专利名称：：一种多取代1-亚甲基-1，2-二氢萘衍生物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一类新的化合物一一多取代1-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物及其制备方法。(二)
背景技术：
多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物是一类重要的有机化合物，可用于医药中间体、农药中间体、合成材料、染料等领域。由于这类化合物并不存在于自然界中，都是通过化学方法来制备的。环外双键较难合成而且不易稳定存在，从传统方法来看，含有环外双键的化合物通常需要经过多步转化来合成。如经脂肪酮与苯曱醛的Aldol缩合反应、然后经环化脱水作用生成环外双一睫化合物(KamiguchiS.,NishidaS.,TakahashiI.,KurokawaH.,MiuraH.,ChiharaT.,■/Afo/.C"to.A.2006，25,117.)。无取代的l-亚曱基-l,2-二氢萘作为一个不寻常的烃类化合物，唯一报道的合成方法是以7-碘双环[5,3,l]十一-l,3,5,9-四烯为原料，在18-冠-6-醚与氟化钾作用下苯中80。C反应制得(ScottL.T.,BrunsvoldW.R.,Org.CTzem.1979,",641.)。但大多数情况下l-亚曱基-l,2-二氢萘是以异构体的形式在特定条件下短时间内被检测到(ScottL.T.,ErdenI.，/爿w.C/2em.Soc.1982,7似，1147.;KelsallB.J"AndrewsL.,TrlndleC.,/C/ze肌1983,S7,4898.),而简单取代的l-亚曱基-l,2-二氢萘则由联烯类化合物为反应底物，经多步反应转化生成(PastoD.J.,KongW.,/Og.Cfem.1989,54,4028.)。如果想在苯环或萘环上引入更多的和不同的取代基还需要更加繁瑣的反应步骤，经一歩反应合成多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物的方法更是没有文献报道。
发明内容本发明目的即是提供一类新的化合物一一多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物，以及一步反应合成多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物的方法。本发明采用的技术方案是一种多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物，结构如式(I)所示式(I)中Ri为氢、110个碳原子的烷基、310个碳原子的环烷基；R2为110个碳原子的烷基、310个碳原子的环烷基、芳基、羧酸基、氰基或酯基；R3为1~10个碳原子的烷基、3~10个碳原子的环烷基、1~10个碳原子的烷氧基、胺基、卣素、卣代烷基、卣代烷氧基、硝基或氰基。本发明式(I)所示化合物，由含有萘基取代基的末端炔，自身进行串联的偶联/分子内环化反应得到，因此结构式中RpR2或R3分别是唯一确定的，即同一分子化合物(I)中的两个R。两个R2或两个R3，分别是相同的取代基。优选的，式(I)中Ri为-H、1~4个碳原子的烷基或5~7个碳原子的环烷基，R2为-COOEt、1~4个碳原子的烷基或5~7个碳原子的环烷基，R3为-H、-OCH3、-Cl、-N(CH3)2、1~4个碳原子的烷基或5~7个碳原子的环烷基。更为优选的，所述多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物为下列之一:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>本发明还涉及一种制备所述多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物的方法，所述方法包括由式(II)所示的末端炔，在有机溶剂中、碱性介质存在下，在过渡金属盐催化下，反应得到所述的多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物；式(II)中，RpR2、R3定义如前所述；R2本发明反应也可以用TLC检测，待原料消失，停止反应，纯化后即可得产物。所述有机溶剂为下列之一四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二氯曱烷、环己烷或水；所述碱性介质为下列之一吡啶、三乙胺、二乙胺、正丁胺、四曱基乙二胺或乙酸钠；所述过渡金属盐为铜、铝、锌、把、钌或铑的盐酸盐、溴酸盐、乙酸盐或硝酸盐。所述末端炔、碱性介质、催化剂过渡金属盐物质的量之比为1:0.12.0:0.5~3.0。所述反应在室温150。C下进行，反应时间0.520小时。优选的，所述过渡金属盐为下列之一化钯、氯化铑、氯化钌、氯化铜、氯化锌、氯化铝、氯化铁、溴化铜、氯化亚铜或乙酸铜。本发明的有益效果主要体现在操作简单易行，反应条件温和；使用的催化剂价廉易得；具有较好的耐水性和空气稳定性；适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此本发明涉及的一些典型反应结果列于下表表l:过渡金属催化下一锅法合成l-亚曱基-l，2-二氢萘衍生物<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol，氯化钇催化剂0.1mmol,碱试剂四曱基乙二胺l.Ommol,—并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂丙酮5mL，在50。C常压下搅拌反应8小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙S吏乙酯，得到油状液体产物a,产率78%。4國(5隱Ethoxycarbonyl-6-phenyl-hex-5-en-2隱ynylidene)-3,4-dihydro-naphthalene國2-carboxylicacidethylester(a)4-(5-乙氧羰基-6-苯基-5-烯基-2-炔基-己烯)-3,4-二氢萘-2-羧酸乙酯(a):油状液体，&NMR(CD3C1)58.50(s,1H),8.17(s，1H)，8.08-8.06(d,1H)，7.95-7.93(d,1H),7.74(s,1H),7.59-7.57(t,1H),7.54-7.48(m，3H),7.30-7.29(m,3H),4.43國4.38(q,2H)，4.30-4.24(q，2H),3.98(s，2H)，3.40誦3.96(t,2H),1.42-1.38(t,3H),1.31-1.27(t,3H);13C画R(CD3C1)S167.2,166.6,140.0,134.9，133.7，133.5，132.8,130.4,130.0,129.5,128.7，128.4，128.3,128.2,127.3,126.3，124.9,123.6，80.8,77.6,61.0,60.9,23.3,18.2，14.3,14.2MSm/z426IRvmax(cm")3059，2980,2933,1713,1630,1602，1447,1397,1290，1271,1242,1202，1166，1145，1103,1024,940,908，777,702,595.实施例2:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,氯化铜催化剂l.Ommol，碱试剂三乙胺1.0mmol，一并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂乙睛5mL,在常温常压下搅拌反应20小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a，产率72%。实施例3:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,氯化铑催化剂0.1mmol,碱试剂正丁胺l.Ommol,—并置于玻璃烧并瓦中，加入有才几溶剂环己烷5mL,在50。C常压下搅拌反应IO小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a,产率68%。实施例4:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,氯化亚铜催化剂0.5mmo1,碱试剂吡啶1.0mmol，一并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂甲苯5mL,在50。C常压下搅拌反应6小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a,产率70%。实施例5:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol，乙酸铜催化剂0.5mmo1,碱试剂乙酸钠1.0mmol,—并置于玻璃烧瓶中，加入有才几溶剂二氯曱烷5mL，在常温常压下搅拌反应IO小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓縮，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a，产率62%。实施例6:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,氯化钇催化剂0.5mmol,碱试剂四曱基乙二胺l.Ommol,—并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂乙睛5mL,在50。C常压下搅拌反应6小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a，产率74%。实施例7:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,氯化铜催化剂0.5mmo1,碱试剂三乙胺1.0mmol，一并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂丙酮5mL，在常温常压下搅拌反应16小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a,产率71%。实施例8:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,氯化铑催化剂0.2mmo1，碱试剂正丁胺1.0mmol,—并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂四氢呋喃5mL，在50。C常压下搅拌反应12小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a，产率69%。实施例9:称耳又反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,氯化亚铜催化剂0.3mmo1,碱试剂吡啶l.Ommol,—并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂环己烷5mL，在50。C常压下搅拌反应14小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a，产率67%。实施例10:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol,乙酸铜催化剂0.1mmol,碱试剂乙酸钠1.0mmol，一并置于玻璃烧并瓦中，加入有4几溶剂乙酸乙酯5mL,在常温常压下搅拌反应8小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a,产率66%。实施例11:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol，氯化铑催化剂0.1mmol，碱试剂四曱基乙二胺l.Ommol，一并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂乙腈5mL,在50。C常压下搅拌反应4小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a，产率75%。实施例12:称取反应底物末端炔(II-l)l.Ommol，氯化铜催化剂0.5mmo1,碱试剂四甲基乙二胺1.0mmol，一并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂四氢呋喃5mL,在常温常压下搅拌反应15小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物a,产率73%。实施例13:称取反应底物末端炔(II-2)l.Ommol,氯化钯催化剂0.1mmol,碱试剂四曱基乙二胺l.Ommol,—并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂丙酮5mL,在50。C常压下搅拌反应8小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物b，产率81%。4一(5-Ethoxycarbonyl-6-p-tolyl一hex-5-en-2-ynylidene)-6-methyl画3，4隱dihydro-naphthalene-2-carboxylicacidethylester(b)4-(5-乙氧羰基-6-对曱基苯基-5-烯基-2-炔基-己烯)-6-甲基-3,4-二氢萘-2-羧酸乙酯(b):油状液体，&NMR(CD3C1)58.46(s,1H),8.13(s，1H),7.86-7.83(m,2H),7.72(s,1H),7.41-7.39(m,3H),7.10-7.08(d,2H),4.41隱4.39(q，2H),4.27画4.25(q,2H),3.96(s,2H),3.41-3.40(t,2H),2.50(s，3H)，2.33(s,3H),1.42-1.39(t,3H),1.31-1.27(t,3H);13C画R(CD3C1)S167.4,166.8,140.0,138.9,138.5,133.7,132.9,132.0,131.0,130.2，129.8,129.7,129.2，128.5,127.4，126.4,125.0,122.9,80.8,77.6，61.0,60.9,23.3，22.2，21.3，18.2,14.3,14.2;MSm/z454一;IRv腿(cm-1)3406,2980,2924,1713，1630，1609,1579,1510,1445，1368,1246,1200,1103，1024,950,912,845,810,757，667，506.实施例14:称取反应底物末端炔(II-3)l.Ommol,氯化钯催化剂0.1mmol,碱试剂四曱基乙二胺l.Ommol，一并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂丙酮5mL，在50。C常压下搅拌反应8小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物c,产率82%。4—[5-Ethoxycarbonyl誦6—(4-methoxy隱phenyl)-hex-5-en-2画ynylidene]—6-mothoxy-3,4-dihydro-naphthalene-2-carboxylicacidethylester(c)4-(5-乙氧羰基-6-对甲氧基苯基-5-晞基-2-炔基-己烯)-6-甲氧基-3,4-二氢萘画2-羧酸乙酯(c):油状液体，&画R(CD3C1)S8.42(s,1H),8.11(s,1H),7.84-7.82(d，1H),7.67(s，1H)，7.45-7.43(d,2H),7.31陽7.30(d,1H),7.18-7.15(dd,1H),6.79-6.76(d,2H)，4.42-4.37(q,2H),4.28-4.22(q，2H)，3.92(s，2H)，3.86(s,3H),3.77(s,3H),3.41(s,2H),1.42匿1.39(t，3H),1,30画1.27(t,3H);13CNMR(CD3C1)5167.4,166.6,160.0,159.4,139.8，135.1，132.2,131.5，131.4,130.0,128.0,127.2,125.9,125.6,124.9,118.9,113.8,102.4,80.7,77.4，60.8,60.7，55.2,55.1，23.6,18.1，14.3,14.1;MSm/z楊(M+);IRvmax(cm-1)3528,2979,2837,1709,1626,1605，1573,1511,1474,1439，1366,1258，1237，1202，1177,1103，1082,1027,950,921,827,768,553,525.实施例15:称取反应底物末端炔(II-4)l.Ommol，氯化把催化剂0.1mmol,碱试剂四曱基乙二胺l.Ommol，一并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂丙酮5mL,在50。C常压下搅拌反应8小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物d，产率72%。6-Chloro-4—[6—(4-chloro-phenyl)-5-ethoxycarbony1—hex-5-en-2画ynylidene]—3，4-dihydro-naphthalene-2-carboxylicacidethylester(d)6-氯-4-(6-对氯苯基-5-乙氧羰基-5-烯基-2-炔基-己烯)-3,4-二氢萘-2-羧酸乙酯(d):油状液体，'H画R(CD3C1)58.48(s,1H),8.16(s，1H),8.05(d,1H),7.91-7.89(d,1H),7.68(s,1H),7.50-7.47(dd,1H),7.42-7.40(d,2H),7.28-7.26(m,2H),4.44-4.40(q,2H),4.30-4.27(q,2H),3.94(s,2H)，3.38(s,2H):1.44-1.41(t,3H),1.33-1.30(t,3H);13C画R(CD3C1)5167.0,166.3,138.8,134.8,134.5,134.2，133.31,133.3,131.6,131.1,130.9，130.1,128.73,128.70,127.4,126.1，123.0,80.8,77.5,61.24,61.22，23.3，18.1，14.3，14.2;MS附/z486IRv腿(cm-1)3447,2982,1715，1627，1591,1491,1448,1422，1403,1372,1305,1283,1264,1241,1217，1193,1087,1029,921，812,766,506.实施例16:称取反应底物末端炔(II-5)l.Ommol,氯化钯催化剂0.1mmol,碱试剂四曱基乙二胺l.Ommol,—并置于玻璃烧瓶中，加入有机溶剂丙酮5mL，在50。C常压下搅拌反应8小时。停止反应后，用旋转蒸发仪浓缩，然后柱层析分离，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯，得到油状液体产物e,产率75%。6-Dimethylamino-4-[6-(4-dimethylamino-phenyl)國5隱ethoxycarbonyl隱hex-5-en画2-ynylidene]-3,4-dihydro-naphthalene-2隱carboxylicacidethylester(e)6-二曱胺基-4-[6-(4-二曱胺基-苯基)-5-乙氧羰基-5-烯基-2-炔基-己烯]-3,4-二氢萘_2-羧酸乙酯(e):油状液体，^NMR(CD3C1)58.36(s，1H),8.05(s，1H),7.80-7.78(d,1H),7.66(s,1H),7.46-7.44(d，2H),7.19画7.16(d,1H),6.98(s,1H)，6.54國6.52(d,2H),4.39-4.37(q，2H),4.26-4.24(q，2H)，3.89(s，2H),3.44(s,2H),3.02(s，6H),2.96(s，6H),1.42-1.38(t,3H),1.31-1.28(t,3H);13C画R(CD3C1)5168.0，167.1,150.6,149.9,140.7，135.4，131.8,131.0,130.2,125.5,123.1,122.7,122.6,115.6,111.6，101.9,80.8,77.4,77.2,60.6,60.5,40.2,40.0,39.9,23.8,18.2，14.4,14.3;MSm/z512(M十)；IRvmax(cm陽1)3746,33572924,1702，1601，1520,1443,1361,1236，1195,1100,1025，947,811,765,526.权利要求1.一种多取代1-亚甲基-1，2-二氢萘衍生物，结构如式(I)所示式(I)中R1为氢、1～10个碳原子的烷基、3～10个碳原子的环烷基；R2为1～10个碳原子的烷基、3～10个碳原子的环烷基、芳基、羧酸基、氰基或酯基；R3为1～10个碳原子的烷基、3～10个碳原子的环烷基、1～10个碳原子的烷氧基、胺基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基或氰基。2.如权利要求l所述的多取代l-亚甲基-l,2-二氢萘衍生物，其特征在于式(I)中R！为-H、1~4个碳原子的烷基或57个碳原子的环烷基，R2为-COOEt、14个碳原子的烷基或57个碳原子的环烷基，R3为-H、-OCH3、-Cl、-N(CH3)2、1~4个碳原子的烷基或57个碳原子的环烷基。3.如权利要求1所述的多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物，其特征在于所述多取代1-亚曱基-1，2-二氢萘衍生物为下列之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>4.一种制备如权利要求1所述多取代l-亚曱基-l,2-二氢萘衍生物的方法，所述方法包括由式(II)所示的末端炔，在有机溶剂中、碱性介质存在下，在过渡金属盐催化下，反应得到所述的多取代1-亚曱基-1,2-二氢萘衍生物；式(II)中，RpR2、R3定义如权利要求1所述；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>所述过渡金属盐为铜、铝、锌、钇、钌或铑的盐酸盐、溴酸盐、乙酸盐或硝酸盐。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为下列之一四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、曱苯、二氯曱烷、环己烷或水。6.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述碱性介质为下列之一吡咬、三乙胺、二乙胺、正丁胺、四甲基乙二胺或乙酸钠。7.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述末端炔、碱性介质、催化剂过渡金属盐物质的量之比为1:0.1~2.0:0.5-3.0。8.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述反应在室温150。C下进行，反应时间0.5-20小时。9.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述过渡金属盐为下列之一化钯、氯化铑、氯化钌、氯化铜、氯化锌、氯化铝、氯化铁、溴化铜、氯化亚铜或乙酸铜。全文摘要本发明提供了一类新化合物——多取代1-亚甲基-1，2-二氢萘衍生物，以及一步反应合成多取代1-亚甲基-1，2-二氢萘衍生物的方法。所述多取代1-亚甲基-1，2-二氢萘衍生物结构如式(I)所示，由式(II)所示的末端炔，在过渡金属的作用下，经过串联的偶联/分子内环化反应一步合成得到所述多取代1-亚甲基-1，2-二氢萘衍生物。本发明的有益效果主要体现在操作简单易行，反应条件温和；使用的催化剂价廉易得；具有较好的耐水性和空气稳定性；适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。文档编号C07C69/757GK101328122SQ20081006322公开日2008年12月24日申请日期2008年7月23日优先权日2008年7月23日发明者勍朱,朱冰春,钊汪,王宇光申请人:浙江工业大学;浙江省化工研究院