专利名称：一种3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种3- (4-甲氧基苯)-异噁唑-5-基羧酸的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。还涉及通过该法得到的某些中间体。
背景技术：
3-(4-甲氧基苯)_异噁唑-5-基羧酸为白色固体，是一种重要的生物医药化工中间体。3-(4-甲氧基苯)_异噁唑-5-基羧酸的制备，是通过盐酸羟胺在碱性条件下游离，与4-甲氧基苯甲醛反应成肟，加入TSN(Cl)Na、五水合硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，关环得3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，最后水解得目标化合物3-(4-甲氧基苯基)-异嚼唑-5-羧酸。
发明内容
本发明主要对原工艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。本发明提供式(4 )化合物
权利要求
1.一种3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法，盐酸羟胺溶于叔丁醇和水的混合溶剂，用碱处理，把4-甲氧基苯甲醛加入，搅拌，TLC显示4-甲氧基苯甲醛已反应完全，分小批量加入TSN(Cl)Na,再加入五水合硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，然后滴加氢氧化钠调节PH=6，搅拌，反应混合物倒入水中，加氨水除去铜盐，过滤，滤饼过柱，得化合物3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，氢氧化钾溶于水，加入3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，加热回流，冷至室温，用盐酸调节pH=3，过滤，得目标化合物3-(4-甲氧基苯基)-异嚼唑-5-羧酸。
2.如权利要求I所述3-(4-甲氧基苯基)_异噁唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于盐酸羟胺碱化所用溶剂，包括但不限于甲醇、乙醇、水、叔丁醇以及甲醇、乙醇、叔丁醇和水的混合溶剂；所用碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶 ’反应温度-10^50度;反应时间Γ5小时。
3.如权利要求I所述3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于游离出来的盐酸羟胺与4-甲氧基苯甲醛反应，反应温度-5 30度，反应时间f 16小时。
4.如权利要求I所述3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于4-甲氧基苯甲醛肟加入TSN(Cl)Na、五水硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，滴加时间5飞O分钟，所用氢氧化钠浓度f 10N。
5.如权利要求I所述3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯的水解，所用碱包括但不限于氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化锂，反应温度2(Γ100度，反应时间2 12小时。
全文摘要
本发明公开了一种3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法，是通过盐酸羟胺在碱性条件下游离，与4-甲氧基苯甲醛反应成肟，加入TSN(Cl)Na、五水硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，关环得3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，最后水解得目标化合物3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸。
文档编号C07D261/18GK102977044SQ20121048414
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者张仁延, 余强, 丁炬平 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司