专利名称：异黄酮类化合物,其制备方法及其在制备抗病毒或抗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，本发明特别涉及一类具有抗病毒和抗肿瘤活性的异黄酮类化合物，本发明也涉及这类化合物的制备方法，本发明还涉及这类化合物在制备治疗抗病毒或抗肿瘤的药物中的应用。
背景技术：
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗、药物治疗(化学治疗)，但很大程度上仍是以化学治疗为主。抗肿瘤药物是指抗恶性肿瘤的药物，即抗癌药。自20世纪40年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，几十年来化学治疗已经有了很大的进展，已由单一的化学治疗进入了联合化疗和综合治疗的阶段，并且能成功地治愈病人或延长病人的生命，因此抗肿瘤药物在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。此外，在对肿瘤的研究过程中，对肿瘤特性的研究和分子生物学、细胞生物的研究进展，为抗肿瘤药物的研究提供了新的方向和新的研究靶点，相继产生了一批具有新颖化学结构或独特作用机制的药物；细胞增殖动力学的研究，可根据细胞周期中不同时期对药物敏感性不同，为临床上采用联合用药和设计合理的治疗方案提供依据。尽管如此，从全球新药研发市场来看，由于人们对生活质量的要求越来越高，对新药的质量要求势必越来越高，这就要求研发的新药在保证疗效的同时，必须具有最小的毒副作用，对人们健康的影响负面效果降到最低。这样就大大延长了新药研发的时间，加大了研发的投资，增加了开发新药的难度。在这种情况下，怎样最大限度的减少寻找新药的盲目性，提高对先导化合物的发现概率，缩短研发的时间，减低研发的费用，尽快地抢占市场，是每一个药物研发单位必须面对和解决的问题。在悠久的历史进程中，先人为我们积累了丰厚的中医药知识，这为我们新药的开发提供了一条非常方便的捷径。直接从临床应用的中药中分离出有效的活性成分，可以大大提高发现先导化合物概率，减少随机筛选等其它方法的盲目性。显然，对传统中药活性成分的结构修饰也是寻找新药的经济有效的途径。显然，从具有一定悠久应用历史的抗肿瘤中草药中提取其有效成分，对其进行有目的的结构修饰或改造，可以大大提高发现新型抗肿瘤药物的几率，避免盲目性。成功的例子很多，秋水仙碱，长春碱类，紫衫醇，斑蝥素，斑蝥酸钠等。异黄酮类化合物是一类主要存在于豆科植物中以3-苯基吡喃酮为母核的多羟基酚类，由于其结构与植物体雌激素相似，故称为植物雌激素(phytoestrogens)。大量流行病学研究、动物实验、细胞实验结果表明，异黄酮类化合物具有广泛的生物活性，对人和动物的健康有多方面的有益作用。能与体内代谢酶相互作用，发挥抗氧化功能，因而具有防癌变、保护心血管、防止神经退变、防辐射和抗衰老等多种药理活性。因此异黄酮类化合物的应用研究被广泛展开，并且已经有一些以其为主要成分的药物和功能性食品被实际应用于临床医疗和保健
发明内容
本发明的目的是提供一类毒性低、抗病毒和抗肿瘤活性高的异黄酮类化合物。本发明的另一目的是提供上述异黄酮类化合物的制备方法。本发明的再一个目的是提供上述异黄酮类化合物在制备抗病毒或抗肿瘤药物中的应用。本发明的上述目的是通过下列构思来实现的一种具有下式(I)的化合物
〇
f^YT/Xx'R2其中R1代表氢或Ch烷基；X代表-0-，-NH-, -CH = CH-, -C = C-或没有(即R2直接与苯并吡喃环相连)；R2选自取代或未取代的苯基，取代或未取代的杂芳基，CV14烷基，CV14烷氧基，C1^14烷氧基羰基，取代或未取代的苯甲酰氧基；所述的杂芳基选自从含有I个或2个选自N、0或S的杂原子的五或六元杂环或稠合杂环中衍生出的基团；所述的取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、Cy烷基、被卤素取代的Cy烷基、C2_4链稀基、C1^4烧氧基、竣基、C1^4烧氧基擬基、C1^4烧基擬基、苯氧基。在一个技术方案中，R1是甲基，所述的杂芳基选自吡啶基、苯并吡啶基，或从吩噁噻、噻吩、噁唑、苯并吡啶中衍生出的基团。在一个优选的技术方案中，本发明化合物选自如下结构
权利要求
1.一种具有下式(I)的化合物
2.如权利要求I所述的化合物，其中R1是甲基。
3.如利要求I所述的化合物，它选自
4.如权利要求I所述的化合物，它选自
5.如权利要求I所述的化合物，它选自
6.如权利要求I所述的化合物，它选自
7.如权利要求1-6任一所述的化合物的制备方法，其特征和在于，所述的化合物通过下列反应流程制备
8.如权利要求1-6任一所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.如权利要求1-6任一所述的化合物在制备治疗结肠癌或治疗肝癌的药物中的应用。
10.如权利要求1-6任一所述的化合物在制备抗病毒药物中的应用，所述的病毒是HBV。
全文摘要
本发明涉及异黄酮类化合物，其制备方法及其在制备抗病毒或抗肿瘤药物中的应用，具体来说，本发明涉及一种具有下式(I)的化合物，式中R1代表氢，C1-6烷基；X代表-O-，-NH-，-CH＝CH-，-C≡C-或R2直接与苯并吡喃环相连；R2选自取代或未取代的苯基，取代或未取代的杂芳基，C1-16烷基，C1-16烷氧基，C1-16烷氧基羰基，取代或未取代的苯甲酰氧基；所述的杂芳基选自从含有1个或2个选自N、O或S的杂原子的五或六元杂环或稠合杂环中衍生出的基团，选自且不限于吡啶基、苯并吡啶基，或从吩噁噻、噻吩、噁唑、苯并吡啶中衍生出的基团；所述的取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1-6单取代或双取代胺基、C1-16烷基、被卤素取代的C1-6烷基、C2-6烷烯基、C6-12芳烯基、C1-16烷氧基、C1-16羧基、C1-16烷氧基羰基、C1-16烷基羰基、取代或未取代苯氧基。本发明还提供了该化合物的制备方法。
文档编号C07D407/12GK102617536SQ20111002866
公开日2012年8月1日 申请日期2011年1月27日 优先权日2011年1月27日
发明者张峥, 张明刚, 汪元璋, 牛春娟, 董环文 申请人:上海瑞广生化科技开发有限公司, 上海长恒生物医药科技有限公司