一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法
【专利摘要】本发明涉及一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法，属于有机化合物合成制备【技术领域】。该闭环反应方法使用含有乙基胺的催化剂体系在水中催化1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪发生闭环反应，所述二甲FAU∶水∶催化剂体系的重量比为1∶4～8∶0.5～2，该闭环反应方法能显著提高茶碱的收率，而且环保处理压力低、生产成本低、产品品质高、反应条件缓和易控制，操作简便。
【专利说明】—种咖啡因中间体1, 3- 二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种咖啡因中间体的制备方法，尤其涉及一种咖啡因中间体1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法，属于有机化合物合成制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002]二甲FAU，化学名为1，3- 二甲基-4-氨基_5_甲酰氨基脲嗪，是一种重要的有机物中间体，广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。在咖啡因的合成过程中，需要将中间体二甲FAU闭环得到茶碱钠盐中间体，再进一步甲化得到咖啡因，目前，闭环反应的条件是使用离子膜碱调整中间体二甲FAU水溶液至碱度为2.8%左右，反应温度85~95°C，二甲FAU闭环反应的反应式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种咖啡因中间体1，3- 二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法，其特征在于，该闭环反应方法使用含有乙基胺的催化剂体系在水中催化1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪发生闭环反应，所述二甲FAU:水:催化剂体系的重量比为1:4~8:0.5 ~2。
2.根据权利要求1所述的闭环反应方法，其特征在于，所述乙基胺选自三乙胺、二乙胺。
3.根据权利要求2所述的闭环反应方法，其特征在于，所述乙基胺为三乙胺。
4.根据权利要求3所述的闭环反应方法，其特征在于，所述二甲FAU:水:催化剂体系的重量比为1:5:1 ;所述闭环反应压力为0.1~0.5MPa ;所述闭环反应温度为85~120°C;所述闭环反应时间为60~120min。
5.根据权利要求4所述的闭环反应方法，其特征在于，包括如下步骤:称取二甲FAU干品200g、水lOOOg，三乙胺200g，高压反应釜中，转速200转/分，反应釜加热升温至100°C，釜内压力0.25MPa，开始反应，反应时间90min，反应毕，将物料转移至蒸馏回收装置中，蒸馏回收三乙胺，茶碱收率95.6%。
6.根据权利要求1所述的闭环反应方法，其特征在于，所述含有乙基胺的催化体系还含有1，3-双(2，6- 二异丙基苯基)咪唑鎗氯盐。
7.根据权利要求6所述的闭环反应方法，其特征在于，所述含有乙基胺的催化体系中，乙基胺与1，3_双(2，6-二异丙基苯基)咪唑鎗氯盐的重量比为1:0.01~0.05。
8.根据权利要求7所述的闭环反应方法，其特征在于，所述含有乙基胺的催化体系中，三乙胺与1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑鎗氯盐的重量比为1:0.02或二乙胺与1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑鎗氯盐的重量比为1:0.03。
9.根据权利要求8所述的闭环反应方法，其特征在于，所述二甲FAU:水:催化剂体系的重量比为1:5:0.5 ;所述闭环反应压力为0.05~0.3MPa ;所述闭环反应温度为70~800C ;所述闭环反应时间为50~60min。
10.根据权利要求9所述的闭环反应方法，其特征在于，包括如下步骤:称取二甲FAU干品200g、水lOOOg、三乙胺104.6g、I, 3-双(2，6- 二异丙基苯基)咪唑鎗氯盐2.0g,高压反应釜中，转速200转/分，反应釜加热升温至75°C，釜内压力0.06MPa,开始反应，反应时间55min，反应毕，将物料转移至蒸馏回收装置中，蒸馏回收三乙胺，茶碱收率97.7%。
【文档编号】C07D473/08GK104130259SQ201410389309
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月8日 优先权日:2014年8月8日
【发明者】刘晖, 田玉妙, 张 浩, 赵旭, 韩志杰, 谢丽莎 申请人:石药集团新诺威制药股份有限公司