一种普瑞巴林的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种普瑞巴林的制备方法，包括如下步骤：在碱存在的条件下，(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸在N-氯代丁二酰亚胺的作用下发生霍夫曼降解反应，得到所述的普瑞巴林。本发明采用N-氯代丁二酰亚胺作为霍夫曼降解反应的试剂，避免了溴素的使用，提高了反应的收率，降低了产物中的杂质含量，使该反应适合于工业化生产。
【专利说明】一种普瑞巴林的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成领域，具体涉及一种普瑞巴林的制备方法。
【背景技术】
[0002]普瑞巴林，结构如式(I )所示，化学名为⑶-⑴-3-氨甲基-5-甲基己酸，是在九十年代初期发展的一种用于治疗癫痫、神经性疼痛、焦虑和社交恐惧症的GABA ( Y -氨基丁酸)类似物。较新的研究表明其对纤维肌痛症和脊髓损伤引起的慢性疼痛的治疗有效，具有药物活性为该Y-氨基酸的S型异构体。
[0003]
【权利要求】
1.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:在碱存在的条件下，(R) - (-) -3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸在N-氯代丁二酰亚胺的作用下发生霍夫曼降解反应，得到所述的普瑞巴林； 其中，所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的结构如式(II)所示:
2.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的碱为碱金属或者碱土金属的氢氧化物。
3.根据权利要求2所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾。
4.根据权利要求1~3任一项所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的碱与所述的(R) - (_) -3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸摩尔比为4~6:1。
5.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的霍夫曼降解反应在水中进行。
6.根据权利要求5所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的水的重量为所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的4~6倍。
7.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的霍夫曼降解反应在-10~20°C的温度下进行。
8.根据权利要求7所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的霍夫曼降解反应在O~10°C的温度下进行。
9.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的N-氯代丁二酰亚胺的摩尔量为所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的I~1.5倍。
10.根据权利要求1所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5_甲基己酸或者N-氯代丁二酰亚胺分批加入。
【文档编号】C07C229/08GK103922950SQ201410137925
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月8日 优先权日:2014年4月8日
【发明者】亚罗米尔·托曼, 姚成志, 陈为人, 刘雄, 丁世雄, 鲍继胜, 支浩西, 廖腾火生 申请人:浙江美诺华药物化学有限公司