专利名称：2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体涉及阿戈美拉汀的重要中间体2-(7-甲氧基-ι-萘基)乙氰的一种新的制备方法。
背景技术：
2009年2月M日，世界上第一个褪黑激素受体激动剂抗抑郁药阿戈美拉汀 (agomelatine)在欧盟获得了上市批准，阿戈美拉汀是法国施维雅公司研制的，其商品名为Valdoxan/Thymanax，欧盟目前批准该药物用于治疗成人抑郁症的治疗。其化学名为 N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，商品名Valdoxan，其结构式如下式II所示
权利要求
1. 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法，该方法包括 式III化合物通过Wittig反应得到式XI化合物，式XI化合物通过芳构化反应得到式I 化合物，即2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰； 反应式如下
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的Wittig反应在中性或碱性条件下进行，所用的Wittig试剂为有机磷类Wittig试剂；Wittig试剂的用量为式III化合物摩尔量的1 3倍，优选1 1. 3倍。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的有机磷类Wittig试剂为如下结构所示的化合物IX或X
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于当所述Wittig反应在碱性条件下进行时，所用的碱为醇钠、醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、钠氢、钾氢或丁基锂；碱的用量为式III化合物摩尔量的1 3倍，优选1 1. 3倍。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所用的碱为乙醇钠。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述Wittig反应的有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环或甲苯，优选四氢呋喃；有机溶剂的体积与化合物III的质量之比为5 50ml/go
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述Wittig反应的温度为-20 200 °C，优选 20 100°C。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述芳构化反应中，芳构化试剂为重量比为5%或10%的Pd/C，或二氯二氰基苯醌。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述芳构化反应中，所用的溶剂为四氢呋喃、二氧六环或甲苯，优选甲苯；溶剂的体积与化合物III的质量之比为5 50ml/g。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述芳构化反应的反应温度为 20-200 0C，优选 50 150 。
全文摘要
本发明提供了抗抑郁药阿戈美拉汀的重要中间体2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的一种新制备方法，该方法使式Ⅲ化合物通过Wittig反应得到式Ⅺ化合物，然后式Ⅺ化合物通过芳构化反应得到2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰。该制备方法反应路线短，Wittig反应和芳构化反应的收率均较高，得到的产品纯度也较高，且反应条件温和，不会涉及毒性很大的试剂和溶剂等，适于工业化生产。
文档编号C07C253/30GK102336686SQ20101023175
公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月20日 优先权日2010年7月20日
发明者张金生, 邓斐 申请人:中国科学院上海药物研究所