一种沙坦联苯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种沙坦联苯的制备方法。本发明的技术方案要点为：一种沙坦联苯的制备方法，步骤如下：在氮气保护，无水的条件下，以对氯甲苯为原料与镁粉在溶剂中进行格氏反应，然后在镍锰复合催化剂的催化作用下再与邻氯苯腈相偶联，即制得沙坦联苯。本发明在沙坦联苯合成反应体系中加入Ni(II)/Mn(II)复合催化剂提高了反应活性，增强了反应的选择性，催化剂价格相对较低，易于回收，减少了后处理的难度，降低了生产成本；后处理精制过程采用重结晶方法，进一步提高了产品纯度，得到白色产物，更易于工业化操作。
【专利说明】一种沙坦联苯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及催化合成药物中间体领域，具体涉及一种沙坦联苯的制备方法。
【背景技术】
[0002]沙坦联苯的分子结构式:
【权利要求】
1.一种沙坦联苯的制备方法，其特征在于步骤如下:在氮气保护，无水的条件下，以对氯甲苯为原料与镁粉在溶剂中进行格氏反应，然后在镍锰复合催化剂的催化作用下再与邻氯苯腈相偶联，即制得沙坦联苯。
2.根据权利要求1所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于包括以下具体步骤:(1)、格氏反应，在氮气保护，无水的条件下，以对氯甲苯为原料与镁粉在溶剂中进行格氏反应制得格式试剂；(2)、偶联反应，在镍锰复合催化剂的催化作用下，将步骤(I)制得的格式试剂与邻氯苯腈在溶剂中发生偶联反应，制得沙坦联苯，然后用酸性溶液调至酸性，直接蒸馏，得粗品；(3)、精制，将步骤(2)制得的沙坦联苯在重结晶溶剂的作用下重结晶得到白色产物沙坦联苯，主要反应方程式为: 步骤(I)
3.根据权利要求1或2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述的对氯甲苯、镁粉和邻氯苯腈的物质的量之比为η (对氯甲苯):η (镁粉):η (邻氯苯腈)=1:1_4:1_4。
4.根据权利要求1或2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述的对氯甲苯与镍锰复合催化剂的质量比为m (对氯甲苯):m (镍锰复合催化剂)=1:0.02-5。
5.根据权利要求1或2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述的溶剂为乙醚、甲苯、二甲苯或四氢呋喃中的一种或两种以上任意比例混合的混合物。
6.根据权利要求1或2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述的镍锰复合催化剂为Ni(II)/Mn(II)复合催化剂，其中镍盐为碘化镍、氯化镍、硫酸镍、氨基磺酸镍或溴化镍，锰盐为氯化锰或硫酸锰。
7.根据权利要求2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述步骤(I)中的反应温度为30-80°C，反应时间为l_5h。
8.根据权利要求2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中的反应温度为-20-20°C，反应时间为l_7h。
9.根据权利要求2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中的酸性溶液为盐酸、硫酸或醋酸中的一种或两种以上任意比例混合的混合物。
10.根据权利要求2所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于:所述步骤(3)中的重结晶溶剂为乙酸乙酯、石油醚、丙酮或二甲苯中的一种或两种以上任意比例混合的混合物。
【文档编号】C07C253/30GK103467341SQ201310383875
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】姜玉钦, 任保齐, 侯茜茜, 毛龙飞, 张玮玮, 徐桂清, 李伟, 韩会娟 申请人:河南师范大学