专利名称：利奈唑胺中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种利用(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基] 甲醇甲磺酸酯(化合物1)制备(R)-[3_(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基] 甲基邻苯二甲酰亚胺(化合物幻的利奈唑胺中间体的制备方法。
背景技术：
利奈唑胺(s)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺， 为噁唑烷酮类化合物，分子式为C16H2tlFN3O4，具有以下结构式
权利要求
1. 一种利奈唑胺中间体的制备方法，该方法包括如下步骤A、将化合物1加到含有高沸点非质子极性溶剂的混合溶剂中，与邻苯二甲酰亚胺盐反应，加热至回流反应，得到反应液X ；B、将A步骤所得的反应液X进行提纯、烘干，得到化合物2； 其中化合物1为(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯， 具有以下结构式
2.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于所述的有机酯类溶剂占混合溶剂体积比为15% -30%。
3.根据权利要求1或2所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于所述的有机酯类溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯，丙酸乙酯、甲酸甲酯、乙酸丁酯中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于所述的有机酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于所述高沸点非质子极性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于所述的邻苯二甲酰亚胺盐与化合物1的摩尔比为1 4 1。
7.根据权利要求6所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于所述的邻苯二甲酰亚胺盐与化合物1的摩尔比为1.5 2. 5 1。
8.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于步骤A中加热温度为75-85°C，回流反应时间为池。
9.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于所述的步骤B具体为向A步骤所得的反应液X中加入有机酯类溶剂和纯化水，搅拌至析出结晶体后，过滤、烘干得到化合物2。
10.根据权利要求9所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于向反应液X中加入的有机酯类溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯，丙酸乙酯、甲酸甲酯、乙酸丁酯中的至少一种。
全文摘要
本发明涉及一种利用(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯(化合物1)制备(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺(化合物2)的利奈唑胺中间体的制备方法。该方法在化合物2的制备过程中，采用含有机酯类的混合有机溶剂体系，无需加碱催化，避免了因水的存在使反应液碱性增强带来的促使噁唑烷酮开环杂质的产生，改善了产品的性状，且易于过滤，同时也将反应时间缩短至2小时，其收率高，更适合工业化生产。HPLC纯度可达98.5％以上。
文档编号C07D413/06GK102174043SQ20111005327
公开日2011年9月7日 申请日期2011年2月28日 优先权日2011年2月28日
发明者崔永清, 张延峰, 杨红伟, 汪玉梅, 董朝蓬, 郭慧娟, 马慧丽 申请人:石药集团中诺药业(石家庄)有限公司