达比加群酯新中间体及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及达比加群酯的现有中间体加成盐及其制备方法【技术领域】。本发明公开了一种新中间体化合物的苯磺酸盐。本发明的发明人采用大量的酸对中间体(5)进行成盐筛选，并收集稳定性数据，惊人的发现其苯磺酸盐无论是稳定性，还是结晶纯化，都显著优于目前所报道的盐，利于工业化的应用。且本发明采用一锅法，将合成和成盐纯化过程一步完成，由此极大地缩短了合成的时间，操作工艺简化，生产成本低。
【专利说明】达比加群酯新中间体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种达比加群酯的现有中间体加成盐及其制备方法【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 达比加群酯，英文名：Dabigatran Etexilate，化学名：3-[[[2-[[4-[[[(己氧基） 羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲苯]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡 啶-2-基）氨基]丙酸乙酯，化学结构式：
[0003]
【权利要求】
1. 下式化合物（5)的苯磺酸盐：
2. 制备权利要求1所述的化合物（5)的苯磺酸盐的方法，该方法是：将下式⑷化合 物溶于有机溶剂中，加入苯磺酸并通入氯化氢气体，醇解完全后，通入氨气氨解，反应结束 后经后处理得式（5)化合物苯磺酸盐
3. 如权利要求2所述的制备化合物（5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：醇解完全后， 无需分离，直接通入氨气氨解得到式（5)化合物苯磺酸盐。
4. 如权利要求2所述的制备化合物（5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：后处理时通 过过滤除去副产物氯化铵，滤液经水/1，4_二氧六环混合溶剂打浆即得高纯度式（5)化合 物苯磺酸盐。
5. 如权利要求2所述的制备化合物（5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：通氯化氢或 氨气时的温度为-5-5 °C。
6. 如权利要求2所述的制备化合物（5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：所说的有机 溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、正丁醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、甲醇和乙醇。
7. 如权利要求6所述的制备化合物（5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：所说的有机 溶剂为甲醇或乙醇。
8. 如权利要求7所述的制备化合物（5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：所说的有机 溶剂为乙醇。
9. 如权利要求2所述的制备化合物（5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：所说的有机 溶剂使用量与式（4)化合物的用量比为6-12mL/g。
【文档编号】C07D401/12GK104230887SQ201310242565
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月19日 优先权日:2013年6月19日
【发明者】郭雅俊, 单汉斌, 朱雪焱, 袁哲东, 俞雄 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院