专利名称：一种高光学纯度核苷类中间体及其制备方法
背景技术：
核苷类药物是一类重要的抗病毒药物。核苷类药物在人体内，通过磷酸化成为三 磷酸核苷类药物后，具有抗病毒作用，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性；并与 核苷竞争性掺入病毒的DNA链，终止DNA链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗 病毒作用。核苷类药物具有对逆转录病毒如免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)的 抗病毒活性。核苷类药物中拉米夫定(Lamivudine，3TC)与恩曲他滨(Emtricitabine, FTC)是 目前具代表性的抗病毒药物。拉米夫定其化学名为OR-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1， 3-氧硫杂环戊-5-基)-IH-嘧啶-2-酮(式I A化合物)，其结构如下；恩曲他滨其化学名 为(2R-顺式)-4-氨基-5-氟-1- (2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊_5_基)-IH-嘧啶-2-酮
(式I B化合物)，结构如下。
权利要求
1. 一种高光学纯度核苷类药物中间体式II化合物，其中R1为烷酰基，其特征在于该 化合物的HPLC纯度大于或等于95%，手性HPLC纯度大于或等于95%。
2.根据权利要求1所述的式II化合物，所说的HPLC纯度大于或等于95%、96%、97%、 98 %或99 %，所说的手性HPLC纯度大于或等于95 %、96 %、97 %、98 %或99 %。
3.根据权利要求1的式II化合物，所说的烷酰基包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰 基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、苯乙酰基或苯丙酰基，优选为乙酰基或丙酰基。
4.一种核苷类药物中间体式II化合物的制备方法，该方法包括将式III化合物与酰 化剂在合适的有机溶剂中，经催化剂催化在-30 _5°C的温度下进行反应，得到式II化合 物，用适合的溶剂析晶，其中R1为烷酰基。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所说的烷酰基包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙 酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、苯乙酰基或苯丙酰基。
6.根据权利要求5所述的方法，所说的烷酰基为乙酰基或丙酰基。
7.根据权利要求4所述的方法，所说的酰化剂包括乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酰碘、乙 酰氟、乙酸、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸异丙酯、乙酸戊酯、 丙酸酐、丙酰氯、丙酰溴、丙酰碘、丙酰氟、丙酸、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、 丙酸叔丁酯、丙酸异丙酯或丙酸戊酯，优选乙酸酐或丙酸酐。
8.根据权利要求4所述的方法，所说的合适的有机溶剂为四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷或 它们的任意混合物。
9.根据权利要求4所述的方法，所说的催化剂为吡唆、2-甲基吡唆、3-甲基吡唆、4-甲 基吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)或它们的任意混 合物。
10.根据权利要求4所述的方法，所说的适合的析晶溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯 甲烷、氯仿、石油醚，或者甲醇、乙醇或异丙醇与水的混合溶剂。
11.根据权利要求4或10所述的方法，析晶的温度为-15——5V。
12.—种制备HPLC纯度大于或等于99 %和手性HPLC纯度大于或等于99 %的高光学纯 度的式I化合物的方法，其特征在于将权利要求1或按权利要求4 11任一方法得到的高光学纯度式II化合物与硅烷保护的胞嘧啶或5-氟胞嘧啶发生糖基化反应，脱保护后得到 式IV化合物，再
全文摘要
本发明涉及一种高光学纯度核苷类中间体式II化合物及其制备方法，其中R1是烷酰基，该高光学纯度的核苷类中间体的HPLC纯度大于等于95％，手性HPLC纯度大于等于95％。采用该高光学纯度的核苷类中间体更易制备高光学纯度核苷类药物式I化合物；制备高光学纯度式II化合物的方法原料易得，操作简便，获得的产品具有高光学纯度。
文档编号C07D327/04GK102101856SQ20101022564
公开日2011年6月22日 申请日期2010年7月1日 优先权日2009年12月16日
发明者叶文润, 张忠松, 易中宏, 李洋, 罗杰, 蔡中文, 郑勇 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司