专利名称：制备利奈唑胺的方法
制备利奈唑胺的方法
背景技术：
本发明涉及ー种改进的用于制备化合物利奈唑胺的方法。利奈唑胺是ー种可以用作抗菌剂的药物活性化合物，例如，用于治疗由革兰氏阳性细菌引起的糖尿病食品感染。利奈唑胺由下式(I)表示。
权利要求
1.制备式(II)的化合物3-(3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基)-2-氧代P恶唑烷-5(S)-基甲基)胺和/或其酸加成盐的方法，
2.根据权利要求1的方法，其中所述离去基团L是卤代基团或(C1-C4)-烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，其中的芳基包括苯基，其可以任选地被至少ー个C1-C4烷基、硝基、羟基或C1-C4烷氧基取代。
3.根据权利要求2的方法，其中所述离去基团L是氯代基团、溴代基团、甲基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、对甲苯基磺酰氧基或对硝基苯基磺酰氧基。
4.根据权利要求1 3的方法，其中所述酸是强的无机酸或有机酸，优选为盐酸、硫酸、磷酸或氢溴酸，且更优选为盐酸。
5.根据权利要求1 4的方法，其中化合物(VII)和化合物(VIII)之间的反应在惰性溶剂中进行，所述惰性溶剂优选是极性的非质子溶剂，更优选选自N，N-ニ甲基甲酰胺、ニ甲基亚砜、こ臆、N-甲基吡咯烷酮、N，N-ニ甲基こ酰胺或丙酮以及它们的混合物。
6.根据权利要求1 5的方法，其中化合物(VII)和化合物(VIII)之间的摩尔比为1:1至1:3，优选约1:1.1至约1:1.7。
7.根据权利要求1 6的方法，其中化合物(VII)和化合物(VIII)之间的反应的温度为50 100°C，优选60 90°C。
8.根据权利要求1 7的方法，其中从反应混合物中分离化合物(II)。
9.根据权利要求1 8的方法，其还包括通过使式(II)的化合物和/或其酸加成盐与こ酰卤或こ酸酐优选在碱的存在下和/或在包括水和/或有机溶剂的溶剂系统中反应而将其转化为利奈唑胺的步骤。
10.根据权利要求9的方法，其中式(II)的化合物为其与无机酸或こ酸的水溶性酸加成盐的形式，且所述的溶剂系统是水。
11.制备利奈唑胺的方法，其包括在含水介质中，在碱的存在下，使式(II)化合物的水溶性酸加成盐
12.根据权利要求11的方法，其中所述式(II)化合物的水溶性酸加成盐为其与无机酸或こ酸的酸加成盐的形式。
13.式(IXa)的化合物和/或(IXb)的化合物
全文摘要
本发明涉及制备式(II)的化合物3-(3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基)-2-氧代唑烷-5(S)-基-甲基)胺和/或其酸加成盐的方法，包括a)使其中L是离去基团的式(VII)的化合物与其中Me+是钠或钾阳离子的式(VIII)的二甲酰基酰胺的金属盐反应，b)使包括单独的或混合物形式的式(IXa)和/或(IXb)化合物的步骤(a)的反应产物经历与酸的反应。本发明还涉及通过式(II)化合物的乙酰化制备利奈唑胺。
文档编号C07D413/10GK103119040SQ201180045983
公开日2013年5月22日 申请日期2011年7月14日 优先权日2010年8月11日
发明者P·巴托斯 申请人:斯索恩有限公司