一种维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法

专利名称：一种维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种维生素B,衍生物二硫硫胺的合成方法。
背景技术：
二硫硫胺，又名二联硫胺、二硫化硫胺，是维生素B,的一种衍生物，具有 维生素B,的活性，参与体内的能量代谢，促进脑细胞和神经细胞的代谢，在临 床上作为重要的辅助治疗剂广为利用。二硫硫胺的结构式如下-
HOH2CH2C GH3
除了用于预防及治疗维生素B1缺乏症等，二硫硫胺还具有较佳的辐射防护 作用，这与二硫硫胺的分子结构的特殊性有关，其进入机体后形成两个含疏基 的分子，其作用除清除自由基外，还可以通过H原子的转移，修复生物分子的 损伤，或形成混合二硫化物，保护蛋白质和酶的结构和功能的完整性，降低机 体的内在放射敏感性。
另外，二硫硫胺还是制备维生素B^行生物舒布硫胺、二苯甲酰二硫硫胺的 关键中间体。工业规模的生产使得最经济且最具有环境适应性的制备方法成为 必需。目前，合成维生素B,衍生物二硫硫胺的方法尚未见相关报道。

发明内容
本发明的目的是提供一种新的维生素BJ行生物二硫硫胺的合成方法，该方 法反应原料易得，无毒性，工艺简单，适合于规模化工业生产，产品收率高。 为达上述目的，本发明的技术方案是 一种维生素B^行生物二硫硫胺，其
结构式如下-上述维生素B,衍生物二硫硫胺的合成方法，其特征在于以维生素B,为原 料，在碱性条件下与氧化剂反应得产品维生素B^行生物二硫硫胺；其工艺路线 如下
在上述的维生素Bi衍生物二硫硫胺的合成方法屮，所用的碱为氨水、KOH、 NaOH、 K2C03 、 Na2C03或NaHCCb。
在上述的维生素B^行生物二硫硫胺的合成方法屮，所用氧化剂为卤素，如 碘、溴等、过氧化物如双氧水等、铁氰化钠或铁氰化钾。
上述的维生素Bi衍生物二硫硫胺的合成方法，其反应的温度范围为-5 40°C， pH值范围在7 12。
本发明的有益效果是，以维生素B,为原料，在碱性条件下与氧化剂反应得 产品维生素B,衍生物二硫硫胺。该方法反应原料易得，无毒性，工艺简单，产 品收率达87%以上，HPLC含量^99.5。/。，适合于规模化工业生产高纯度的维生 素Bt衍生物二硫硫胺。
下面的实施例用于说明本发明而不是限制本发明，本领域技术人员能够实用上述描述至最宽的范围。
具体实施例方式
实例一
36g维生素Bt溶于30ml水中，室温下加入22.4g氢氧化钾的50ml水溶液， 搅拌下滴加20g碘、15g碘化钾的200ml水溶液，至淀粉-碘呈正反应时中止。 保温搅拌4小时，过滤沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙醇或丙酮重结 晶，得到26.2g二硫硫胺，熔点128 134"，收率87%。 实例二
36g维生素溶于60ml水中，冰浴下加入22.4g氢氧化钾的50ml水溶液， 搅拌下滴加7511117%的双氧水，过滤沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙醇 或丙酮重结晶，得产品25.3g，熔点127 13rC，收率84%。 实例三
13g维生素B！溶于100ml水中，冰浴下滴加4N氢氧化钠至pH=12，加入 3g溴的100ml水的冷冻稀溶液，搅拌下反应半小时至完全。乙酸乙酯萃取后用 饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠脱水，蒸除乙酸乙酯，再加入乙酸乙酯重结晶， 得到8.3g产品，熔点128 134'C，收率76%。 实例四
36g维生素B!溶于100ml水中，加入16g氢氧化钠的50ml水溶液，搅拌下 滴加18ml20。/。的铁氰化钾溶液，过滤沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙 醇或丙酮重结晶，得产品24.1g，熔点128 134"，收率80%。
权利要求
1、一种维生素B1衍生物二硫硫胺，其结构式如下
2、权利要求1所述的维生素B^行生物二硫硫胺的合成方法，其特征在于 以维生素B,为原料，在碱性条件下与氧化剂反应得产品维生素衍生物二硫硫 胺；其工艺路线如下氧化剂 、<formula>formula see original document page 2</formula>
3、 根据权利要求l-2所述的一种维生素B!衍生物二硫硫胺的合成方法，其 特征在于所用的碱为氨水、或KOH、或NaOH、或K2C03 、或Na2C03或 NaHC03。
4、 根据权利要求l-2所述的一种维生素Bt衍生物二硫硫胺的合成方法，其 特征在于所用的氧化剂为卤素，如碘、溴等，过氧化物，如双氧水等、铁氰 化钠或铁氰化钾。
5、根据权利要求l-2所述的一种维生素Bt衍生物二硫硫胺的合成方法，其 特征在于反应的温度范围为-5 4(TC， pH值范围在7 12。
全文摘要
本发明公开了一种维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法。其特征在于以维生素B₁为原料，在碱性催化剂存在下与氧化剂反应得产品维生素B₁衍生物二硫硫胺。该合成方法简单，原料易得，无毒性，产品收率达87％以上，HPLC含量≥99.5％，适合于规模化工业生产高纯度的维生素B₁衍生物二硫硫胺。
文档编号C07D239/00GK101654440SQ200910063389
公开日2010年2月24日 申请日期2009年7月28日 优先权日2009年7月28日
发明者林 付, 勇 徐, 李林飞, 勇 王, 魏旭力 申请人:湖北华中药业有限公司