作为RORc调节剂的苄基磺酰胺衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中m、A、B、C、R1、R2、R3、R4和R5如文中所定义。还公开了制备所述化合物的方法和使用所述化合物用于治疗炎性疾病例如关节炎的方法。
【专利说明】作为RORc调节剂的苄基磺酰胺衍生物
[0001]本发明涉及调节类视黄醇-受体相关的孤儿受体RORc (R0R Y )的功能的化合物和此类化合物用于治疗自身免疫疾病的用途。
[0002]T辅助17细胞(Thl7)是白细胞介素(IL)-17分泌型⑶4+T细胞，其涉及自身免疫疾病例如类风湿性关节炎、易激性肠病、银屑病、银屑病性关节炎和脊椎关节炎(spondyloarthridities)的发病。视黄酸-相关的孤儿受体Y (R0R Y或RORc)被认为是Thl7细胞分化所必需的转录因子。RORc是包括RORa (RORa)和RORP (RORb)的核激素受体亚家族的孤儿成员。RORc通过结合至作为单体的DNA控制基因转录。已提出RORc的选择性调节作为发现和开发Thl7细胞相关的自身免疫疾病的路径。
[0003]因此，需要抑制RORc用于治疗自身免疫疾病例如类风湿性关节炎、易激性肠病、银屑病、银屑病性关节炎和脊椎关节炎的化合物。
[0004]本发明提供式I化合物:
[0005]
【权利要求】
1.式I化合物:
2.权利要求1的化合物，其中C是式(i)的基团。
3.权利要求1或2的化合物，其中A是式(a)的基团。
4.根据权利要求1-3中任意一项的化合物，其中B是式(e)的基团。
5.根据权利要求1-3中任意一项的化合物，其中B是式(f)的基团。
6.根据权利要求1-5中任意一项的化合物，其中m是O。
7.根据权利要求1-6中任意一项的化合物，其中m是I。
8.根据权利要求1-7中任意一项的化合物，其中R1和R2是氢。
9.根据权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R4和R5是氢。
10.根据权利要求1-9中任意一项的化合物，其中R3是:(^_6烷基；C3_6环烷基；或C3_6环烷基-Cu烷基；其各自可以任选被卤素取代一次或多次。
11.根据权利要求1-10中任意一项的化合物，其中R3是Cu烷基。
12.根据权利要求1-3中任意一项的化合物，其中R3是异丁基。
13.根据权利要求1-3中任意一项的化合物，其中A是式(al)或(a2)的基团:
14.根据权利要求1-13中任意一项的化合物，其中R6是^SO2-Re；-(CH2)n-c (O) -NRaRb ；-(CH2) n-S02-NRaRb ；-(CH2) n_NRd_C (O) -Rc ;或-(CH2) n-NRd_S02-Rc。
15.根据权利要求1-14中任意一项的化合物，其中所述化合物具有式II结构:
16.根据权利要求1-14中任意一项的化合物，其中所述化合物具有式III结构:
17.根据权利要求1-14中任意一项的化合物，其中所述化合物具有式IV结构:
18.组合物，其包含 (a)药学上可接受的载体；和 (b)根据权利要求1-17中任意一项的化合物。
19.治疗关节炎的方法，所述方法包括向有其需要的受试者施用有效量的根据权利要求1-17中任意一项的化合物。
20.根据权利要求1-17中任意一项的化合物，其用作治疗活性物质。
21.根据权利要求1-17中任意一项的化合物，其用于治疗关节炎。
22.根据权利要求1-17中任意一项的化合物用于治疗关节炎的用途。
23.如上文所 述的本发明。
【文档编号】C07D409/04GK103998032SQ201280062634
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2012年12月21日 优先权日:2011年12月22日
【发明者】B·法贝尔, O·勒内 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司