一种丹参素异丙酯的工业化合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种丹参素异丙酯的工业化合成方法。包括在第二盐酸和还原剂Zn-Hg存在的条件下，β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸与异丙酯在溶剂中反应生成丹参素异丙酯。其中的β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸是2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基苄叉基)噁唑酮在第一盐酸中水解得到。本发明的方法中酯化和改性还原反应同时进行。省去了合成方法内中间产物丹参素的合成，简化了工艺操作，缩短了生产周期。另外，由2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基苄叉基)噁唑酮在盐酸溶液中水解直接得到β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸，进一步简化了工艺操作。
【专利说明】一种丹参素异丙酯的工业化合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成【技术领域】，具体涉及一种丹参素异丙酯的合成方法。
【背景技术】
[0002]二^^一世纪，心脑血管疾病已成为危害人类生命和健康的重大疾病之一，其致死率已超过肿瘤而跃居第一，药物预防和治疗仍是最主要手段。丹参素异丙酯是复方丹参方体内作用的效应成分，可作为抗心脑缺血和抗高原缺氧一类化学新药进行开发，其具有良好的抗心脑缺血活性。
[0003]现有技术关于丹参素异丙酯的合成方法是通过丹参素与异丙醇进行酯化反应得到目标化合物(I)。
[0004]
【权利要求】
1.一种丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，包括以下步骤: (I)在第二盐酸和还原剂Zn-Hg存在的条件下，β-(3，4-二羟基苯基)丙酮酸与异丙醇在溶剂中反应生成丹参素异丙酯。
2.如权利要求1所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，步骤(1)中的第二盐酸浓度为10-14mol/L。
3.如权利要求1所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，所述β-(3，4-二羟基苯基)丙酮酸与还原剂Zn-Hg的质量比为1: (1.5~2.5)。
4.如权利要求1所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，所述溶剂为异丙醇，所述β-(3，4-二羟基苯基)丙酮酸与溶剂的质量比为1: (36~46)。
5.如权利要求1所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为70°C _85°C，反应时间为20h-24h。
6.如权利要求1所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，所述β-(3，4-二羟基苯基)丙酮酸和第二盐酸的质量比为1: (4~6)。
7.如权利要求1所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，进一步地，所述丹参素异丙酯的工业化合成方法还包括以下步骤:(2)2-甲基-4-(3，4- 二乙酰氧基苄叉基)噁唑酮在第一盐酸中水 解得到β-(3，4-二羟基苯基)丙酮酸。
8.如权利要求1所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，所述步骤(2)所述反应在丙酮中进行。
9.如权利要求8所述的丹参素异丙酯的工业化合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的第一盐酸浓度为0.8-1.2mol/L。
【文档编号】C07C59/90GK103570547SQ201310470980
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年10月9日 优先权日:2013年10月9日
【发明者】南叶飞, 张群正, 郑晓晖, 白亚军, 杨凌鉴, 熊迅宇, 顾雪凡 申请人:西安石油大学, 西北大学