专利名称：一种n-叔丁氧羰基-l-焦谷氨酸酯的生产方法
技术领域：
本发明涉及ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法。
背景技术：
现有的ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，是以L-谷氨酸和无水醇在氯化亚砜存在的条件下酷化反应，再在碱性条件下环合后处理得到中间体II，经过提纯后再与碳酸ニ叔丁酯进行反应，得到目标产品。该エ艺使用氯化亚砜，反应过程中有大量的废气放出，必须用大量液碱吸收，产生大量废水，中间体必须提纯，收率低。为了寻找一条更 加适合产业化的エ艺路线，而且能得到更高纯度的目标产品，我们对エ艺进行了更改和探索。确定了利催化高压的方法合成中间体体，经过处理后，无需提纯，直接合成目标产品
发明内容
发明目的本发明的目的在于提供一种エ艺简单，能够得到高纯度的目标产品，而且三废少。便于产业化的合成エ艺路线。本发明的技术解决方案是ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，包括以下步骤
(1)し-焦谷氨酸和醇，在催化剂的催化下，于60-200で、0-510^压カ下加压回流反应2-48小时，反应结束后冷却，回收过量的こ醇，剰余物溶解于ニ甲苯，经洗涤、干燥、过滤得到的滤液为L-焦谷氨酸酯；
(2)上述L-焦谷氨酸こ酯中加入催化剂4-ニ甲氨基吡啶(DMAP)，在15-20°C下加入碳酸ニ叔丁酯，然后升温至25-30°C，反应1-2小时，反应完全后，冷却至20°C以下，洗涤后用溶剂提取，再经过后处理精制得到目标产品。反应式为
权利要求
1.ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，其特征是包括以下步骤 (1)し-焦谷氨酸和醇，在催化剂的催化下，于60-200で、0-510^压カ下加压回流反应2-48小时，反应结束后冷却，回收过量的こ醇，剰余物溶解于ニ甲苯，经洗涤、干燥、过滤得到的滤液为L-焦谷氨酸酯； (2)上述L-焦谷氨酸こ酯中加入催化剂4-ニ甲氨基吡啶(DMAP)，在15-20°C下加入碳酸ニ叔丁酯，然后升温至25-30°C，反应1-2小时，反应完全后，冷却至20°C以下，洗涤后用溶剂提取，再经过后处理精制得到目标产品。
2.根据权利要求I所述的ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，其特征是上述步骤(I)中，L-焦谷氨酸醇催化剂摩尔比为I :1-20 :0. 2-10，所述催化剂是指无水氯化氢、对甲基苯磺酸；ROH是指C1-C5醇。
3.根据权利要求I或2所述的ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，其特征是上述步骤(I)中，加压回流反应的温度为80-140°C，反应时间为4-24小时。
4.根据权利要求I所述的ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，其特征是上述步骤(2)中，所用溶剂为甲苯或ニ甲苯。
5.根据权利要求I所述的ー种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，其特征是上述步骤(2)中，所述L-焦谷氨酸こ酯无需经过提纯直接合成目标产品。
全文摘要
本发明公开了一种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生产方法，其特征是在高压釜中投入L-焦谷氨酸和无水醇和催化剂，关闭高压反应釜。升温反应，反应结束后冷却，回收过量的醇，剩余物用溶剂溶解洗涤处理后直接加入催化剂DMAP和碳酸二叔丁酯反应得到产品，经过后处理得到纯的目标产品。本发明工艺简单，易操作，可以得到更高纯度的目标产品。
文档编号C07D207/28GK102827058SQ201210345908
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者王德峰, 张耀斌, 王炳才, 朱小飞, 俞健钧 申请人:江苏德峰药业有限公司