一种三氟甘露糖中间体的纯化方法
【专利摘要】本发明提供了一种三氟甘露糖中间体的纯化方法，包括如下步骤：取1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖粗品加入至含正丁醇和乙二醇单甲醚的混合液体中，加热至溶解，降温至结晶完全，过滤，洗涤，干燥，即得三氟甘露糖中间体1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖晶体，显著的提高了1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖的收率和纯度，从而解决了现有技术中合成三氟甘露糖中间体1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖的收率和纯度不高的问题。
【专利说明】一种三氟甘露糖中间体的纯化方法
【技术领域】
[0001]本发明属于分离纯化领域，具体涉及一种三氟甘露糖中间体，即1，3，4，6_四乙酰基-β -D-甘露糖的纯化方法。
【背景技术】
[0002]三氟甘露糖的化学名称为1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-0-三氟甲磺酰基-β -D-甘露糖，是合成PET显像剂18F-FDG的前体。目前，18F-FDG为正电子发射断层(PET)显像中使用最广泛的示踪剂，不仅广泛应用于实验室研究，而且还广泛应用于心血管、神经和肿瘤等的日常临床诊断，其使用已经占到PET显像临床应用的90%以上，因而使得三氟甘露糖的需求量增大，从而对现有技术中合成的三氟甘露糖的产率和纯度需要提出更高的要求以满足三氟甘露糖的巨大需求量。
[0003]目前，三氟甘露糖的工业生产涉及多步化学合成，优化每个合成步骤对于成本的降低以及三氟甘露糖的产率和纯度都至关重要，提高中间体的收率和纯度可以使得最终产物三氟甘露糖的产率、纯度均大大提高，而且提高反应中间体的收率和纯度，特别是在合成后期的反应中间体收率和纯度，对于提供符合例如欧洲药典中所述的三氟甘露糖的质量管理规格标准非常重要，同时还有对提供符合例如美国药典所述的最终药物18F-FDG (2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖)的质量管理规格标准也非常重要。
[0004]然而在现有技术中三氟甘露糖在合成，大多以1，3，4，6-四乙酰基-β -D-甘露糖为中间体进行后期的合成反应，因此1，3，4，6-四乙酰基-β -D-甘露糖的收率和纯度对于产物三氟甘露糖的产率、纯度的影 响尤其重要。
[0005]现有技术中公开的三氟甘露糖的合成方法，如俄罗斯专利文献RU2165266C1、杨志杰发表的《诊断试剂三氟甘露糖的合成》和Tatsushi Toyokuni等人发表的论文《PracticalandReIiabIeSynthesisof 1，3，4，6-Tetra-0-acetyl-2-0trifIuoromethanesulfonyl - β -D-mannopyra nose，aPrecursorof2_Deoxy-2-[18F] fluoro-D-glucose (FDG)〉〉，其中公开的三氟甘露糖的合成方法主要有三种，这三种方法均由反应中间体1，3,4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖(I)与等摩尔的三氟甲磺酸酐反应制得，反应方程式如下:
[0006]
【权利要求】
1.一种三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤: 取1，3，4，6-四乙酰基-β -D-甘露糖粗品加入至含正丁醇和乙二醇单甲醚的混合液体中，加热至溶解，并随后降温至结晶完全，过滤，洗涤，干燥，即得三氟甘露糖中间体-1，3，4，6-四乙酰基-β -D-甘露糖晶体。
2.根据权利要求1所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，所述正丁醇和所述乙二醇单甲醚的体积比为4-8:1。
3.根据权利要求1或2所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，所述正丁醇和所述乙二醇单甲醚的体积比为6:1。
4.根据权利要求1-3任一所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，所述1，3，4，6-四乙酰基-β -D-甘露糖粗品的重量与所述含正丁醇和乙二醇单甲醚的混合液体的体积比为1:5-15 ;所述重量与体积的比例关系为g/mL的关系。
5.根据权利要求4所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，所述1，3，4，6-四乙酰基-β -D-甘露糖粗品的重量与所述含正丁醇和乙二醇单甲醚的混合液体的体积比为1:10。
6.根据权利要求1-5任一所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，所述降温结晶的步骤中，控制所述含有1，3，4，6-四乙酰基-β -D-甘露糖的溶解液降温至8-15°C。
7.根据权利要求1-6任一所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，所述洗涤滤出的晶体步骤中，以占滤出的所述晶体重量的0.3-0.8体积倍量的正丁醇溶液重复洗涤2-3次；所述晶体的重量与所述正丁醇溶液的体积倍量的关系为g/mL的关系。
8.根据权利要求1-7任一所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法，其特征在于，所述干燥步骤中，控制所述洗涤后的晶体于45-55°C、真空干燥8-12小时。
9.根据权利要求1-8任一所述的纯化方法得到的1，3，4，6-四乙酰基-β-D-甘露糖。
10.根据权利要求1-8任一所述的三氟甘露糖中间体的纯化方法在制备三氟甘露糖以及合成PET显像剂领域的应用。
【文档编号】C07H13/06GK103739635SQ201410029813
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月22日 优先权日:2014年1月22日
【发明者】邹霈, 吴昊, 刘娅灵, 谢敏浩, 王洪勇, 吴军 申请人:江苏省原子医学研究所