专利名称：屈昔多巴的晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及屈昔多巴的晶型A及其制备方法。
背景技术：
屈昔多巴，英文名称Droxidopa，化学名称(_)_(2S，3R)_2_氨基_3_羟基-3- (3，4- 二羟基苯基)丙酸，化学式如下:
权利要求
1.昔多巴晶型A，其具有在 18.9±0.2°、20.1±0.2°、2L0±0.2°、22.6±0.2°、24.0±0.2°、26.0±0.2°、30.0±0.2°、32.6±0.2°、35.2±0.2° 的 2Θ 角包含峰的X-射线粉末衍射图谱。
2.按权利要求1所述的屈昔多巴晶型Α，其中晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含峰相对强度排前3 的2Θ 角依次为 20.1 ±0.2°、24.0±0.2°、21.0±0.2。。
3.按权利要求1所述的屈昔多巴晶型Α，其中晶型A有在3441± 2CHT1、1660 土 2(^1、1591 1522 ±2。!!^、1451 1405 1351 ±2。!!^、12881228 土 2CHT1、1117 土 2CHT1波数包含吸收谱带的红外图谱。
4.按权利要求1所述的屈昔多巴晶型A，其中晶型A在差示扫描量热分析时分别在461 ± IK和496 ± IK处有吸热峰。
5.按权利要求1所述的屈昔多巴晶型A，其中晶型A可通过以下步骤制备: I’:将屈昔多巴粗品置于水中，加盐酸在20-25°C下搅拌溶清； 2’:向以上溶液加入甲醇、乙醇、丙酮或四氢呋喃溶剂，冷却至5-10°C，维持搅拌2小时； 3’:再用无机碱溶液调节pH为4-5，需要时可加入屈昔多巴晶型A的晶种，维持搅拌2小时，使其结晶充分析出，过滤，所得固体用2’中的溶剂进行洗涤； 4’:所得固体于40-50°C减压干燥5-10小时，得目标产物屈昔多巴晶型A。
6.按权利要求1或5所述的屈昔多巴晶型A，其制备步骤I’步中屈昔多巴粗品、水、盐酸的投料比为质量:体积:质量=1:4-6:05-0.6。
7.按权利要求1或5所述的屈昔多巴晶型A，其制备步骤2’步中屈昔多巴粗品与有机溶剂的投料比为质量:体积=1:4-6。
8.按权利要求1或5所述的屈昔多巴晶型A，其制备步骤3’步中使用的无机碱优选碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾中的一种。
全文摘要
本发明涉及屈昔多巴的晶型A及其制备方法。通过X-射线粉末衍射、红外扫描和差示扫描量热结果限定该屈昔多巴晶型A独特的空间结构。用该方法制备屈昔多巴晶型A工艺简单、成本低、周期短，能获得高纯度屈昔多巴晶型A，从而为药物制剂领域提供更多便于制剂生产的原料药形式。
文档编号C07C227/42GK103086906SQ20111034270
公开日2013年5月8日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者何德俊, 苏家宏, 姜维平 申请人:重庆圣华曦药业股份有限公司