阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，属于医药【技术领域】，具体为：S1.缩合反应：在溶剂中，3-氨基-5甲基吡唑与2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯发生缩合生成中间体Ⅰ，反应过程中需添加缚酸剂；S2.水解反应：在反应容器中加入中间体Ⅰ、碱溶液和反应溶剂，发生水解反应，反应后旋出液相，液相用浓盐酸调pH到4，将析出的固体抽滤、干燥，所得产物为2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸。本发明的方法具有合成路线简短、反应条件温和、绿色环保、成本低的优点，适宜于工厂化大规模生产。
【专利说明】阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1, 5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法。
【背景技术】
[0002]阿拉格列汀(anagliptin)是日本2012年新上市的治疗糖尿病的药物，该药物有三个主要片段:2_甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸、(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯、1，2- 二氨基-2-甲基丙烷。
[0003]2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸作为阿拉格列汀重要的中间体，经检索，并未有具体的2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的合成方法，只有比较相近类似物吡唑并[1,5-A]嘧啶-6-羧酸的合成方法，美国专利US20100069395公开的吡唑并[1，5_A]嘧啶-6-羧酸的合成方法如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，其特征在于，合成路线为:
2.如权利要求1所述的一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺、N, N-二乙基甲胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种或多种的混合溶液。
3.如权利要求1所述的一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氧六环、乙酸乙酯、甲醇或乙醇中的一种或多种的混合溶液。
4.如权利要求1所述的一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，其特征在于，所述碱溶液为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种或多种的混合溶液。
5.如权利要求1所述的一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或H20中的一种或多种的混合溶液。
【文档编号】C07D487/04GK103819478SQ201410109842
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月21日 优先权日:2014年3月21日
【发明者】支永刚, 赵玉燕, 张振, 吴德志, 李桃桃 申请人:成都诺维尔生物医药有限公司