专利名称：一种合成(r，s)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢呋辛酯关键中间体(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，属于头孢类药物中间体及其它化合物的制备技术领域。
背景技术：
(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯是合成头孢菌素药——头孢呋辛酯的重要中间体，因用到的原料和其本身性质相当的活泼，易被破坏，制备高含量的(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯难度较大，大大影响了头孢呋辛酯的质量和工艺稳定性。其主要合成路线有
1、以氯化锌为催化剂，乙酰溴与三聚乙醛反应制得，后用二氯甲烷萃取，用水洗涤，再将二氯甲烷减压回收干。(EP9993727)
权利要求
1.一种合成(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于将乙醛和乙酰溴溶于溶剂中，在催化剂存在下，于适当温度反应一段时间，得到(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯，反应式为
2.如权利要求1所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述催化剂为具有萘环结构化合物以及其衍生物。
3.如权利要求2所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述的萘环结构化合物以及其衍生物为1，4-萘醌、9，10-蒽醌、1-萘酚、2-萘酚、二甲基萘、 1-四氢萘酮，优选ι-四氢萘酮。
4.如权利要求1所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述的催化剂用量为乙酰溴摩尔量的0. 1 10%。
5.如权利要求1所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述的催化剂用量为乙酰溴摩尔量的1%。
6.如权利要求1所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述反应温度为-10 25°c ；优选为4 6°C。
7.如权利要求1所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述反应时间为2 12h。
8.如权利要求1所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述反应时间为6 几。
9.如权利要求1所述的一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述反应溶剂为极性非质子溶剂。
10.如权利要求9所述的一种合成(R，s)l-溴代乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于 所述的极性非质子溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜，优选为N，N-二甲基乙酰胺。
全文摘要
本发明涉及一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，是将乙醛和乙酰溴溶于溶剂中，在具有萘环结构的催化剂存在下，反应得到(R，S)1-溴代乙基乙酸酯。该方法显著提高了(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的含量和收率，工艺简单,操作稳定，三废减少，成本降低，应用生产头孢呋辛酯含量和收率显著提高,适合工业化生产。
文档编号C07C67/287GK102417451SQ20111042930
公开日2012年4月18日 申请日期2011年12月20日 优先权日2011年12月20日
发明者侯仲轲, 张宜仲, 施颖峰, 潘伯安, 王宗利, 肖秋霞, 邱家军 申请人:浙江国邦药业有限公司