专利名称：通过烷基化制备间-或对取代苯基链烷醇的方法
通过烷基化制备间-或对取代苯基链烷醇的方法本发明涉及一种通过苯基链烷醇的Friedel-CraftS烷基化和随后异构化不希望的副产物以得到所需间-或对烷基取代苯基链烷醇而制备间-或对烷基取代苯基链烷醇的方法。间-或对烷基取代苯基链烷醇以及由这些制备的间-或对烷基取代苯基链烷醛，例如增味剂3-苯基-1-丙醇的衍生物，作为合成香料令人感兴趣。已知用于制备烷基取代的苯基链烷醇及其衍生物的各种合成方法。WO 2008/053148描述了用于由开始1-叔丁基-3-乙基苯制备3-(3-叔丁基苯基) 丙醛的三步合成。此时首先将起始化合物溴化而得到1-叔丁基-3-(1-溴乙基)苯，然后消去而得到相应地取代的苯乙烯。然后加氢甲酰化得到3-(3-叔丁基苯基)丙醛。考虑到低收率，该合成似乎并不非常适合工业方法。2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛和2-甲基-3-(3-异丁基苯基)丙醛的制备由Ishii等(J. Org. Chem. 2005,70,5471-5474)通过叔丁基苯或异丙基苯与甲基丙烯醛的钯催化氧化偶联以及随后钯催化氢而实现。在偶联步骤中使用由Pd(OAc)2和 H4PMo11VO40X 26H20构成的催化剂体系。要求约7mol%的大量催化剂。在收率为约65%下， m/p比为56/44 (对于2-甲基-3- (3-叔丁基苯基)丙醛)或51/40 (对于2-甲基-3- (3-异丁基苯基)丙醛)。该方法也似乎并不非常适合工业方法。EP 0 045 571描述了将2_甲基_3_苯基丙醇Friedel-Crafts烷基化成2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇和2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。所用烷基化试剂是异丁烯、二异丁烯和叔丁基氯。所用催化剂是氯化铁和磷酸且所用溶剂是二氯甲烷或磷酸。取决于反应条件和催化剂，得到的m/p比为1/13-1/5。总收率(m-异构体和ρ-异构体)至多为 52%。DE 29 52 719同样描述了 2_甲基_3_苯基丙醇的氯化铁催化Friedel-Crafts 烷基化。在环己烷或二氯甲烷溶剂中得到收率为84-86%的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。没有表明形成间位异构化合物O-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇)。所述 Friedel-Crafts烷基化的缺点是形成的间位异构体化合物(m ρ比最大为1 幻的量不确定。与这些已知方法相比，本发明方法允许以非常简单的方式和良好收率成本有效地制备间位取代苯基链烷醇或对位取代苯基链烷醇，其用作非常令人感兴趣的相应地取代的苯基链烷醛(苯基烷基醛)的前体。本发明涉及一种制备间位或对位取代苯基链烷醇的方法，它们可以通过未取代的苯基链烷醇与烷基卤一起Friedel-Crafts烷基化而得到。烷基化在一些Friedel-Crafts
催化剂上进行。因此，本发明涉及一种制备式(I)的间-或对烷基取代苯基链烷醇的方法
权利要求
1. 一种制备式(I)的间-或对取代苯基链烷醇的方法
2.根据权利要求1的方法，其用于制备式(IV)的间-或对取代苯基丙醇
3.根据权利要求1或2的方法，其中所用起始化合物为式(VI)的未取代苯基丙醇其中&具有权利要求1中所给含义，使该化合物在Friedel-Crafts催化剂存在下与式(III)的C1-C5烷基卤一起反应 R1-Hal (III),其中R1和Hal具有权利要求1中所给含义，得到式(VII)的间-或对烷基取代苯基丙醇
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中所用C1-C5烷基卤为乙基卤，尤其是乙基溴和乙基碘，异丙基卤，尤其是异丙基氯和异丙基溴，异丁基卤，尤其是异丁基氯和异丁基溴， 或叔丁基卤，尤其是叔丁基氯。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中所用Friedel-Crafts催化剂为A1C13、 AlBr3、TiCl4、ZrCl4、VC13、ZnCl2、FeBr3> FeCl30
6.根据权利要求5的方法，其中所用Friedel-Crafts催化剂为AlCl3或々181>
7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述Friedel-Crafts催化剂基于所用苯基链烷醇的摩尔量以l-200mol %，尤其是33-1 IOmol %的量使用。
8.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述烷基化在0-100°C的温度下进行。
9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中使2-甲基-3-苯基丙醇与叔丁基卤，尤其是叔丁基氯在Friedel-Crafts催化剂存在下，尤其是在三氯化铝或三溴化铝存在下一起反应，得到2-甲基-3-(3-或4-叔丁基苯基)丙醇，然后将反应混合物后处理并分离出所需2-甲基-3-(3-或4-叔丁基苯基)丙醇，优选通过蒸馏分离，使形成的其他副产物返回所述反应混合物中并在Friedel-Crafts催化剂存在下使这些异构化而得到所需2-甲基-3-(3-或4-叔丁基苯基)丙醇。
10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中在所述反应混合物的后处理之后分离出所需间取代反应产物。
11.一种制备式(VIII)的香料的方法
全文摘要
本发明涉及一种制备式(I)的间-或对取代苯基链烷醇的方法，其中R1键于苯基环的间位或对位且为C1-C5烷基，以及R2、R3、R4和R5各自独立地为氢或甲基，其特征在于在Friedel-Crafts催化剂存在下使其中R2、R3、R4和R5各自如对式(I)所定义的式(II)的未取代苯基链烷醇与其中R1如对式(I)所定义且Hal为卤素的式(III)R1-Hal(III)的C1-C5烷基卤一起烷基化，得到式(I)的间-或对烷基取代苯基链烷醇，然后将反应混合物后处理并取出所需式(I)的间-或对烷基取代苯基链烷醇，使形成的其余副产物返回反应混合物中并在Friedel-Crafts催化剂存在下使这些异构化而得到所需间-或对烷基取代苯基链烷醇。式(I)的间-或对烷基取代苯基链烷醇可以用来通过氧化或脱氢而形成作为有价值产物的对应醛，后者作为香料和合成香料令人感兴趣。
文档编号C07C47/228GK102574757SQ201080047108
公开日2012年7月11日 申请日期2010年10月14日 优先权日2009年10月23日
发明者A·兰维尔, J·博岑, K·埃贝尔, K·贝克, R·派尔泽, U·格里斯巴赫 申请人:巴斯夫欧洲公司