专利名称：阿伐乙酯衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种阿伐乙酯衍生物的合成方法。
背景技术：
阿伐乙酯类化合物的一种异构体(式I化合物，式中，1，2位双键和3，4位双键均为E型结构)是药物阿伐斯汀的前体
权利要求
1.式I化合物的合成方法，以式II化合物与式III化合物为原料，在组合催化剂的作用下进行反应；所述组合催化剂由三苯基磷、一种二价钯化合物、一种碱金属碳酸盐及一种卤代烷基胺组成；
2.权利要求1所述式I化合物的合成方法，所述链烷基是直链或支链的烷基，选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基或己基；所述环烷基是取代或无取代的环烷基，选自环丙基、1-甲基-环丙基、1，1- 二甲基-环丙基、1，2_ 二甲基-环丙基、1-乙基-环丙基、1-丙基-环丙基、1-异丙基-环丙基、1-甲基-ι-乙基-环丙基、1-甲基-2-乙基-环丙基、1，2，3-三甲基-环丙基、环丁基、1-甲基-环丁基、1-乙基-环丁基、1，1- 二甲基-环丁基、1，2- 二甲基-环丁基、1，3- 二甲基-环丁基、环戊基或 1-甲基-环戊基或环己基。
3.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法，式II化合物与式III化合物的摩尔比是1 1 10 ；式II化合物与二价钯化合物的摩尔比是1 0.001 0. 1 ；式II化合物与三苯基磷的摩尔比是1 0.001 0. 1 ；式II化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比是1 0.5 8;式II化合物与卤代烷基胺的摩尔比是1 0.001 0.1。
4.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法，式II化合物与式III化合物的摩尔比是1 2 8;式II化合物与二价钯化合物的摩尔比是1 0.01 0.08 ；式II化合物与三苯基磷的摩尔比是1 0.01 0.8;式II化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比是1 1 5;式II化合物与卤代烷基胺的摩尔比是1 0.01 0.08。
5.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法，式II化合物与式III化合物的摩尔比是1 2 6 ；式II化合物与二价钯化合物的摩尔比是1 0. 03 0. 05 ；式II化合物与三苯基磷的摩尔比是1 0.3 0.5;式II化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比是1 1 3 ；式II化合物与卤代烷基胺的摩尔比是1 0.03 0.05。
6.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法，所述二价钯化合物选自醋酸钯、硝酸钯或三苯基磷氯化钯。
7.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法，操作过程是在式II和式III的混合物中，加入有机溶剂及所述组合催化剂，搅拌，在温度60°C 210°C下反应时间3 10小时。
8.权利要求7所述式I化合物的合成方法，反应温度是90°C 180°C。
9.权利要求7所述式I化合物的合成方法，反应的后处理方式是，反应结束后加水冷却，搅拌，过滤，真空干燥。
全文摘要
式I化合物的合成方法，以式II化合物与式III化合物为原料，在组合催化剂的作用下进行反应；所述组合催化剂由三苯基磷、一种二价钯化合物、一种碱金属碳酸盐及一种卤代烷基胺组成；本方法反应定向选择性好，所需异构体产物纯度可达99％；反应条件温和，工艺操作简单，反应后处理容易，生产成本低，收率高，适于工业化生产。
文档编号C07D213/55GK102311381SQ20101022628
公开日2012年1月11日 申请日期2010年7月6日 优先权日2010年7月6日
发明者杨玉金, 陈小舟 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司