专利名称：手性螺环磷酸催化合成光学活性二氢嘧啶硫代酮衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种手性螺环磷酸催化合成光学活性二氢嘧啶硫代酮衍生物的方法， 属于含氮杂环的手性合成领域。
背景技术：
光学活性二氢嘧啶硫代酮衍生物是一种具有重要生物活性的杂环，可以作为医药产品的重要中间体，也存在于一些高活性天然产物中，参见(Eur. J. Med. Chem. ,2000, 35,1043 ；Chem. Eur. J. 2007,13,8920)。其中的典型的例子是药物 Monastrol、Enastron、 Dimethylenastron,L-771688,SNAP-7941以及SQ 32926的合成，这些药物的关键中间体就
是此类光学活性二氢嘧啶硫代酮衍生物。部分药物结构如图所示
权利要求
1.一种手性螺环磷酸催化合成光学活性二氢嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特征是以醛、硫脲和乙酰乙酸酯为原料，以手性螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中，氮气保护下，在 20-90°C反应24 72小时，经柱层析纯化分离过程获得二氢嘧啶硫代酮衍生物，所述的醛、 硫脲和乙酰乙酸酯的摩尔比为I : I 2 I 3;反应式为
2.根据权利要求I所述的手性螺环磷酸催化合成光学活性二氢嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特征在于所述的手性螺环磷酸催化剂和醛的摩尔比为I 10 100，所述的手性螺环磷酸催化剂具有结构式(I)的光学活性的化合物
3.根据权利要求I所述的手性螺环磷酸催化合成光学活性二氢嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特征在于所述的有机溶剂是苯、甲苯或二甲苯。
全文摘要
本发明公开了一种手性螺环磷酸催化合成二氢嘧啶硫代酮衍生物的方法。它是以醛、硫脲和乙酰乙酸酯为原料，以手性螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中，氮气保护下，在20－90oC反应24～72小时，经柱层析纯化分离过程获得二氢嘧啶硫代酮衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得二氢嘧啶硫代酮衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用。
文档编号C07D239/22GK102584715SQ20111042927
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月20日 优先权日2011年12月20日
发明者徐方曦, 林旭锋, 王彦广, 黄丹 申请人:浙江大学