专利名称：利奈唑胺中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体的制备新工艺，具体为抗菌药物利奈唑胺合成过程中所涉及的重要中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代化合物(I)的合成新工艺。
背景技术：
利奈唑胺(Linezolid)，化学名为(S)-N-{[3-(3-氟4_(4-吗啉
基-苯)2_氧-5-噁唑啉]甲基}_乙酰胺，其结构式如式(IV)所示
权利要求
1.制备利奈唑胺中间体式(I)化合物的方法
2.根据权利要求I所述的制备方法，其中R优选自如下基团
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中R最优选为邻苯二甲酰亚胺基，其完整结构式(I-I)如下
4.根据权利要求I所述的制备方法，所述环合反应使用的催化剂是路易斯酸或其混合物。
5.根据权利要求I所述的制备方法，所述环合反应使用的催化剂选自溴化锂，溴化镁，氯化锂，氯化镁，碘化镁，碘化锂，氯化锂，氯化锌，四正丁基溴化铵，四正丁基氯化铵或其混合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，所述催化剂优选自溴化锂，溴化镁，碘化镁或其混合物。
7.根据权利要求I所述的制备方法，所述反应溶剂是非质子性溶剂或其混合物。
8.根据权利要求I所述的制备方法，所述反应溶剂选自石油醚，乙酸乙酯，乙酸异戊酯，乙酸丁酯，甲苯，二甲苯，氯苯，四氢呋喃，二氯甲烷，N, N-二甲基甲酰胺，C6-C8烷烃，丙酮，1，4_ 二氧六环，乙腈或其混合物。
9.根据权利要求I所述的制备方法，所述环合反应温度范围为60°C_150°C。
10.根据权利要求9所述的制备方法，所述环合反应温度范围优选地为100 140°C，特别优选为115 125℃。
全文摘要
一种新的利奈唑胺中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制备方法，以3-氟-4-吗啉苯异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)环合得中间体(I)。此工艺路线短，成本低，操作简单，收率高，适合工业化大生产。
文档编号C07D413/06GK103254148SQ201210038198
公开日2013年8月21日 申请日期2012年2月15日 优先权日2012年2月15日
发明者张福利, 杨春波, 梁斌, 裘鹏程, 罗海荣, 李江, 柴健, 白骅, 蔡青峰 申请人:浙江海正药业股份有限公司, 上海医药工业研究院