专利名称：一种莫西沙星及其盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体地说是一种安全、环保、高选择性制备莫西沙星及其盐酸盐的方法。
背景技术：
权利要求
1.一种莫西沙星及其盐酸盐的制备方法，其特征在于，在螯合反应中，固体硼酸采用连续加料方式加入醋酐中，反应合成螯合剂，所述的螯合剂与1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯反应制备硼烷螯合物，采用有机溶剂结晶分离提纯硼烷螯合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤 a)合成硼烷螯合物 醋酐搅拌升温至90°C，固体硼酸连续加入醋酐中，在90-120°C反应2-3h，降温至70-80°C，加入1-环丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基_1，4_ 二氢-4-氧代喹啉_3_羧酸乙酯，升温至100-110°C搅拌反应l_2h，降温至50-80°C，将得到的反应液缓慢转入有机溶剂中搅拌，冷却结晶，过滤，洗涤烘干得硼烷螯合物； b)合成硼烷缩合物 在乙腈中，加入无机碱和上述制备的硼烷螯合物，15-45°C温度下搅拌，滴加用乙腈稀释后的(S，S)-2，8-二氮杂环[4. 3.0]壬烷，反应2-4小时后，经过滤、洗涤、减压回收乙腈后得砸烧缩合物1-环丙基_6_氣-1- ([S, S] _2,8_ 二氣杂环[4. 3. O]-壬-8-基)-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯醋酐硼烷螯合物； c)合成莫西沙星 所述的硼烷缩合物用无机碱水溶液在25-45°C搅拌水解2-4h，用甲苯萃取所得的水解液1-2次，水相用浓盐酸调pH值到7. 0-8. 5，然后用卤代烷烃萃取水相2-4次，卤代烷烃萃取相合并，回收卤代烷烃得游离碱莫西沙星； d)莫西沙星盐酸盐的制备和重结晶 所述的游离碱莫西沙星中加入第一种混合溶剂，加热回流溶解，加入活性碳脱色，热过滤除去活性炭，降温15-45°C，加盐酸搅拌成盐，冷却结晶、过滤，用第一种混合溶剂中的有机相洗涤滤饼得粗品莫西沙星盐酸盐，干燥的粗品莫西沙星盐酸盐中加入第二种混合溶剂升温至70-80°C搅拌溶解、冷却结晶、过滤，用第二种混合溶剂中的有机溶剂洗涤滤饼，滤饼真空烘干得精制的莫西沙星盐酸盐； 所述的第一种混合溶剂为醇、酮、水中的任两种或两种以上溶剂组成的混合溶剂；第二种混合溶剂为醇和水的混合溶剂,其中水的质量分数为5-40%。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，硼酸与醋酐反应温度在 90-100。。。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，结晶采用的有机溶剂为不与乙酸或醋酐发生反应且沸点在50-150°C的有机溶剂，所述的硼烷螯合物难溶或微溶于所述的有机溶剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，所述有机溶剂的沸点在50-100°C，其为C1-C8的烷烃及环烷烃、C6-C9的芳香烃及其取代物、C1-C4的酮类溶剂、C1-C8的醚类溶剂、C1-C4的醇类溶剂、C2-C8的酯类溶剂中的一种或几种的混合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，所述的有机溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、异丙醚、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一种或几种的混合物，更优选为丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇中的一种或几种的混合物。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，所述的无机碱为碳酸钾，其摩尔当量为硼烷螯合物1. 5-3. O倍。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中，所述的卤代烷烃为二氯甲烷或三氯甲烷；所述的无机碱水溶液为3-10%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，水解温度为 25-35°C。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中，所述的第一种混合溶剂为C1-C4醇类、酮类溶剂和水组成的混合溶剂；所述的第二种混合溶剂为C1-C4的醇类溶剂和水组成的混合溶剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中，所述的第一种混合溶剂为甲醇或乙醇和水组成的混合溶剂，其中水的质量分数为5-40% ;所述的第二种混合溶剂为甲醇或乙醇和水组成的混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种莫西沙星及其盐酸盐的制备方法。目前的工艺中存在如下缺陷采用一锅法加料存在温度突然上升而造成冲料和爆炸的安全隐患；在硼烷螯合物分离过程中都采用冰水进行析晶处理分离螯合物，产生大量废水。本发明的特征在于，在螯合反应中，固体硼酸采用连续加料方式加入醋酐中，反应合成螯合剂，所述的螯合剂与1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯反应制备硼烷螯合物，采用有机溶剂结晶分离提纯硼烷螯合物。本发明工艺简单、条件温和、螯合反应过程安全，解决了螯合物制备过程中大量废水问题并提高了螯合物质量。本发明采用的方法收率高，选择性好，产品纯度高，适合工艺化生产。
文档编号C07D471/04GK103012452SQ201210569399
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日
发明者彭俊华, 陈婷婷, 车来滨, 王晓军, 刘向成, 张建新 申请人:浙江新和成股份有限公司