3-氨基-4-氰基异喹啉-1（2h）-酮衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及3-氨基-4-氰基异喹啉-1（2H）-酮衍生物的制备方法，其是以N-取代-邻碘苯甲酰胺和为底物，在有机溶剂中，Cu(OAc)2.H2O等铜盐为催化剂，在碱性条件及N2保护下，于40~100℃反应，获得结构如式（I）所示的3-氨基-4-氰基异喹啉-1（2H）-酮衍生物。--?式（I）其中，R选自芳香基团、苄基、丙烯基、氢或脂肪族链状烃基；EWG为氰基或乙氧羰基；所述有机溶剂选自乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲亚砜，二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。本发明使用N-取代的邻碘苯甲酰胺为反应起始物，原料易得，种类繁多；利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中。采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产。
【专利说明】3-氨基-4-氰基异喹啉-1 (2H)-酮衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物制备领域，具体地说，涉及3-氨基-4-氰基异喹啉-1 (2H)-酮衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002]异喹啉酮衍生物广泛存在于多种天然产物中，是天然生物碱的全合成中的构建骨架。取代的异喹啉酮呈现出各种生物和药用活性，如抗高血压活性，NK3拮抗剂，MTl和MT2受体激活剂，Rho激酶抑制剂和JNK抑制剂。它们中一些已被使用作为新的口服活性5-HT3拮抗剂，胸苷酸合成酶(TS)的抑制剂或用于胃肿瘤和人脑细胞的疾病治疗中。因而含异喹啉酮骨架的化合物及其衍生物的合成以及性能研究，一直是研究的热点。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种制备3-氨基-4-氰基异喹啉-1 (2H)-酮衍生物的新方法。
[0004]为了实现本发明目的，本发明提供的3-氨基-4-氰基异喹啉-1 (2H)-酮衍生物的制备方法，其是将N-取代-邻碘苯甲酰胺、nVewg及催化剂溶于有机溶剂中，在碱性条件及N2保护下，于40~100°C反应，获得3-氨基-4-氰基异喹啉-1 (2H)-酮衍生物。
[0005]所述3-氨基-4-氰基异喹啉-1 (2H)-酮衍生物的结构通式如式(I)所示:
[0006]
【权利要求】
1.3-氨基-4-氰基异喹啉-K2H、-酮衍生物的制备方法，其特征在于，将N-取代-邻. 碘苯甲酰胺
及催化剂溶于有机溶剂中，在碱性条件及队保护下，于4(noo°c
反应，获得3-氨基-4-氰基异喹啉-1 i2H)-酮衍生物； 所述3-氨基-4-氰基异喹啉-1 (.2H)-酮衍生物的结构通式如式(I)所示:
其中，R选自芳香基团、苄基、丙烯基、氢或脂肪族链状烃基；EWG为氰基或乙氧羰基； 所述有机溶剂选自乙腈、N，N- 二甲基甲酰胺、1，4- 二氧六环、二甲亚砜，二氯甲烷或.1，2_ 二氯乙烷； 所述催化剂选自铜盐，包括但不限于氯化亚铜、醋酸铜、碘化亚铜、氧化铜、氧化亚铜或铜粉。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式(I)中R为芳香基团，所述芳香基团选自4-苄氧苯基、4-甲氧苯基、4-甲基苯基、4-氰基苯基、1-萘基、2-甲苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2，6- 二甲基苯基或3，4_ 二甲基苯基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式(I)中R为脂肪族链状烃基，所述脂肪族链状烃基选自苄基、烯丙基、正己基、正丁基或正丙基。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件为在K2C03、Cs2C03、K3PO4, Na2CO3^ NaOH或KOH存在的碱性条件。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件为在K2CO3存在的碱性条件。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，N-取代-邻碘苯甲酰胺
wEWG、K2CO3、催化剂及有机溶剂的摩尔比为1-3:1-4:1-5:0.1-1:100-200。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，催化剂的用量为5-50mmol%。
【文档编号】C07D217/26GK104163799SQ201410308230
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年7月1日 优先权日:2014年7月1日
【发明者】曾润生, 潘洁, 邹建平 申请人:苏州大学