一种合成丙氨酸丝氨酸伪二肽模块的新方法
【专利摘要】本发明公开了一种合成丙氨酸丝氨酸伪二肽模块的新方法，包括以下步骤：首先通过L-丙氨酸制备N-芴甲氧羰酰基-L-丙氨酸(简称Fmoc-Ala-OH)；然后需要制备(S)-2-((S)-2-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基氨基)丙酰基氨基)-3羟基丙酸(简称Fmoc-Ala-Ser-OH)白色固体；最后通过反应得到(S)-3-((S)-2-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基氨基)丙酰基)-2，2-二甲基恶唑烷-4-甲酸(简称Fmoc-Ala-Ser(ψMe，Me?pro)-OH)。本发明步骤简单，处理方便，大大省去了活性酯中间体处理的原料溶剂，降低了成本，节省了步骤，且方便放大生产，缩短了生产周期，操作简单。
【专利说明】一种合成丙氨酸丝氨酸伪二肽模块的新方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化学合成方法，具体涉及一种合成丙氨酸丝氨酸伪二肽模块的新方法。
【背景技术】
[0002]目如合成⑶_3_ (⑶-2- (((9H-荷_9_基)甲氧基)擬基氨基)丙酸基)-2,2- 二甲基恶唑烧-4-甲酸(简称Fmoc-Ala-Ser ( ΦMe, Me pro) -OH)的路线如下:
[0003]
【权利要求】
1.合成丙氨酸丝氨酸伪二肽模块的新方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤I)在10%的碳酸钠溶液中，L-丙氨酸(简称L-Ala)同氯甲酸_9_芴基甲酯(简称Fmoc-Cl)或者芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺(简称Fmoc-osu)反应2_10小时，反应完成后，用甲基叔丁基醚萃取反应液，水相在冰浴下用稀酸调PH值至2-3，然后用乙酸乙酯萃取，有机层水洗两次，无水硫酸钠干燥，脱去溶剂得到N-芴甲氧羰酰基-L-丙氨酸(简称Fmoc-Ala-OH)白色固体； 步骤2)把Fmoc-Ala-OH和N-羟基琥珀酰亚胺(简称H0SU)溶解在四氢呋喃中，缓慢滴加缩合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(简称EDC.HCl)的四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺溶液，反应后形成活化酯，然后把L-丝氨酸(简称L-Ser)溶解在氢氧化锂和碳酸锂的水溶液中滴加至活化酯溶液中反应，反应完成后，用稀酸调节PH值至.2-3，用适量乙酸乙酯萃取，萃取液水洗两次，无水硫酸钠干燥，脱去溶剂后用乙酸乙酯重结晶得到(S)-2-((S)-2-(((9H-荷-9-基)甲氧基)擬基氨基)丙酸基氨基)-3羟基丙酸(简称Fmoc-Ala-Ser-OH)白色固体； 步骤3)Fmoc-Ala-Ser-OH的甲苯和四氢呋喃溶液在室温减压条件下用甲磺酸催化同.2,2- 二甲氧基丙烷反应48小时，反应完成后加入二乙胺中和，再用少量的水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶后重结晶得到(S)-3-((S)-2-(( (9H-芴-9-基)甲氧基)羰基氨基)丙酰基)-2，2-二甲基恶唑烷-4-甲酸(简称Fmoc-Ala-Ser (ΦMe，Me pro) -OH)白色粉末；所述步骤(1)、(2)、(3)合成的反应公式为:
【文档编号】C07K5/062GK103897024SQ201410069084
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年2月28日 优先权日:2014年2月28日
【发明者】凌静, 张冬冬 申请人:苏州维泰生物技术有限公司