10-乙酰基多西紫杉醇及其用途
【专利摘要】本发明涉及10-乙酰基多西紫杉醇，本发明公开了其在治疗转移性结肠癌和胃癌中的作用，本发明以紫杉醇、多西紫杉醇为参照药物，在体外和体内进行了对比研究，意外的发现10-乙酰基多西紫杉醇对转移性结肠癌和胃癌具有选择性的高活性和高效治疗作用。
【专利说明】10-乙酰基多西紫杉醇及其用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物化合物，属于医药【技术领域】。本发明特别涉及10-乙酰基多西紫杉醇以及在制备、治疗胃癌、转移性结肠癌的药物中的应用。
技术背景
[0002]从1960年美国国立癌症研究所(NCI)与农业部合作从植物中发现紫杉醇以来，至今已经半个世纪了。紫杉醇在1993年美国FDA批准用于治疗卵巢癌和乳腺癌，之后又批准治疗非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌、前列腺癌。在目前化疗药物中，紫杉醇类药物是治疗作用广、毒性低、疗效高的一类抗癌药物。至今在世界范围内研究批准使用的紫杉醇类药物有3个，它们是紫杉醇(taxol，1993年批准)、多西紫杉醇(taxotere，1996年批准)，和卡巴他赛(2010年批准)。紫杉醇新制剂有I个:白蛋白结合型紫杉醇。在这3个药物和I个新制剂中，紫杉醇、多西紫杉醇适应症相同。白蛋白结合型紫杉醇用于紫杉醇、多西紫杉醇无效的肿瘤，如耐药的乳腺癌、胰腺癌。卡巴他赛用于治疗前列腺癌。
[0003]目前，对紫杉醇类的药物研究主要集中在二个方面进行，I)增加水溶性，从而减少溶剂聚氧乙烯醚蓖麻油引起的副作用。2)研究选择性好、疗效高、毒性低的新的衍生物。以提闻选择性的治疗效果。
[0004]抗肿瘤药物的选择性，是指药物对肿瘤细胞和正常组织(如骨髓细造血细胞、胃肠道细胞等)作用的 强弱关系。选择性好是指对肿瘤组织细胞杀伤作用大，对正常组织损伤小。在应用的几十种肿瘤药物中，不同种类的抗肿瘤药物有自己的治疗选择性，它们对不同的肿瘤有着不同的敏感性，如环磷酰胺治疗白血病，喜树碱治疗结肠癌等。在同类药物中，结构的变化会改变药物的选择性，如喜树碱类药物伊立替康(CPT-1l)对治疗消化道肿瘤选择性好，用于治疗胃癌、结肠癌。而拓扑替康用于治疗小细胞肺癌。在2006年FDA已经批准多西紫杉醇治疗前列腺癌。新的化合物卡巴他赛更具有高活性，在2010年FDA又批准卡巴他赛用于治疗前列腺癌。
[0005]多西紫杉醇
[0006]【英文名称】Docetaxel,DOC
[0007]【化学名】5β，20_环氧_1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10- 二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2’ R，3’ S)_N_苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯
[0008]【分子式】C43H53N014
[0009]【分子量】807.88
[0010]【CAS号】114977-28-5
[0011]
【权利要求】
1.一种化合物，化学名称为:10-乙酰基多西紫杉醇。
2.含有权利要求1化合物的药物组合物。
3.根据权利要求2的药物组合物，其中含有药物可接受的载体。
4.根据权利要求2的药物组合物，是任何一种可服用的药物剂型。
5.根据权利要求2的药物组合物，是任何一种可静脉注射的剂型。
6.权利要求1的化合物在制备治疗转移性结肠癌的药物中的应用。
7.权利要求1的化合物在制备治疗 胃癌的药物中的应用。
8.权利要求2的药物组合物在制备治疗转移性结肠癌的药物中的应用。
9.权利要求2的药物组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。
【文档编号】C07D305/14GK103980232SQ201410247798
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年6月5日 优先权日:2014年6月5日
【发明者】雷晓光, 张秀国 申请人:北京诺普德医药科技有限公司