专利名称：一种丹酚酸a制备方法
技术领域：
本发明涉及一种丹酚酸A制备方法。
背景技术：
丹参制剂是我国心脑血管疾病的基本治疗药物，因疗效确切，丹参已成为我国用量最大、销售额最高、制剂生产厂最多，临床剂型最全的中药之一。丹参有效化学成分主要有两大类脂溶性丹参酮类化合物和水溶性酚酸类化合物。研究表明丹酚酸类在抗肝脏损伤、抗动脉粥样硬化及细胞凋亡以及改善记忆功能障碍等方面有着显著的活性。其中又以丹酹酸A (Salvianolic acid A)抗氧化活性最强。丹酚酸A结构如下
权利要求
1.一种丹酚酸A制备方法，其特征在于以丹参为原料，通过提取、转化、纯化、干燥的方法而获得丹酚酸A，制备方法如下 (1)提取丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；其中提取液中丹酚酸B浓度为lmg/ml 30mg/ml或加水稀释至lmg/ml 30mg/ml ； (2)转化将步骤⑴得到的提取液，调pH至3.5 6.5，加摩尔百分比为0.1% 3.O %的催化剂，在100 140°C加热I 6小时; (3)纯化 a.将步骤(2)得到的溶液，调pH至2.5 4. 5，离心，上清液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，用水洗脱后，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液； b.将步骤a得到的洗脱液用葡聚糖凝胶LH-20或ODS-C18或聚酰胺层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液； c.将步骤b得到的洗脱液调pH至2.O 4. 0，经有机溶剂萃取，分离有机溶剂相； d.将步骤c得到的溶液用硅胶层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液； (4)干燥将步骤d得到的洗脱液，减压回收洗脱剂，再加水溶解，真空干燥、喷雾干燥或微波真空干燥，得丹酚酸A。
2.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤(I)中所述的水提取方法为取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3 15倍量水提取，共提取I 3次，每次提取I 4小时；提取液减压浓缩至相对密度1. 10 1. 25 (60°C )，加入乙醇使含醇量在30% 80%，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩至无醇味，得丹参提取液。
3.根据权利要求2所述的一种丹酚酸A制备方法，所述水提取采用煎煮提取或45 95°C水温浸提取，同时以10 50转/分速度搅拌。
4.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤(I)中所述的醇提取方法为取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3 15倍量30% 60%乙醇回流提取，每次提取I 4小时，共提取I 3次；减压回收乙醇，得丹参提取液。
5.权利要求1所述的丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤(I)中的提取液中丹酚酸B浓度为5mg/ml 20mg/ml或加水稀释至5mg/ml 20mg/ml。
6.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤(2)中的催化剂是氯化铁、三氯化钌、氯化铝、氯化锌、氯化钯中的一种或几种，催化剂与丹酚酸B的摩尔百分比为O. 1% 3. 0%。
7.权利要求6所述的丹酚酸A制备方法，其特征在于催化剂与丹酚酸B的摩尔百分比为 O. 5% 2. 0%。
8.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤a中所述大孔树脂柱为 HPD-80、HPD-100、HPD-100B, HPD-200A、HPD-300、HPD-450、HPD-722、HPD-826、ADS-5、ADS-8、ADS-21、或D101、AB-8 ;所述洗脱剂为水及不同比例的水与乙醇，并且先用水、10 40%乙醇洗脱，再用20 60%乙醇洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脱液浓缩至无醇味。
9.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤b中的所述洗脱剂为水及不同比例的水与乙醇，并且先用水、20 60%乙醇溶液洗脱除杂，再用40 90%乙醇溶液洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脱液浓缩至无醇味。
10.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤C中所述的有机溶齐IJ为叔丁基甲基醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯。
11.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤d中所述洗脱剂为石油醚、正戊烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、叔丁基甲基醚组成的两相溶剂。
12.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤(4)中所述微波真空干燥的温度20-100°C，回差温度1_5°C，真空度-O. 07Mpa以上，微波功率1-100KW，干燥10-200 分钟。
13.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤(4)中所述真空干燥的温度50°C 90°C，真空度-O. 07Mpa以上，功率1 60KW，干燥2 20小时。
14.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于步骤(4)中所述喷雾干燥的进风口温度150°C 350°C，出风口温度70°C 95°C，喷雾速度1 300ml/min。
15.根据权利要I所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于pH调节剂为磷酸、盐酸、硫酸或醋酸。
16.根据权利要I所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于所述丹酚酸A含量大于94%，小于 100%。
17.根据权利要求1、8或9任一项所述的一种丹酚酸A制备方法，其特征在于所述的高效液相检测丹酚酸A，检测条件如下 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 检测波长286nm ;流速1. Oml/min ;柱温30°C ； 理论塔板数按丹酚酸A计应不低于10000 ； 对照品溶液的制备精密称取丹酚酸A对照品IOmg到IOOml容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度； 供试品溶液的制备精密称取样品IOmg到IOOml容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度，即得； 洗脱以甲醇为流动相A，以O.1 O. 5%磷酸为流动相B，按下述条件进行梯度洗脱，运行60分钟； O 10分钟时，甲醇的比例由30%升至40%，0.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由70%降至60% ； 10 30分钟时，甲醇的比例由40%升至55%，O.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由50%降至45% ； 30 60分钟时，甲醇的比例由55%升至80%，O.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由45%降至20%。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，计算丹酚酸A含量。
全文摘要
本发明涉一种丹参丹酚酸A制备方法，该方法采用取丹参药材制成丹参提取液，丹参提取液通过催化转化，再通过一系列的分离、洗脱处理等步骤后，采用真空干燥、喷雾干燥或微波真空干燥，得丹酚酸A，本发明提供了一种非常适合产业应用且生产成本较低的新的制备丹酚酸A的工艺方法。
文档编号C07C67/32GK103044252SQ20121048878
公开日2013年4月17日 申请日期2012年11月20日 优先权日2012年11月20日
发明者杨小玲, 吕武清, 刘地发, 程帆, 廖祝元, 曾发林 申请人:陆文萍