专利名称：5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中间体的制备方法。
背景技术：
据世界卫生组织(WHO) 2002年统计数据显示，全球约有1. M亿人患有不同程度的 抑郁症，目前该疾病已成为世界第四大疾患，严重危害人类身心健康。随着人们生活节奏的 加快和工作压力的增大，抑郁症患者人数还将继续增加。专家预测，未来20年，抑郁症将上 升为临床第二大常见病，其对人类的危害将更加严重。因此，开发疗效高、副作用小的新型 抗抑郁药已成为药物研发人员追求的共同目标。维拉佐酮(式A)是德国默克公司研制开发的第一个吲哚烷基胺类抗抑郁药物，其 为结合选择性5-羟色胺(5-HT)再吸收抑制剂及5-HT1A部分激动剂。III期临床试验表
明，其治疗抑郁症疗效显著，而且耐受性好，疗效迅速。
权利要求
1.一种如式II所示的5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的中间体的制备方法，其特征在于包括下列步骤有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物III与化合物V进行反应，即可；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的卤素为氯或溴。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的C1 C6的烷基为甲基或乙基。
4.如权利要求1 3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、 二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和四氯化碳中的一种或多种。
5.如权利要求1 3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的碱为三乙胺、吡啶、 叔丁醇钾、乙醇钠、正丁基锂和氢化钠中的一种或多种；所述的碱的用量为化合物III摩尔 量的2. O 5. O倍。
6.如权利要求1 3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的化合物V的用量为 化合物III摩尔量的1. O 1. 5倍。
7.如权利要求1 3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的反应的温度为O 150°C ；所述的反应的时间以检测反应完成为止。
8.如权利要求1 3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的化合物III由下述 方法制得有机溶剂中，将化合物IV与三苯基膦进行反应，即可；
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、二 氯乙烷、四氯化碳、苯和甲苯中的一种或多种；所述的三苯基膦的用量为化合物IV摩尔量 的1 1. 2倍；所述的反应的温度为25 120°C;所述的反应的时间以检测反应完成为止。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的化合物IV由下述方法制得将 对硝基苯酚进行卤甲基化反应，即可；
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于所述的卤甲基化反应包括下列步骤方法(1)，当X为Cl时，在质量百分比为95% 98%的硫酸的作用下，将对硝基苯酚与 质量百分比为30% 36%的盐酸、氯化氢气体和多聚甲醛进行反应，即可；或，方法O)，当X为Br时，在质量百分比为95% 98%的硫酸的作用下，将对硝基苯 酚与质量百分比为40% 48%的氢溴酸和多聚甲醛进行反应，即可。
12.—种如式I所示的5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的制备方法，其特征在于包括下列 步骤步骤(1)，有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物III与化合物V进行反应，制得化合物 II ；其中，所述的制备化合物II的反应的方法和条件均如权利要求1 11任一项所述； ？
13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于步骤O)中，所述的有机溶剂为乙 醇、甲醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或多种；所述的氢化催化剂为雷尼镍、钯碳和钼碳中的 一种或多种；所述的氢化催化剂的用量为化合物II质量的0. 1 30. 0%;所述的氢气的压 力为0. 1 IMPa ；所述的反应的温度为20°C至有机溶剂的回流温度；所述的反应的时间以 检测反应完全为止。
全文摘要
本发明公开了5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的制备方法，包括下列步骤步骤(1)，有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物III与化合物V进行反应，制得化合物II；步骤(2)，有机溶剂中，在氢化催化剂的作用下，将步骤(1)所得化合物II与氢气进行还原反应，即可；其中，X为卤素；R为C1～C6的烷基。本发明还公开了5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的中间体的制备方法。本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、操作简便、合成效率高、有利于工业化生产，为制备维拉佐酮提供了一条新的途径。
文档编号C07D307/85GK102108070SQ201110028819
公开日2011年6月29日 申请日期2011年1月26日 优先权日2011年1月26日
发明者刘长欢, 薛小平, 邓国昌 申请人:上海优贝德生物医药有限公司