一种达比加群酯中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法。该达比加群酯中间体2的制备方法包括下述步骤：在非质子性有机溶剂中，将化合物1与甲胺的C1～C3烷基醇溶液反应，即可；其中，X=氯、溴或碘。本发明的达比加群酯中间体的制备方法简单、容易操作，反应速率高，收率高，易纯化，所得产品纯度高。
【专利说明】—种达比加群酯中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种达比加群酯中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002]达比加群酯，英文名:DabigatranEtexilate,化学名:3_[ [ [2_[ [4_[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲苯]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，化学结构式如式1-1所示。
[0003]
【权利要求】
1.一种达比加群酯中间体2的制备方法，其包括下述步骤:在非质子性有机溶剂中，将化合物I与甲胺的C1~C3烷基醇溶液反应，即可；其中，X=氯、溴或碘，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的非质子性有机溶剂为非质子性极性有机溶剂。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的非质子性有机溶剂为二甲亚砜、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的非质子性有机溶剂与化合物I的体积质量比为2.5~5.0ml/go
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的甲胺的C1~C3烷基醇溶液为甲胺的甲醇溶液、甲胺的乙醇溶液和甲胺的丙醇溶液中的一种或多种；所述的甲胺的C1~C3烷基醇溶液的质量分数为27~32%。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物I与所述的甲胺的摩尔比为 1:1.98 ~1:2.35。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的甲胺的C1~C3烷基醇溶液的加入方式为将甲胺的C1~C3烷基醇溶液滴加入化合物I与非质子性有机溶剂的混合物中。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为60~90°C。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为70°C。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应结束后进行下述后处理:加入乙酸乙酯，用水洗涤，干燥过滤，滤液蒸干，即可。
【文档编号】C07D213/75GK104030977SQ201310074041
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2013年3月7日 优先权日:2013年3月7日
【发明者】郭雅俊, 单汉滨, 朱雪焱, 袁哲东, 俞雄, 江华 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院