专利名称：一种舒巴坦酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种β -内酰胺酶抑制剂的合成方法，尤其涉及一种舒巴坦酸的合成方法，属于舒巴坦酸的合成领域。
背景技术：
舒巴坦酸的化学名称4_硫-I-杂双环[β，2，0]庚烷-2-羧酸-二甲基-7-氧-4. 4- 二氧化物；其结构式如下
权利要求
1.一种舒巴坦酸的合成方法，包括以下步骤(1)重氮化及溴化反应6_氨基青霉烷酸在重氮化试剂与溴素或溴化物在强酸存在的情况下，于有机溶剂中进行保温反应；将多余的溴还原后，用无机碱提取反应产物至水层，得到水层反应产物；(2)氧化反应将水层反应产物中，滴加由高锰酸钾、酸和水组成的氧化剂后进行保温反应；反应结束后调PH值至强酸性；还原多余的高锰酸钾，再用有机溶剂提取反应产物至有机溶剂层，得到有机溶剂层产物；(3)氢化反应将有机溶剂层产物加入催化剂进行氢化除溴；将反应物提取至有机溶剂层，脱色、蒸馏、结晶，即得；其特征在于所述的有机溶剂为乙酸乙酯。
2.按照权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中所述的催化剂为雷尼镍、镁粉或锌粉。
3.按照权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中所述的重氮化试剂为亚硝酸钠；所述无机碱为氢氧化钠或金属的碳酸盐；其中，所述的金属的碳酸盐包括但不限于碳酸钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钙。
4.按照权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)或步骤(2)中所述的保温反应的温度为4-15°C，保温反应时间为20-40分钟。
5.按照权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中6-氨基青霉烷酸与亚硝酸钠的摩尔比为I : 1-3 ;6_氨基青霉烷酸与硫酸的摩尔比为I : 2-3 ;6_氨基青霉烷酸与溴的摩尔比为I : 1-3 ;6_氨基青霉烷酸与无机碱的摩尔比为I : 1-13。
6.按照权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中6-氨基青霉烷酸与高锰酸钾的摩尔比为I : 1-2。
7.按照权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中有机溶剂层产物冷却后加水，再加入催化剂进行氢化除溴。
8.按照权利要求6所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中有机溶剂层产物、有机溶剂和水的复合体系冷却为0-15°C时再加入催化剂，同时控制反应体系的pH值不超过7。
9.按照权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(2)或(3)中的所述强酸性的pH 值为 1-1. 25。
10.按照权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中的所述还原剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或双氧水。
全文摘要
本发明公开了一种舒巴坦酸的合成方法，包括(1)6-氨基青霉烷酸在重氮化试剂与溴素或溴化物在强酸存在的情况下，于有机溶剂中进行保温反应；将多余溴还原后，提取反应产物至水层；(2)在水层反应产物中，滴加氧化剂后进行保温反应；反应结束后调pH值；还原多余的高锰酸钾，再加有机溶剂提取反应产物至有机溶剂层；(3)向有机溶剂层产物加入催化剂进行氢化除溴；将反应物提取至有机溶剂层，蒸馏、结晶即得；其中，所述有机溶剂为乙酸乙酯。本发明发现将乙酸乙酯作为四步反应的有机溶剂使整个反应的溶剂消耗大大减少并有效提高了产物的总收率。本发明方法可以对反应中的副产品进行综合利用，具有收率高、成本低、清洁生产等优点。
文档编号C07D499/04GK102952147SQ201110236440
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月16日 优先权日2011年8月16日
发明者张桂友, 丁海风, 王玉霞 申请人:台州市信友医药化工有限公司