一种甲氧基苯甲酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种如式B所示的甲氧基苯甲酸碱金属盐的制备方法，包括以下步骤：步骤一：惰性气体保护下，在甲醇中，将化合物A与甲醇钠进行亲核取代反应，反应温度为80℃～150℃，反应压力为0.18MPa～1.4MPa；步骤二：将步骤一所得溶液直接与碱金属氢氧化物及水混合，除去甲醇并进行水解反应，得化合物B即可，反应温度为90℃～190℃，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠和/或氢氧化钾。将制得的化合物B与酸进行酸化反应，制得如式C所示的甲氧基苯甲酸。本方法原料价廉易得、使用廉价安全的试剂、耗碱量小、环境污染少、采用一锅法、操作简单、收率高、适合工业化生产。
【专利说明】一种甲氧基苯甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种甲氧基苯甲酸的制备方法。
【背景技术】
[0002] 邻（对）甲氧基苯甲酸又称为邻（对）茴香酸，是重要的有机中间体。邻甲氧基苯 甲酸，用于合成香料、医药、防腐；对甲氧基苯甲酸，主要用作乙胺碘呋酮等医药的中间体， 亦可用于香料。
[0003] 邻（对）甲氧基苯甲酸的制备方法主要有邻（对）羟基苯甲酸法、邻（对）甲氧 基苯甲醛法、邻（对）甲氧基苯甲醇法、邻（对）甲氧基苯腈法和邻（对）甲基苯酚法。
[0004] 1、邻（对）羟基苯甲酸法。以相应的羟基苯甲酸为原料，在碱性溶液中，与硫酸二 甲酯或碘甲烷等进行甲基化反应，生成的甲氧基苯甲酸钠最后用盐酸脱盐，可分别制得邻 (对）甲氧基苯甲酸。该方法的缺点是原料邻（对）羟基苯甲酸价格较高，缺乏成本优势。 此外，甲基化试剂用到剧毒品硫酸二甲酯且甲基化时耗用较多的碱，又产生副产物甲基磺 酸钠，污染环境。甲基化试剂碘甲烷很贵，原料成本高。
[0005] 2、邻（对）羟基苯甲醛法。以邻（对）甲氧基苯甲醛为原料经甲基化、氧化制得 相应的邻（对）甲氧基苯甲酸。该方法的原料邻（对）甲氧基苯甲醛价格高且来源少。
[0006] 3、邻（对）羟基苯甲醇法。以邻（对）羟基苯甲醇为原料经甲基化、氧化得到相 应的邻（对）甲氧基苯甲酸。甲基化时用到剧毒品硫酸二甲酯与较多的碱，氧化时的原料 与催化剂较贵，不宜工业化生产。
[0007] 4、邻（对）羟基苯腈法。以邻（对）羟基苯腈为原料经甲基化、水解得到相应的 邻（对）甲氧基苯甲酸。甲基化时可以采用硫酸二甲酯或碘甲烧，采用剧毒品硫酸二甲酯 作甲基化试剂会耗用较多的碱，甲基化试剂碘甲烷价格较贵。且原料邻（对）羟基苯腈较 贵，原料成本高。
[0008] 5、邻（对）甲基苯酚法。以邻（对）甲基苯酚为原料经甲基化、氧化得到相应的 邻（对）甲氧基苯甲酸。甲基化时可以采用硫酸二甲酯或碘甲烧，采用剧毒品硫酸二甲酯 作甲基化试剂会耗用较多的碱，甲基化试剂碘甲烷价格较贵。氧化甲基时采用二溴化钴与 二溴化锰作催化剂，冰醋酸、乙酐作溶剂，通入氧气进行氧化，原料成本较高。
[0009] CN200610019306. 7中公开了以2, 6-二氯苯腈与甲醇钠进行取代反应制备2, 6-二 甲氧基苯腈；CN201410058806. 6中公开了邻氯苯腈与甲醇钠进行取代反应制备邻甲氧基 苯腈；Gutmann B, Chemistry 2010, 16(40) :12182-94中介绍了邻甲氧基苯腈水解酸化制备 邻甲氧基苯甲酸。
【发明内容】
[0010] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的甲氧基苯甲酸的制备方法中使用 剧毒或昂贵试剂、耗碱量大、环境污染大、操作复杂、收率低等缺点而提供了一种甲氧基苯 甲酸的制备方法，本方法原料价廉易得、使用廉价安全的试剂、耗碱量小、环境污染少、采用 一锅法、操作简单、收率高、适合工业化生产。
[0011] 本发明提供了一种如式B所示的甲氧基苯甲酸碱金属盐的制备方法，其包括以下 步骤：
[0012] 步骤一：惰性气体保护下，在甲醇中，将化合物A与甲醇钠进行亲核取代反应，反 应温度为80°C?150°C，反应压力为0· 18MPa?1. 4MPa ;
[0013] 步骤二：将步骤一所得溶液直接与碱金属氢氧化物及水混合，除去甲醇并进行水 解反应，得化合物B即可，反应温度为90°C?190°C，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠和 /或氢氧化钾；
[0014]
【权利要求】
1. 一种如式B所示的甲氧基苯甲酸碱金属盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 步骤一：惰性气体保护下，在甲醇中，将化合物A与甲醇钠进行亲核取代反应，反应温 度为80°C?150°C，反应压力为0· 18MPa?1. 4MPa ; 步骤二：将步骤一所得溶液直接与碱金属氢氧化物及水混合，除去甲醇并进行水解反 应，得化合物B即可，反应温度为90°C?190°C，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠和/或 氢氧化钾，
其中，Μ 为钠或钾；R1 为 C1 时，R2 = H，R3 = OCH3, R4 = Η ;或者，R2 为 C1 时，R1 = H，R3 =H，R4 = OCH3。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 所述的惰性气体为氦气、氩气、氖气和氮气中的一种或多种； 和/或， 所述的甲醇与所述的化合物A的质量比为0. 8?1. 7:1 ; 和/或， 所述的甲醇钠与所述的化合物A的摩尔比为0. 9?1. 8:1 ; 和/或， 所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠； 和/或， 所述的碱金属氢氧化物与所述的化合物A的摩尔比为1. 0?5. 0:1 ; 和/或， 所述的水与所述的化合物A的质量比为0. 3?5. 0:1。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于： 所述的甲醇与所述的化合物A的质量比为1. 0?1. 4:1 ; 和/或， 所述的甲醇钠与所述的化合物A的摩尔比为1. 0?1. 5:1 ; 和/或， 所述的碱金属氢氧化物与所述的化合物A的摩尔比为1. 0?1. 2:1 ; 和/或， 所述的水与所述的化合物A的质量比为0. 5?1. 0:1。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 所述的亲核取代反应的温度为l〇〇°C?130°C ; 和/或， 所述的亲核取代反应的压力为〇· 2MPa?0· 8MPa ; 和/或， 所述的亲核取代反应的时间以化合物A不再反应时为止； 和/或， 所述的水解反应的温度为90°C?100°C ; 和/或， 所述的水解反应的压力为〇· IMPa ; 和/或， 所述的水解反应的时间以甲氧基苯腈不再反应时为止。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于： 所述的亲核取代反应的温度为l〇〇°C?120°C ; 和/或， 所述的亲核取代反应的压力为〇· 3MPa?0· 5MPa ; 和/或， 所述的水解反应的温度为95°C?100°C。
6. -种如式C所示的甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 按照如权利要求1?5任一项所述的如式B所示的甲氧基苯甲酸碱金属盐的制备方法 制得化合物B，将化合物B与酸进行酸化反应，得化合物C即可；
其中，Μ 为钠或钾；R3 = OCH3, R4 = Η ;或者 R3 = H，R4 = OCH3。
7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的酸为盐酸和/或硫酸。
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的酸为盐酸。
9. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的酸化反应的反应液的pH为 pH 彡 6。
10. 如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的酸化反应的反应液的pH为 pH < 4〇
【文档编号】C07C51/02GK104151157SQ201410440332
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年9月1日 优先权日:2014年9月1日
【发明者】樊小彬, 徐晓明, 黄超, 张俊涛, 沈启富, 陈宇 申请人:联化科技(上海)有限公司, 联化科技（德州）有限公司, 联化科技股份有限公司