一种苯磺酰胺类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，所述方法包括采用溴化乙基三苯基膦鎓-银化合物-卟啉的三元催化体系，实现了由弱反应性的甲基叔丁基醚与苯磺酰胺类化合物反应来制备N-叔丁基苯磺酰胺的方法，取得了反应温度、收率高。普适性好的显著技术效果，并且在反应中加入适当助剂可促进分子间碰撞而缩短反应时间，具有良好的产业化前景和工业化生产的价值。
【专利说明】一种苯磺酰胺类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成领域N-烃基苯磺酰胺类化合物的合成方法，更具体地涉及一种由不对称叔丁基醚和氨基化剂在溴化乙基三苯基膦鎗/银化合物/卟啉的三元催化体系作用下反应，合成N-叔丁基取代苯磺酰胺类化合物的工业方法，属于有机化工中间体领域。
【背景技术】
[0002]磺酰胺类化合物作为一种非常重要的药物中间体，其中的N-烃基苯磺酰胺类化合物已被广泛应用于生物医药、有机合成等领域，尤其是涉及有机胺化工原料的制备和新药的研发生产领域，并且作为药效组分的磺酰胺结构也普遍存在于传统药物之中。
[0003]现有技术中已存在诸多有关N-烃基取代磺酰胺合成方法的报道，例如:
[0004]Wang Guan-Wu 等(“Phosphotungstic Acid Catalyzed Amidation of Alcohols", Eur.J.0rg.Chem.，2008, 4367-4371)报到了一种由芳基醇、烯丙基醇或简单的脂肪伯醇或仲醇为原料，在磷钨杂多酸(PWA)的催化体系中与氨基化剂反应制备N-烃基取代酰胺化合物的方法，其反应收率优异，但并未涉及反应性较低的脂肪叔醇的反应，其反应式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其反应式如下所示: OQ /^wS-NH2 \冊十
(R)nIy O十少 O-CH3 —- (R)1U O(I)⑴) 所述方法包括:在有机溶剂中，式(I)化合物与甲基叔丁基醚在催化剂存在下，搅拌反应；反应结束后，经真空浓缩、柱层析分离、干燥得到式(II)化合物； 其中，R各自独立地为H、卤素、C「C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、氨基或氰基； η为1-5的整数。
2.根据权利要求1所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:甲基叔丁基醚与式⑴化合物的摩尔比为1:1-2，优选为1:1.4-1.6。
3.根据权利要求1或2所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:所述催化剂为漠化乙基二苯基勝鐵、银化合物和B卜琳的混合物，其中漠化乙基二苯基勝鐵、银化合物和卟啉的质量比为(0.5-1): (1-1.5): (0.8-1.2)，优选为0.7:1.2:1。
4.根据权利要求1-3任一项所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:所述银化合物为AgCl、AgN03、Ag2C03、AgPF6、Ag2SO4中的任意一种。`
5.根据权利要求1-4任一项所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:相对于每Imol甲基叔丁基醚，催化剂的使用量为0.1-lg。
6.根据权利要求1-5任一项所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲基亚砜(DMS0)、二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、二氧六环、二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、正己烷等中的任意一种。
7.根据权利要求1-6任一项所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:在反应体系中还加入助剂，所述助剂为硼酸三甲酯或硼酸三乙酯，其中助剂与催化剂的质量比为 1:5-8，如 1:5、1.5:6、1:7 或 1:8，优选 1:6。
8.根据权利要求1-7任一项所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:反应时间为3-12小时，优选为5-8小时。
9.根据权利要求1-8任一项所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:反应温度为40-80°C。
10.根据权利要求1-9任一项所述一种苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于:反应结束后，将反应体系真空浓缩，除去溶剂，然后将残留物进行柱层析分离，然后干燥，便得最终产物。其中柱层析分离使用硅胶作为柱层析填充物，以乙酸乙酯与丙酮的混合溶剂作为洗脱液，其中乙酸乙酯与丙酮的体积比为1:3。
【文档编号】C07C311/16GK103819369SQ201410088812
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月11日 优先权日:2014年3月11日
【发明者】杨雪飞 申请人:杨雪飞