnologie[PharmaceuticalTechnology]，Berlin:UllsteinMosby1995。从WO-A2004/056724已知，L-2-氨基-2，3，3-三氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸为具有比左旋多巴更好药代动力学和药效学性质的选择性氖化的左旋多巴衍生物。与非氘化的左旋多巴相比，L-2-氨基-2，3，3-三氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸对雄性Wistar大鼠给药显著更大地增加紋状体中的多巴胺。已经意外地发现L-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸比L-2-氨基-2，3，3-三氘-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸显著地更多地增加紋状体中的多巴胺，尽管该化合物在其分子侧链的P位具有更少的氘(实施例15和表1)。此外，尽管L-2-氨基-2，3，3-三氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸与左旋多巴相比减少去甲肾上腺素的紋状体输出，但是L-2-氨基-2，3-二氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸不阻断去甲肾上腺素的形成。因此，L-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸具有两种优点，其提供更多的多巴胺和足够的已表现出在补偿多巴胺能功能损失方面起重要作用的去甲肾上腺素(Archer和Fredriksson，2006，NeuralTransm.，113(9):1119-29;Cathala等人，2002，Neuroscience，115(4):1059-65;Tong等人，2006，ArchNe訓l，63(12):1724-8)。高度可溶性的左旋多巴甲酯已经表现出作为左旋多巴的前体药物起作用。在动物试验中，口服或腹腔给予的左旋多巴甲酯是左旋多巴的摩尔等价物。然而，在帕金森病患者中的连续静脉输注没有保持治疗上的等价，表现出严重的时断时续现象。左旋多巴甲酯的最佳输注速率是左旋多巴所需要的最佳输注速率的2.7倍(Stocchi等人，1992，MovementDisorders,7:249-256)。令人惊讶的是，在连续静脉输注过程中，L-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯与L-2-氨基-2，3-二氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸是治疗等价的。给出以下实施例用于更详细地阐明本发明，但是不应理解为限制本发明的范围。实施例1D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸在氩气下将2.5g左旋多巴溶解于60fflLCH3C02D，然后在回流下与0.25mL苯甲醛反应。在真空蒸馏除去乙酸和苯曱醛之后，加入2mL曱醇。产物緩慢地用lOmL乙酸乙酯/甲苯(l:l)沉淀。在真空干燥之后，分离出2.2gD，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸。收率87.6%。实施例2D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯将2.0g的D，L-2-氨基-2-氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸溶解于30mL甲醇并且冷却到-10X:并且逐滴与1ml亚硫酰氯反应。然后将反应批料加热到40匸，维持15小时。真空除去反应批料中的挥发物并且加入1Gml水和含Q.8g碳酸氲钠、1g/L酸钠和1mg抗坏血酸的15ml溶液。通过加入稀氢氧化钠溶液调节溶液的pH到7。通过用包含0.01%2，6-二叔丁基-4-甲氧基苯酚的不含氧的乙酸乙酯的提取将产物转移到有机相。将有机相干燥，然后将溶剂蒸馏掉。将50ml的不含氧的乙醚加入到残余物中，并且随后将其静置过夜，使D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯沉淀出来。在从与2，6-二叔丁基-4-甲氧基苯酚组合的不含氧的曱醇/乙醚混合物中重结晶之后，分离1.8g产物。收率84.9%。实施例3L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸将1.15g的D,L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯溶解于30mL的0.2摩尔浓度的碳酸氢钠溶液(pH8.2)。加入200jaL碱性蛋白酶(alcalase)并且通过碳酸盐-碳酸氢盐緩冲液保持溶液的pH。通过HPLC监控反应的进程并且在丙酸酯的浓度降低到一半时通过加入盐酸终止反应。通过使用乙腈/0.1°/。三氟乙酸水溶液(15:85)的溶剂系统将包含在溶液中的氘化的氨基酸从氘化的甲酯进行色谱分离，分离得到0.51g的L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸。收率95%(基于卜对映异构体的比例)。熔点287-290°C。C9H10NO4D:计算值C54.54%，H5.09%，N7.07%，032.29%，D1.02%;实测值C54.45%，H+D6.08，N7.02A-赐R(400MHz，d6-DMS0):6.58(d，1H),6.54(s，1H)，6.47(d，1H)，3.07(d，1H)，2.90(d，1H)实施例4L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯将溶解于30mL甲醇的2.0g的L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸冷却到-iox:并且逐滴与lml的亚硫酰氯反应。然后将反应批料加热到4(TC，维持15小时。真空除去反应批料中的挥发物并且加入10ml水和含0.8g碳酸氢钠、1g硫酸钠和1mg抗坏血酸的15ml溶液。通过加入稀氢氧化钠溶液调节溶液的pH到7。通过用包含0.01%2，6-二叔丁基-4-甲氧基苯酚的不含氧的乙酸乙酯提取将产物转移到有机相。将有机相干燥，然后将溶剂蒸馏掉。将50ml的不含氧的乙醚加入到残余物中，并且随后将此物质静置过夜，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯沉淀出来。在从与2，6-二叔丁基-4-甲氧基苯酚组合的不含氧的甲醇/乙醚混合物中重结晶之后，分离出1.9g产物。收率89.6%。C10H12NO4D:计算值C56.60%,H5.70%，N6.60%,030.16%,D0.95%;实测值C56.65%，H+D6.63%，N6.54%力-NMR(400MHz，d6-DMS0):6.58(d，1H)，6.54(s，1H)，6.47(d，1H)，3.81(s，3H)，3.07(d，1H)，2.90(d，1H)实施例5L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯将2.0g的L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸溶解于30mL乙醇并冷却到-10C并且逐滴与1ml的亚硫酰氯反应。然后将反应批料加热到40。C，维持15小时。真空除去反应批料中的挥发物并且加入10ml水和含0.8g碳酸氬钠、1g石危酸钠和1mg抗坏血酸的15ml溶液。通过加入稀氩氧化钠溶液调节溶液的pH到7。通过用包含0.01%2，6-二叔丁基-4-甲氧基苯酚的不含氧的乙酸乙酯提取将产物转移到有机相。将有机相干燥，然后将溶剂蒸馏掉。将50ml的不含氧的乙醚加入到残余物中，并且随后使这个物质静置过夜，L-2-氨基-2-氘_3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯沉淀出来。在从与2，6-二叔丁基-4-曱氧基苯酚组合的不含氧的乙醇/乙醚混合物中重结晶之后，分离出2g产物。收率88.5%。CuH14N04D:计算值C58.40%,H6.24%,N6.19028，29D0.89%;实测值C58.32%，H+D7.03%,N6.12%iH-NMR(400MHz，d6-DMS0):6.58(d,1H)，6.54(s，1H)，6.47(d，1H)，4.15(q，2H),3.07(d，1H)，2.90(d，1H)，1.21(t，3H)实施例6L-2-氨基-2，3(S)-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸将2.5g的N-乙酰基-3-甲氧基-4-乙酰氧基肉桂酸溶解于包含0.027g氢氧化钠的30mL甲醇中并且置于反应釜中。在将氧气用氮气置换之后，将反应器充满氘气。同时通过用氘气处理在2.5mL甲苯中制备O.5g孟山都(Monsanto)催化剂。在向反应釜加入催化剂之后，在60"C和4-5巴下开始"氢化"。在4小时之后，除去过量的氘气并且将溶剂蒸馏掉。将氘化产物的钠盐分离并且重结晶。收率2.4g(94%)将0.9g的钠盐溶解于2.5mL的氢溴酸(23%)并且在约105-110'C加热到回流。然后，将反应混合物冷却到25-30X:并且通过加入浓氢氧化钠溶液调节pH到3，以促发L-2-氨基-2，3(S)-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸的沉淀。将沉淀物用冷水洗涤并且在保护气体下在热水中重结晶。在重结晶之后，分离得到O.51g产物。收率85.1%。熔点286-299X:计算值C54.27%，H4.55°/。，N7.03%，032.13%，D2.02%;实测值C54.15%,H+D6.50%，N7.08%力-NMR(400MHz，d6-DMS0):6.59(d，1H),6.54(s，1H),6.48(d，1H)，2.74(m，1H)实施例7L-2-氨基-2，3(S)-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯根据对于单氘化化合物的描述制备所述化合物(参考实施例4)。收率91%计算值C56.33%,H5.20%，N6.57%,030.01%，D1.89%;实测值C56.22%，H+D7.01，N6.45!H-NMR(400MHz，d6.-DMSO):6.59(d，1H)，6.54(S，1H)，6.48(d，1H)，2.72(m，1H)，3.81(s，3H)。实施例8L-2-氨基-2，3(S)-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯根据对于单氘化化合物的描述制备所述化合物(参考实施例5)。收率93%，CH13D2N04:计算值C58，14%,H5.77%，N6.16%，028.16%，D1.77%;实测值C58.10%，H+D7.48%，N6.10%^-NMR(400固z，d6-DMS0):6.59(d，1H)，6.54(s，1H)，6.48(d，1H)，2.72(m，1H)，4.17(q，2H)，L22(t，3H)。实施例9L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸将0.2g的L-2-氨基-2-氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸置于反应釜中并且加入10mL的D20。将反应釜抽真空并且加热到190t:,维持24小时。除去溶剂并且加入乙酸乙酯。将溶剂蒸馏掉并且将残余物用冷的丙酮洗涤。其后，分离得到O.17g产物。收率84%C9H7N04D4:计算值C53.72%，H3.51%:N6.96°/。，031.81°/。，D4.00%;实测值C53.65%，H+D7.45%/N6.90%^-NMR(400MHz,d6-DMS0):3.06(d，1H)，2.88(d,1H)实施例10L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4,5-二羟基-苯基)丙酸甲酯根据对于单氘化化合物的描述制备所述化合物(参考实施例4)。收率89%C10H9NO4D4:计算值C55.80%,H4.21%，N6.51%,029.73%，D3.74%;实测值C55.71%，H+D7.89%，N6.53%'H-NMR(400MHz，d6-DMS0):3.81(s，3H)，3.08(d，1H)，2.88(d，实施例11L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基-苯基)丙酸乙酯根据对于单氘化化合物的描述制备所述化合物(参考实施例5)。收率92%计算值C57.63°/。，H4.84%，N6.11%，027.91%，D3.51%;实测值C57.57%，H+D8.31%，N6.15%^-NMR(400MHz，d6-DMS0):4.17(q，2H)，3.06(d，1H)，2.88(d，1H)，1.21(t，3H)实施例12L-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸将0.2g的L-2-氨基-2-氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸置于反应釜中并且加入10mL的D20。将反应釜抽真空并且加热到190r，维持24小时。除去溶剂并且加入乙酸乙酯。将溶剂蒸馏掉并且残余物用冷的丙酮洗涤。其后，分离出0.16g产物。收率79.2%C9H6N04D5:计算值C53.46%，H2.99%，N6.93%,031.65%，D4.98%;实测值C53.49%,H+D7.92%,N6.88%^-NMR(400MHz，d6-DMS0):2.76(m，1H)实施例13L-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氖-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯根据对于单氖化化合物的描述制备所述化合物(参考实施例4)。收率90%d。HsD萬计算值C55.54%,H3.73%,N6.48%,029.59%，D4.66%;实测值C55.50%，H+D8.31，N6.45%力-隨(400MHz，d6-DMS0):3.80(s，3H)，2.74(m，1H)实施例14L-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯根据对于单氘化化合物的描述制备所述化合物(参考实施例5)。收率93%计算值C57.38°/。，H4.38%，N6.08%，027.79%，D4.37°/。；实测值C57.34%，H+D8.71%,N6.04%力-NMR(400MHz，d6-DMS0):4.15(q，2H)，2.75(m，1H)，1.21(t,3H)实施例15通过微量透析测定的紋状体多巴胺输出在分别腹膜内给药50mg/kgL-2-氨基-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸(L-DOPA)、L-2-氨基-2，3，3-三氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸(WO-A2004/056724，实施例6)和L-2-氨基-2，3-二氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸(实施例6)之后在雄性Wistar大鼠中测量紋状体的多巴胺输出量。将在实验时称重约300g的雄性wistar大鼠(BKUniversal,Sollentuna，瑞典)用在蒸馏水中稀释(1:1:2，5ml/kgi.p.)的包含枸橼酸芬太尼(O.39mg/kg)和氟阿尼酮(12，5mg/kg，Hypnorm⑧，Janssen-Cilag)和咪达峻仑(6.25mg/kg,Dormicum⑧，Roche)的混合物麻醉并且安装在立体定位的框架中。将透析探针植入背外侧的紋状体(根据Paxinos和Watson(1998)的图，相对于前囟和硬膜表面为AP:+0.6:ML+3.0:DV-6.2)。通过具有3.5mm有效表面长度的半透膜(FiltralAN69，HospalIndustrie,法国)进行透析。在手术之后的约48小时在自由移动的大鼠中进行透析实验。大鼠在给予试验项目之前30分钟接受10mg/kg的卡比多巴(i.p.)。透析探针以由微量灌注泵(HarvardApparatus,Holliston，MA)设置的2.5ml/min的速率用生理学灌流溶液(Apoteksbolaget，瑞典)灌注。以15分钟间隔收集透析液并且自动注入到高效液相色谦(HPLC)系统中。通过电化学检测(ESA，Chelmsford,MA)进行透析液中多巴胺的在线量化。在用中性红染色的福尔马林固定的组织切片中核实微量透析探针的位置。将基线校正的浓度(fmol/min)对时间绘图。AUC。-t(曲线下面积)值的比较显示，在给药50mg/kgL-2-氨基-2，3，3-三氖-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸之后紋状体中多巴胺的增加是L-2-氨基-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸(左旋多巴)的约两倍，如表1中所示的。给药50mg/kgL-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸(实施例6)之后紋状体多巴胺的增加是给药左旋多巴之后测量值的约三倍。表1基线校正的紋状体中多巴胺的输出<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>权利要求1.通式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，以及它们的生理学可接受的盐和它们的光学纯形式的立体异构体、对映异构体或非对映异构体，式I其中R1为H或D、或在生理条件下容易水解或酶促裂解的基团，R2表示H或D，R3为H、D、C1～C6烷基或C5～C6-环烷基、氘化的C1～C6-烷基或C5～C6-环烷基、或在生理条件下容易水解或酶促裂解的基团，R4表示H或D、或在生理条件下容易水解或酶促裂解的基团，R5为H或D，且R6为H或D。2.权利要求1的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，R2表示H或D，W为H、D、CC6-烷基或C广C「环烷基、氘化的C广C「烷基或氖化的CC6-环烷基，R4表示H或D，W为D，且W为H或D，条件是两个残基W不同时是D。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.权利要求1的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中R'为H或D，f表示D，113为D、d~C「烷基或C5~C「环烷基、氘化的d~C6-烷基或氘化的C广C6-环烷基，114表示H或D,f为D，且RS为H或D，条件是两个残基W不同时是D。4.权利要求1的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，112表示D，f为H、D、dC广烷基或C广C广环烷基、氘化的C广C「烷基或氖化的CC6-环烷基，R4表示H或D，W为D，且R6为H或D，条件是两个残基W不同时是D。5.通式I的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，R2表示D，R3为d~C广坑基或C5~Ce-环烷基，R4表示H或D，W为D，且f为H或D,条件是两个残基^不同时是D。6.权利要求1的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，W表示D，R3为甲基，R4表示H或D，W为D，且r为H或D,条件是两个残基r不同时是D。7.权利要求1的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，R2表示D,W为乙基，R4表示H或DR5为D，且R6为H或D，条件是两个残基W不同时是D。8.权利要求1的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，W表示D，f为全氘化乙基，R4表示H或DW为D，和，W为H或D，条件是两个残基W不同时是D。9.权利要求1的氘化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，W表示H或D，W为全氘化乙基，R4表示H或D，W为D，且W为H或D，条件是两个残基W不同时是D。10.权利要求1的氖化的儿茶酚胺衍生物，其中W为H或D，W表示H或D，^为全氖化乙基，W表示DW为H或D，且R6为H或D，条件是两个残基Re不同时是D。11.权利要求1的氖化的儿茶酚胺衍生物，即2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、D-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、D-2-氨基-2-氘-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸甲酯、D-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二鞋基苯基)丙酸、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸乙酯、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、酯酯酯酯S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸甲酯、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(3，4-二羟基苯基)丙酸乙酯、2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氖-4，5-二羟基苯基)丙酸、2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、D-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、D-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、D-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸曱酯、L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、D，L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、D，L-2-氨基-2-氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3,6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、R/R-2-氨基-2，3-二氖+(2，3，6-三氖-4，5-二羟基苯基)丙酸甲R/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基-苯基)丙酸乙R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氖-4，5-二羟基苯基)丙酸、R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲R/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2,3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、S/R-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、S/R-2-氨基-2，3-二氘+(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3,6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸、S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3，6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸甲酯、和S/S-2-氨基-2，3-二氘-3-(2，3,6-三氘-4，5-二羟基苯基)丙酸乙酯。12.权利要求l至ll中之一的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，用于治疗多巴胺缺乏疾病或以受破坏的酪氨酸转移或受破坏的酪氨酸脱羧酶为基础的疾病例如帕金森病、多动腿综合征、张力障碍，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、治疗肌萎缩性侧索硬化和治疗多系统萎缩症。13.权利要求l至ll中之一的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，与一种或多种酶抑制剂抑制剂组合，用于治疗多巴胺缺乏疾病或以受破坏的酪氨酸转移或受破坏的酪氨酸脱羧酶为基础的疾病例如帕金森病、多动腿综合征、张力障碍，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、治疗肌萎缩性侧索硬化和治疗多系统萎缩症。14.权利要求13的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述一种或多种酶抑制剂包括脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或p-羟化酶抑制剂。15.权利要求14的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述脱羧酶抑制剂选自D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼(节丝肼)、(-)-L-a-肼基-3，4-二羟基-ct-甲基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼、甘氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼和L-酪氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼、及它们的生理学可接受的盐。16.权利要求14的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林、及它们的生理学可接受的盐。17.权利要求14的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及它们的生理学可接受的盐。18.权利要求14的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述P-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡啶曱酸钩和5-戊基吡咬甲酸钾、及它们的生理学可接受的盐。19.权利要求1至11之一的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗帕金森病、多动腿综合征、肌萎缩性侧索硬化、和多系统萎缩症。20.药物组合物，其包含药学可接受的佐剂和添加剂、以及权利要求1至11中之一的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐，用于治疗帕金森病、多动腿综合征、张力障碍，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、治疗肌萎缩性侧索硬化和治疗多系统萎缩症。21.药物组合物，其包含药学可接受的佐剂和添加剂、以及权利要求1至11中之一的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐、以及一种或多种酶抑制剂，用于治疗帕金森病、多动腿综合征、张力障碍，用于抑制催乳素分泌，用于刺激生长激素释放，用于治疗慢性锰中毒的神经病学症状、治疗肌萎缩性侧索硬化和治疗多系统萎缩症。22.权利要求21的药物组合物，其特征还在于，所述一种或多种酶抑制剂包括脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或P-羟化酶抑制剂。23.权利要求21的药物组合物，其特征还在于，所述脱羧酶抑制剂选自D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基爷基)酰肼(千丝肼)、(-)-L-ot-肼基-3，4-二羟基-a-曱基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基节基)酰肼、甘氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼和L-酪氨酸2-(2,3，4-三羟基千基)酰肼、及它们的生理学可接受的盐。24.权利要求21的药物组合物，其特征还在于，儿茶酚-O-曱基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林、及它们的生理学可接受的盐。25.权利要求21的药物组合物，其特征还在于，所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及它们的生理学可接受的盐。26.权利要求21的药物组合物，其特征还在于，所述p-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡啶曱酸钙和5-戊基吡啶曱酸钙、及它们的生理学可接受的盐。27.权利要求l至ll之一的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，用于预防精神病，特别是还预防精神分裂症，以及用于治疗急性精神病，特别是在具有阴性症状的情况中，并且特别是还治疗精神分裂症。28.权利要求1至11之一的氘化的儿茶酴胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其与一种或多种酶抑制剂组合，用于预防精神病以及用于治疗急性精神病，特别是在具有阴性症状的情况中。29.权利要求28的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述一种或多种酶抑制剂包括脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或0-羟化酶抑制剂。30.权利要求29的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述脱羧酶抑制剂选自D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼(节丝肼)、(-)-L-oc-肼基-3，4-二羟基-oc-曱基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼、甘氨酸2-(2，3，4-三羟基节基)酰肼和L-酪氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼、及它们的生理学可接受的盐。31.权利要求29的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林、及它们的生理学可接受的盐。32.权利要求29的氘化的儿茶酴胺衍生物及其生理学地可接受的盐的用途，其特征还在于，所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及它们的生理学可接受的盐。33.权利要求29的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐的用途，其特征还在于，所述P-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡啶曱酸钙和5-戊基吡啶甲酸钙、及其生理学可接受的盐。34.权利要求1至11之一的氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐用于制备药物的用途，所述药物用于预防精神病以及用于治疗急性精神病，特别是在具有阴性症状的情况中。35.药物组合物，其包含药学可接受的佐剂和添加剂、以及权利要求1至ll之一的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐，用于预防精神病以及用于治疗急性精神病，特别是在具有阴性症状的情况中。36.药物组合物，其包含药学可接受的佐剂和添加剂、以及权利要求1至11之一的氖化的儿茶酚胺衍生物及其生理学可接受的盐、以及一种或多种酶抑制剂，用于预防精神病以及用于治疗急性精神病，特别是在具有阴性症状的情况中。37.权利要求36的药物组合物，其特征还在于，所述一种或多种酶抑制剂包括脱羧酶抑制剂和/或儿茶酚-0-曱基转移酶抑制剂和/或单胺氧化酶抑制剂和/或P-羟化酶抑制剂。38.权利要求37的药物组合物，其特征还在于，所述脱羧酶抑制剂选自D，L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼(苄丝肼)、(-)-L-a-肼基-3，4-二羟基-ex-甲基氢化肉桂酸(卡比多巴)、L-丝氨酸2-(2，3，4-三羟基千基)酰肼、甘氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼和L-酪氨酸2-(2，3，4-三羟基苄基)酰肼、及它们的生理学可接受的盐。39.权利要求37的药物组合物，其特征还在于，所述儿茶酚-O-曱基转移酶抑制剂选自恩他卡朋和卡麦角林、及它们的生理学可接受的盐。40.权利要求37的药物组合物，其特征还在于，所述单胺氧化酶抑制剂选自司来吉兰、吗氯贝胺和反苯环丙胺、及它们的生理学可接受的盐。41.权利要求37的药物组合物，其特征还在于，所述p-羟化酶抑制剂选自5-丁基吡啶甲酸钙和5-戊基吡啶甲酸钙、及它们的生理学可接受的盐。全文摘要本发明涉及氘化的儿茶酚胺衍生物以及包含这些化合物的药物。另外，本发明涉及氘化的儿茶酚胺衍生物及其生理学盐的用途，以及包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物与酶抑制剂组合的药物组合物，用于治疗多巴胺缺乏疾病或以受破坏的酪氨酸转移或受破坏的酪氨酸脱羧酶为基础的疾病，及其它病症。文档编号C07C229/26GK101384545SQ200780005912公开日2009年3月11日申请日期2007年2月16日优先权日2006年2月17日发明者F·施奈德,R-G·阿尔肯申请人:比罗利纳创新研究与发展服务药物有限公司