专利名称：一种苯磷硫胺的合成方法
技术领域：
本发明属于有机化合物制备工艺改进,具体涉及一种苯磷硫胺(Benfotiamine)的合成方法。
背景技术：
苯磷硫胺(Benfotiamine)是硫胺素的脂溶性衍生物，是一种合成的维生素BI衍生物，稍溶于水。20世纪60年代在日本合成，1962年后开始逐渐应用于治疗酒精中毒所导致的神经性病变、坐骨神经痛和其他神经性疼痛。20世纪90年代以来，欧洲学者对硫胺素尤其是苯磷硫胺在治疗预防糖尿病及其并发症方面展开了一系列研究，并在近年来取得了显著进展。这种药已经在欧洲使用治疗各种疾病十几年，包括与糖尿病相关的神经损害。苯磷硫胺由日本公司Akira研发,苯磷硫胺的化学名为S-[2_[ [ (A-amino-Z-methyl-S-pyrimidinyl) methyl] formylamino] -I-[2- (phosphonooxy)ethyl]-1-propenyl]ester,苯磷硫胺的结构式如下
权利要求
1.一种苯磷硫胺的合成方法，其特征在于合成路线如下
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反应温度为25-100°C，反应时间为1-3小时。
3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述溶剂为水、丙酮、甲醇、乙醇、醋酸DMSO> DMA、二氧六环或乙腈以及任何可与水互溶的溶剂。
4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反应中硫胺素与三氯氧磷的摩尔比为O. 1:1-1: I。
5.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反应中磷酸酯化试剂三氯氧磷与溶剂的摩尔比为1:1-1:5。
6.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于调节溶液的pH值至碱性采用氢氧化钠。
全文摘要
本发明涉及一种苯磷硫胺的合成方法。原料硫胺素经磷酸酯化、噻唑环开环等数步反应制备抗糖尿病药物苯磷硫胺的合成工艺，用三氯氧磷为磷酸酯化试剂，在适当的温度等条件控制下，短时间内将原料硫胺素磷酸酯化，得到磷硫胺，最后通过开环、苯甲酰化等步骤得到苯磷硫胺。本合成工艺具有原料转化率高、成本低廉、产品纯度高、生产周期大大缩短的优点，适合于工业化生产。
文档编号C07F9/6512GK102911208SQ20121035865
公开日2013年2月6日 申请日期2012年9月25日 优先权日2012年9月25日
发明者匡春香, 龚浩 申请人:同济大学