罗氟司特有关物质d的制备方法

罗氟司特有关物质d的制备方法
【专利摘要】本发明属于药物合成领域，公开了罗氟司特有关物质D的制备方法。罗氟司特，是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，能够以一种新型作用模式抑制慢性阻塞性肺疾病相关性炎症。该药物耐受性良好，不良反应大多轻微或中度。为了提高罗氟司特原料药质量，对其杂质进行更好的分析研究，本发明提出一种罗氟司特有关物质D简单快捷的制备方法，其包含下述步骤：在酸液存在的条件下，罗氟司特酸破坏。
【专利说明】罗氟司特有关物质D的制备方法
【技术领域】
[0001]罗氟司特有关物质D的制备方法。
【背景技术】
[0002]罗氟司特，化学名为3-(环丙基甲氧基)-N- (3，5- 二氯吡啶-4-基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯甲酰胺，是一种口服选择性磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂，已被证明能够以一种新型作用模式抑制慢性阻 塞性肺疾病相关性炎症。罗氟司特为片剂，是针对重症慢性阻塞性肺疾病新型治疗的第一个药物。也是为慢性阻塞性肺疾病患者专门开发研制的首个口服抗炎治疗药物。
[0003]试验表明，当在一线维持治疗方案中添加罗氟司特时，其可显著缓解慢性阻塞性肺疾病恶化并改善肺功能。罗氟司特通常耐受性良好。不良反应大多轻微或中度，且主要发生在治疗的第一周，但大部分在后续的治疗过程中均能被解决。TOE4抑制剂罗氟司特能够显著减少病情加重的情况发生。罗氟司特将对呼吸道疾病治疗的做出重要贡献。
[0004]罗氟司特有关物质D为罗氟司特药物中的杂质成分，本发明通过多次实验比较，最终得到简单快捷的制备罗氟司特有关物质D的方法，便于对该药物的杂质进行分析研究，最终达到提高罗氟司特原料药物质量的目的。

【发明内容】

[0005]本发明所要解决的技术问题在于提供了一种罗氟司特有关物质D的制备方法，制备方法简单快捷。
[0006]本发明的罗氟司特的制备方法，其包含下述步骤:
在酸存在的条件下，罗氟司特脱甲基环丙基，得到有关物质D。
【权利要求】
1.罗氟司特有关物质D的制备方法其包含下述步骤: 在酸液存在的条件下，罗氟司特脱甲基环丙基，得到有关物质D
2.根据权利要求1所述的罗氟司特有关物质D的制备方法，其特征在于，反应温度为O ~100。。。
3.根据权利要求1所述的罗氟司特有关物质D的制备方法，其特征在于，溶剂为#，#-二甲基甲酰胺、丙酮、异丙醇、甲醇、乙醇、水中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的罗氟司特有关物质D的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇和水的混合、乙醇和水的混合。
5.根据权利要求1所述的罗氟司特有关物质D的制备方法，其特征在于，反应所用酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸中得一种或多种。
6.根据权利要求1所述的罗氟司特有关物质D的制备方法，其特征在于，罗氟司特与酸的摩尔比为1:1.0~1:10.0。
【文档编号】C07D213/75GK103613533SQ201310566729
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年11月13日 优先权日:2013年11月13日
【发明者】翟富民, 陈拥军, 郭夏 申请人:江苏万特制药有限公司