专利名称：阿伐他汀半锶盐多晶型物、其制备和作为HMG-CoA酶抑制剂的应用的制作方法
阿伐他汀半锶盐多晶型物、其制备和作为HMG-CoA酶抑制剂的应用技术领域
本发明公开了阿伐他汀半锶盐多晶型物、其制备方法和作为HMG-CoA酶抑制剂的应用。
发明背景
他汀类药物降低体内低密度脂蛋白的作用机理已经明确。HMG-CoA酶能使HMG转化成甲羟戊盐，这是肝脏中生物合成胆固醇的决定步骤。极低低密度脂蛋白(VLDL)可将肝中的胆固醇和甘油三酸酯转移到外部细胞中。VLDL被外部细胞分解释放脂肪酸。那么VLDL 将被转变为中等密度的脂蛋白(IDL)，IDL可被低密度脂蛋白(LDL)受体转移或转变成LDL。 降低胆固醇的含量会增加LDL受体的数目并相应的减少由IDL转变的LDL的量。通过抑制 HMG-CoA酶，他汀类药物可有效阻断胆固醇在肝脏中的合成，从而有效减少低密度脂蛋白。 高的LDL水平会导致冠心病，引起血栓。因此，减少低密度脂蛋白可有效预防心血管病，尤其是冠心病或其它高胆固醇血综合症。
阿伐他汀(AtorvastatinJPS (II)所示化合物)是他汀类药物中使用最广泛的品种。最早，在美国的专利(US-4681893，US-5273995)中提及了阿伐他汀的内酯和它的钙盐形式。阿伐他汀半钙盐三水合物被Pfizer命名为立普妥(LIPIT0R)，2007年销售额超过 120亿美元。
权利要求
1.式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物，
2.权利要求I中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物，其特征为所述的多晶型物HA的X射线粉末衍射图谱具有以下峰
3.制备权利要求1或2中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物的方法，其特征在于所述的方法为阿伐他汀的钠盐、钾盐、铵盐或甲铵盐在合适的溶剂中与锶盐反应制得。
4.制备权利要求1或2中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物的方法，其特征在于所述的方法为阿伐他汀在合适的溶剂中与碳酸锶、碳酸氢锶或氢氧化锶反应制得。
5.权利要求4中的制备权利要求2中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物的方法，其特征在于所述的锶盐为硝酸锶、氯化锶、硫酸锶、硫酸氢锶、磷酸锶、磷酸氢锶、 磺酸锶、碳酸锶、碳酸氢锶、甲酸锶、乙酸锶、三氟乙酸锶、丁二酸锶、马来酸锶、富马酸锶、葡萄糖酸锶、酒石酸锶或水杨酸锶。
6.权利要求1或2中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物在制备成HMG-CoA 酶抑制剂类药物中的应用，其特征是由至少一种式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物与合适的制剂辅料制备成合适的用于治疗高胆固醇血症的制剂。
7.权利要求1或2中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物在制备成提高骨密度类药物中的应用，其特征是由至少一种式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物与合适的制剂辅料制备成合适的用于治疗骨质疏松症的制剂。
8.权利要求6中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物制备的制剂，其特征是所述的制剂为片剂、粉末剂、胶囊剂、水剂、乳剂、混悬剂。
9.权利要求6中式(1)所示化合物的多晶型物HA其溶剂化物制备的制剂，其特征是所述的制剂的单位使用剂量范围为含式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物.O.5mg-200mgo
10.权利要求7中式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物制备的制剂，其特征是所述的制剂为片剂、粉末剂、胶囊剂、水剂、乳剂、混悬剂。
11.权利要求7中式(1)所示化合物的多晶型物HA其溶剂化物制备的制剂，其特征是所述的制剂的单位使用剂量范围为含式(1)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物O.5mg-200mgo
全文摘要
本发明公开了式(I)所示的阿伐他汀半锶盐的多晶型物HA或其溶剂化物。本发明公开的式(I)所示化合物的多晶型物HA或其溶剂化物为高钙血综合症病患提供了HMG-CoA酶抑制剂类药物的更好的选择。选用式(I)所示的化合物HA或其溶剂化物作为HMG-CoA酶抑制剂类药物，既能达成控制血胆固醇的目的，又可避免额外的钙的摄入，是这类病患的最佳选择。
文档编号C07D207/34GK102976996SQ20121052124
公开日2013年3月20日 申请日期2010年5月25日 优先权日2009年5月27日
发明者张和胜 申请人:天津和美生物技术有限公司