专利名称：左乙拉西坦的制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，具体而言，涉及一种抗癫痫药物左乙拉西坦的制备方法。
背景技术：
左乙拉西坦是一种高效广谱的抗癫痫药物，由比利时UCB公司研制，目前已在欧洲医药评价署(EMEA)和美国食品与药物管理局(FDA)注册，并已应用于临床。左乙拉西坦作用机制独特，疗效持续时间长，不良反应较小，安全性及耐受性好，可用于多种类型癫痫发作的加用治疗、辅助用药或单药治疗，有广泛的临床应用前景。左乙拉西坦的化学名为:(S) - α -乙基_2_氧代-1-卩比咯烧乙酸胺；其英文名为:(S)-a -Ethyl-2-oxo-l-pyrrolidineacetamide ;其分子式为:C8H14N2O2,分子量为:170.21，结构式如下式(II)所示:
权利要求
1.一种左乙拉西坦的制备方法，其包括: 1)在惰性溶剂中，以有机碱为催化剂，使(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐和4-氯丁酰氯发生反应，从而制得左乙拉西坦，其反应式如以下反应式(I)所示:
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机碱选自三乙胺、三丙胺或二异丙基乙基胺。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的惰性溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、I，2-二氯乙烷或氯仿。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述的惰性溶剂为氯仿或二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的惰性溶剂以质量计为所述(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的3 20倍。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述的惰性溶剂以质量计为所述(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的8 12倍。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐、所述的4-氯丁酰氯和所述的有机碱的摩尔比为1: (I 5): (3 15)。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述的(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐、所述的4-氯丁酰氯和所述的有机碱的摩尔比为1: (1.1 3): (2 6)。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的反应温度为_15°C 15°C。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述的反应温度为-5°C 5°C。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的反应时间为2 15小时。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述的反应时间为3 8小时。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中，所述的方法还包括: 2)将步骤I)制得的左乙拉西坦进行重结晶，从而得到左乙拉西坦成品。
全文摘要
本发明提供了一种左乙拉西坦的制备方法。该方法包括1)在惰性溶剂中，以有机碱为催化剂，使(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐和4-氯丁酰氯发生反应，从而制得左乙拉西坦，其反应式如以下反应式(I)所示反应式(I)，其中，所述有机碱选自三甲胺、三乙胺、三丙胺或二异丙基乙基胺。本发明的方法与现有技术相比具有以下优点和积极效果本发明避免使用大量无机强碱和吸水剂，不会产生大量的强碱性固体废渣；本发明的反应时间短、操作过程易于控制，并且降低了原料成本，适合工业化大生产；本发明提高了左乙拉西坦的收率，并且所得的左乙拉西坦的光学纯度理想。
文档编号C07D207/27GK103159661SQ201110411548
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月12日 优先权日2011年12月12日
发明者张铮, 王威 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司