一种非核苷类hiv-1反转录酶抑制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂，如式(1)所示。本发明的非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂与HIV-1RT的结合更加紧密稳定，不仅对于野生型病毒有较好的抑制作用，并且对于变异后的病毒有改进的抑制作用，极大提高了抗艾滋病新药的疗效。
【专利说明】-种非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂。
【背景技术】
[0002] 抗艾滋病新药的研发一直是全世界关注的热点，依据HIV感染细胞的5个阶段特 点，设计合成的抗HIV化学药物可以分成5类，S卩：侵入/融合抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白 酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂。
[0003] Nevirapine (奈韦拉平，如以下式（A)所示）是第一代FAD认证的针对HIV-ι逆转 录酶（RT)的非核苷类抑制剂。HIV-1RT的主要作用就是将病毒的RNA转录成双链的DNA， 从而实现病毒的不断复制。与核苷类抑制剂相比，尽管Nevirapine的药效较好且副作用 较少，但药物的活性很快就被因变异而出现的抗药病毒所限制。对于变异后的HIV-1RT， Nevirapine的效果显著降低。
[0004]
【权利要求】
1. 一种非核苷类HIV-ι反转录酶抑制剂，其特征在于，如以下式（1)所示：
其中，R是N或CH。
2. 如权利要求1所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂，其特征在于，当R = N，如以下 式Q-I)所示：
3. 如权利要求1所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂，其特征在于，当R = CH，如以下 式（I-II)所示：
4. 如权利要求2所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤：2_氨基-4-羟基吡啶经过重氮化、硝化、卤化反应生成中间产物3-氨基-2-氯-4 羟基吡啶（IV)，中间产物（IV)与3-氯-5-甲基-4-甲酰氯吡啶经过酰化反应、环丙胺的取 代和氢化钠的还原，生成式（I-I)化合物。
5. 如权利要求3所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤：苯酚经过氯化亚砜的卤化、浓硫酸和浓硝酸的硝化反应、氢气的还原反应，生成中 间产物2-氨基-3-氯苯酚（III)，中间产物（III)与3-氯-5-甲基-4-甲酰氯吡啶发生酰 化反应生成N-(3-氯-2-苯酚基）-3-氯-5-甲基吡啶甲酰胺（IV)，中间产物（IV)经过环 丙胺的取代和氢化钠的还原，生成式（I-II)化合物。
6. 如权利要求1所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂在制备抑制HIV-I病毒蛋白药物 中的应用。
7. 如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述HIV-I病毒蛋白包括HIV-1RT(PDB ID: 1￥町）、1^8103六8?〇(1031?08 10:1卩即）和了71'181。78(￥181(：，？08 10:1几8)。
【文档编号】C07D471/14GK104230929SQ201310242563
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月19日 优先权日:2013年6月19日
【发明者】何晓, 刘金峰, 张增辉 申请人:华东师范大学