专利名称：匹克硫酸钠一水合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及匹克硫酸钠一水合物的制备方法。
背景技术：
匹克硫酸钠(化学名称为4，4’_ (吡啶-2-基亚甲基)双苯基双硫酸酯钠)是临 床上常用的缓泻剂，上市国家包括意大利、德国、日本、澳大利亚等多个国家。匹可硫酸钠是 具有独特作用方式的特殊缓泻剂，它通过肠内菌丛的代谢变成二酚代谢物，此化合物可使 肠蠕动亢进，刺激肠粘膜，减少水分吸收，从而产生导泻作用，匹可硫酸钠导泻作用温和，适 用于各种便秘症、术后辅助排便、造影剂给药后促进排便、手术前肠管内容物排除、大肠检 查(内视镜)前处置，肠管内容物排除等。在专利GB1152199最早披露了匹克硫酸钠的制备方法，它揭露了 4，4’ - 二羟苯 基-(2-吡啶)甲烷和氯磺酸在吡啶的存在下进行酯化反应，反应液经过后处理得到4， 4’ _(吡啶-2-基亚甲基)双苯基双硫酸酯钠。匹克硫酸钠在临床上应用的是匹克硫酸钠一水合物的形式，但是现有的文献中所 披露的匹克硫酸钠的制备方法都是无水匹克硫酸钠的制备。专利GB1152199中提及了 4，4’ - 二羟苯基-(2_吡啶)甲烷和氯磺酸在吡啶的存 在下进行酯化反应，然后将反应液倒入水中，中和反应液，乙醚提取去掉杂质，真空蒸干水 溶剂后得到的固体用无水乙醇提取，蒸干乙醇后直接得到匹克硫酸钠含水物。但是，该发 明由于用无水乙醇提取匹克硫酸钠粗品，得到的溶液中水量不足以形成一个结晶水的含水 量，而且，直接蒸干溶剂得到匹克硫酸钠的含水物，这个过程不利于形成稳定的匹克硫酸钠 一水合物。其提供的元素分析数据也是和无水匹克硫酸钠相吻合。专利CH515902, ES543613, DE1904322, GB1345215 和 US3528986 用相同的方法制 备了无水匹克硫酸钠。其得到的熔点、元素分析结果和无水匹克硫酸钠相吻合。专利GB1U8736用无水乙醇提取匹克硫酸钠粗品，蒸干乙醇后直接得到匹克硫酸 钠含水物，但是其得到的匹克硫酸钠含水物含水量高达6. 5%，远超过匹克硫酸钠一水合物 3. 6%的含水量比例。
发明内容
本发明的目的是提供一种匹克硫酸钠一水合物的制备方法，所制备的匹克硫酸钠 一水合物为白色结晶，吸湿性低，稳定性好。产物经过元素分析、热重分析确定其含水量为 3. 6 3. 8%。所得到的产物质量符合欧洲药典、日本药典所要求的质量标准。本发明是通过下面的技术方案实现的1、溶样将匹克硫酸钠无水物溶解在含有水的有机醇溶液中，溶解温度为 50"120°C ；2、析晶趁热过滤除掉溶液中的少量不溶杂质，滤液在-2(T70°C静置析晶；3、干燥产品经过真空恒温干燥后即可得到匹克硫酸钠一水合物。
所提到的匹克硫酸钠粗品参考美国专利US3528986制备，具体的反应流程见式权利要求
1.匹克硫酸钠一水合物的制备方法，其特征在于将匹克硫酸钠无水物溶解于含有水的 有机醇溶液中，溶解温度为5(T120°C，过滤，所得溶液在-2(T70°C析晶制得。
2.根据权利要求1所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于将匹克硫酸钠无 水物溶解于含有水的有机醇溶液，匹克硫酸钠无水物和水的质量比是1 0.广3.0。
3.根据权利要求2所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于匹克硫酸钠无水 物和水的质量比是1 0.6 1.4。
4.根据权利要求1所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于含有水的有机醇 溶液为水和醇按1 2 40比例混合。
5.根据权利要求4所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于含有水的有机醇 溶液为水和醇按1 1(Γ15比例混合。
6.根据权利要求1所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于醇溶液为乙醇、 正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等有机醇溶液。
7.根据权利要求6所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于醇溶液为乙醇、 正丙醇、异丙醇。
8.根据权利要求1所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于溶解温度范围为 5(Γ120 。
9.根据权利要求1所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于析晶温度范围 是-2(T70°C。
10.根据权利要求9所述的匹克硫酸钠一水合物制备方法，其特征在于析晶温度范围 是(T30°C。
全文摘要
本发明涉及的是匹克硫酸钠一水合物的制备方法，其特征在于将匹克硫酸钠无水物在50~120℃溶解在含有水的有机醇溶液中，趁热过滤，滤液在-20~70℃静置析晶制得。产品经过真空恒温干燥后得到匹克硫酸钠一水合物。所得匹克硫酸钠一水合物含水量为3.6～3.8％，熔点、元素分析数据均符合匹克硫酸钠一水合物的性质。
文档编号C07D213/30GK102060756SQ20101055399
公开日2011年5月18日 申请日期2010年11月23日 优先权日2010年11月23日
发明者孙晋瑞, 孙玲, 林振广, 王金虎 申请人:山东省医药工业研究所