赖氨酸-谷氨酸二肽衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物、制备所述化合物的方法和该产物在固相肽合成中的用途。式I的化合物是用于固相肽合成(SPPS)包含与肽链的Lys-部分连接的Glu-脂肪烷基侧链构建单元的肽药物的多功能肽中间体。
【专利说明】赖氨酸-谷氨酸二肽衍生物
[0001] 本发明涉及式I的化合物
[0002]
【权利要求】
1. 式I的化合物
其中， Ri和R2相同或不同并且表示氨或醋保护基团， R3是氨或氨基保护基团，并且 R4 是 Ci2-2〇-焼基， W及其对映体，非对映异构体和盐。
2. 权利要求1所述的化合物，其中，所述醋保护基团选自任选地被苯基取代的Ci_4-焼 基，C2_4-帰基，脈巧基或二甲氨基测焼基。
3. 权利要求1或2所述的化合物，其中 Ri是氨或Cw-焼基并且R2是氨或C2_4-帰基。
4. 权利要求1至3所述的化合物，其中Ri是叔下基并且R2是氨或帰丙基。
5. 权利要求1至4所述的化合物，其中R3是9H-巧-9-基甲氧撰基。
6. 权利要求1至5所述的化合物，其中R4是Ciwe-焼基。
7. 式Ia的如权利要求1至6所述的化合物，
其中， Ri, R2, R3和R4为如上文所述的，和其对映体，非对映异构体和盐。
8. 式扣的如权利要求1至6所述的化合物，
其中， Ri, R2, R3和R4为如上文所述的，和其对映体，非对映异构体和盐。
9. 权利要求7或8所述的化合物，其中， Ri是叔了基，R2是氨，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是Cig-焼基； Ri是叔了基并且R2是帰丙基，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是Cis-焼基。
10. 权利要求9所述的化合物，其中， Ri是叔了基并且R2是氨，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是十五焼基； Ri是叔了基并且R2是帰丙基，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是十五焼基。
11. 制备其中R2是氨的式I化合物的方法，所述方法包括 a) 将其中Ri和R4为如上文所述的式II的谷氨酸衍生物
或其盐与其中r是醋保护基团并且R3为如上文所述的式III的赖氨酸衍生物
或其盐偶联W形成其中Ri, R2'，R3和R4为如上所述的式Ic的化合物
和 b) 除去所述醋保护基团R2'。
12. 式I的化合物在固相肤合成包含与肤链的Lys-部分连接的Glu-脂肪焼基侧链构 建单元的肤中的用途。
13. 权利要求12所述的用途，其中所述固相肤合成是FMOC固相肤合成。
【文档编号】B01J19/00GK104271227SQ201380024470
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年5月13日 优先权日:2012年5月15日
【发明者】库尔特·普恩特内尔 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司