一种非核苷类hiv-1反转录酶抑制剂的制作方法

文档序号:3483100阅读:304来源:国知局
一种非核苷类hiv-1反转录酶抑制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂,如式(1)所示。本发明的非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂与HIV-1RT的结合更加紧密稳定,不仅对于野生型病毒有较好的抑制作用,并且对于变异后的病毒有改进的抑制作用,极大提高了抗艾滋病新药的疗效。
【专利说明】-种非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂

【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域,具体涉及一种非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂。

【背景技术】
[0002] 抗艾滋病新药的研发一直是全世界关注的热点,依据HIV感染细胞的5个阶段特 点,设计合成的抗HIV化学药物可以分成5类,S卩:侵入/融合抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白 酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂。
[0003] Nevirapine (奈韦拉平,如以下式(A)所示)是第一代FAD认证的针对HIV-ι逆转 录酶(RT)的非核苷类抑制剂。HIV-1RT的主要作用就是将病毒的RNA转录成双链的DNA, 从而实现病毒的不断复制。与核苷类抑制剂相比,尽管Nevirapine的药效较好且副作用 较少,但药物的活性很快就被因变异而出现的抗药病毒所限制。对于变异后的HIV-1RT, Nevirapine的效果显著降低。
[0004]

【权利要求】
1. 一种非核苷类HIV-ι反转录酶抑制剂,其特征在于,如以下式(1)所示:
其中,R是N或CH。
2. 如权利要求1所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂,其特征在于,当R = N,如以下 式Q-I)所示:
3. 如权利要求1所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂,其特征在于,当R = CH,如以下 式(I-II)所示:
4. 如权利要求2所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂的制备方法,其特征在于,包括以 下步骤:2_氨基-4-羟基吡啶经过重氮化、硝化、卤化反应生成中间产物3-氨基-2-氯-4 羟基吡啶(IV),中间产物(IV)与3-氯-5-甲基-4-甲酰氯吡啶经过酰化反应、环丙胺的取 代和氢化钠的还原,生成式(I-I)化合物。
5. 如权利要求3所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂的制备方法,其特征在于,包括以 下步骤:苯酚经过氯化亚砜的卤化、浓硫酸和浓硝酸的硝化反应、氢气的还原反应,生成中 间产物2-氨基-3-氯苯酚(III),中间产物(III)与3-氯-5-甲基-4-甲酰氯吡啶发生酰 化反应生成N-(3-氯-2-苯酚基)-3-氯-5-甲基吡啶甲酰胺(IV),中间产物(IV)经过环 丙胺的取代和氢化钠的还原,生成式(I-II)化合物。
6. 如权利要求1所述非核苷类HIV-I反转录酶抑制剂在制备抑制HIV-I病毒蛋白药物 中的应用。
7. 如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述HIV-I病毒蛋白包括HIV-1RT(PDB ID: 1¥町)、1^8103六8?〇(1031?08 10:1卩即)和了71'181。78(¥181(:,?08 10:1几8)。
【文档编号】C07D471/14GK104230929SQ201310242563
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月19日 优先权日:2013年6月19日
【发明者】何晓, 刘金峰, 张增辉 申请人:华东师范大学
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