新的化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及新的萘啶衍生化合物、包含所述化合物的药物组合物、用于制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病(例如癌症)中的用途。
【专利说明】新的化合物
发明领域
[0001]本发明涉及新的萘啶衍生化合物、包含所述化合物的药物组合物、用于制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病(例如癌症)中的用途。
[0002]发明概述
[0003]按照本发明的第一个方面，提供下式(I)的化合物、其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物:
[0004]
【权利要求】
1.一种下式(1-A)或(1-B)的化合物、其氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物:
2.权利要求1的化合物，其中所述化合物是式(1-A)化合物。
3.权利要求2的化合物，其中X1为N，X2为CR3a0
4.权利要求2的化合物，其中X2为N且X1为CR3a0
5.权利要求1的化合物，其中所述化合物是式(1-B)化合物。
6.前述权利要求中任一项的化合物，其中Y表示-CR18=N-OR19t5
7.前述权利要 求中任一项的化合物，其中Y为-E-D。
8.权利要求7的化合物，其中E表示键、C2_4烯烃二基、-CO-(CR22R23)s-、-(CR22R23)S-C0-、-NR22-(CR22R23) s-、-(CR22R23)s-NR22-' -(CR22R23)s-OT-NR22-(CR22R23)s-或-(CR22R23)s-NR22-C0- (CR22R23) s-。
9.权利要求8的化合物，其中E表示键。
10.权利要求7-9中任一项的化合物，其中D为任选取代的吡唑基。
11.前述权利要求中任一项的化合物，其中R2独立选自羟基、卤素、氰基、Cy烷基、C2_4烯基、C^4烷氧基、羟基Cu烷基、羟基Cu烷氧基、卤代CV4烷氧基、C^4烷氧基Cu烷基、R13、被R13取代的CV4烷氧基、-C (=0) -R13、被NR7R8取代的k烷基、被NR7R8取代的k烷氧基、-NR7R8 或-C (=0) -NR7R8。
12.权利要求11的化合物，其中R2表示Cy烷氧基。
13.权利要求11的化合物，其中R2表示Cy烷氧基或氟。
14.前述权利要求中任一项的化合物，其中R3表示Cm烷基、羟基Cm烷基、羟基卤代Cu烷基、卤代Cu烷基、被-C(ZO)-CV6烷基取代的Cu烷基、其中各Cu烷基可被一个或两个羟基任选取代的CV6烷氧基CV6烷基、被R9取代的Cu烷基、被-NRwR11取代的CV6烷基、被羟基和-NRkiR11取代的Cu烷基、被一个或两个卤素和-NRkiR11取代的CV6烷基、被-C (=0) -O-C1^6烷基取代的Cu烷基、被-O-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基、被羧基取代的CV6 烷基、被-NR12-S (=0) 2-(^_6 烷基取代的 CV6 烷基、被-NR12-S (=0) 2_NR14R15 取代的 C^6 烷基、被羟基和R9取代的C^6烷基、-Cu烷基-C (R12) =N-0-R12、被-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基、被-C (=0) -R9取代的Cu烷基、被R9取代的C2_6炔基、羟基Cu烷氧基、C2_6烯基、C2_6炔基或R130
15.权利要求1-13中任一项的化合物，其中R3表示羟基(；_6烷基、氰基CV6烷基、卤代CV6烷基、被R9取代的CV6烷基、被-NRkiR11取代的CV6烷基、C1^6烷氧基CV6烷基、被-C (=0) -NR10R11取代的CV6烷基、C2_6炔基或R13。
16.权利要求15的化合物，其中R3表示羟基Cu烷基、卤代Cu烷基、被R9取代的CV6烷基、被-NRwR11取代的CV6烷基、C1^6烷氧基Cu烷基或C2_6炔基。
17.前述权利要求中任一项的化合物，其中R3a表示氢或氯。
18.前述权利要求中任一项的化合物，其中R3a表示氢。
19.权利要求1的化合物，其中X2表示N，X1和X3表示CH，η表示等于2的整数；且各R2表示Cy烷氧基，例如CH3O- ；R3表示羟基CV6烷基、卤代Cu烷基、被R9取代的Cu烷基、被-NRwR11取代的C1^烷基、C1^6烷氧基CV6烷基，C2_6炔基；Y表示-E-D，其中E表示键，D表示被Cu烷基取代的吡唑基；RW和R11表示氢或CV6烷基；R9表示任选取代的5元芳族杂环，例如任选取代的咪唑基。
20.权利要求1的化合物，其中X1表示N，X2表示CH，或X1表示CH，X2表示N；n表示等于2、3或4的整数；且各R2表示CV4烷氧基例如CH3O-或卤素例如氟或氯；R3a表示氢或氯；R3表示羟基CV6烷基、氰基CV6烷基、卤代C^6烷基、被R9取代的C^6烷基、被-NRkiR11取代的Cu烷基、C^6烷氧基Cu烷基、被-C(ZO)-NRwR11取代的Cu烷基、C2_6炔基或R13 ；Y表示-E-D,其中E表示键，D表示任选取代的5或6元芳族杂环。
21.权利要求1-20中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
22.一种药物组合物，其包含权利要求1-21中任一项的式(1-A)或(1-B)的化合物。
23.用于疗法的权利要求1-21中任一项的化合物。
24.用于预防或治疗 由FGFR激酶介导的疾病状况或病况的权利要求1-21中任一项的化合物。
25.用于预防或治疗癌症的权利要求1-21中任一项的化合物。
26.用于治疗癌症的权利要求25的化合物，其中所述癌症选自前列腺癌、膀胱癌、肺癌例如NSCLC、乳腺癌、胃癌和肝癌。
27.权利要求1-21中任一项的化合物在制备用于预防或治疗由FGFR激酶介导的疾病状况或病况的药物中的用途。
28.权利要求1-21中任一项的化合物在制备用于预防或治疗癌症的药物中的用途。
29.权利要求1-21中任一项的化合物在制备用于预防或治疗本文所述疾病状况或病况的药物中的用途。
30.一种用于预防或治疗由FGFR激酶介导的疾病状况或病况的方法，所述方法包括给予有需要的受试者权利要求1-21中任一项的式(I)化合物。
【文档编号】C07D471/04GK104011052SQ201280065193
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2012年10月26日 优先权日:2011年10月28日
【发明者】P.R.安吉博, M.奥布兰格, J.J.J.马兰, M.让蒂 申请人:阿斯特克斯治疗有限公司