泊沙康唑晶型i的制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种泊沙康唑晶型I的制备工艺，将泊沙康唑溶于醇类和酯类的混合溶剂中，升温至60~70℃，溶解，然后在1~4小时内降温到15~25℃，析晶，保温，得到泊沙康唑晶型I；泊沙康唑与混合溶剂的质量体积比为1:4~1：20，混合溶剂中醇类和酯类的体积比为1：2~1:30。在降温过程中，先在1~2h内将混合溶液降温至35~45℃，然后在10~60分钟内滴加反溶剂，滴加完毕后，降温至15~25℃。该工艺操作方便，有利于工业化，产品收率高，所使用的醇类和酯类混合溶剂以及烷烃或环烷烃类是属于有机溶剂中低毒性的溶剂，溶剂回收率高，且能够稳定地得到泊沙康唑晶型I，所得产品能够快速干燥。
【专利说明】泊沙康唑晶型丨的制备工艺
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种泊沙康唑晶型I的制备工艺，属药物制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 泊沙康唑（Posaconazole)是2006年9月15日由美国FDA批准的一种广谱三唑 类抗真菌药，用于难治性疾病或其他药物耐药引起的真菌感染(入曲霉菌素、结核菌病和镰 刀细菌等)，该药物有美国Schering-Plough公司研制上市，商品名为Noxafil。
[0003]泊沙康唑中文化学名：4_ [4- [4- [4- [ [ (3R，5R) -5- (2, 4-二氟苯基）-5- (1，2, 4-三 唑-1-基甲基）氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S，3S)-2-羟 基戊-3-基]-1，2,4-三唑-3-酮，0六5号：171228-49-2。
[0004] 其化学结构式如下：
【权利要求】
1. 泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：将泊沙康唑溶于醇类和酯类的混合溶剂 中，升温至6(T70°C，溶解，然后在1~4小时内降温到15~25°C，析晶，保温，得到泊沙康唑晶 型I; 其中泊沙康唑与混合溶剂的质量体积比为1:4~1 :20,其单位为g/mL ;混合溶剂中醇类 和酯类的体积比为1 :2~1:30。
2. 根据权利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：在降温过程中，先 在llh内将混合溶液降温至35~45°C，然后在1(T60分钟内滴加反溶剂，滴加完毕后，降温 至 15?25 °C。
3. 根据权利要求1或2所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：所述混合溶 剂中醇类为C1-C4的醇类中的一种。
4. 根据权利要求1或2所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：所述混合溶 剂中酯类为C1-C4的乙酸酯类中的一种。
5. 根据权利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：保温温度为 15~25°C之间，保温时间为1~4小时。
6. 根据权利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：泊沙康唑与混合 溶剂的质量体积比为其单位为g/mL。
7. 根据权利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：混合溶剂中醇类 和酯类的体积比为1:4~1 :9。
8. 根据权利要求2所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：所述反溶剂为正 戊烷、正己烷、正庚烷或环己烷中的一种。
9. 根据权利要求2所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：泊沙康唑和反溶 剂的质量体积比为1:4~1 :40,其单位为g/mL。
10. 根据权利要求9所述的泊沙康唑晶型I的制备工艺，其特征在于：泊沙康唑和反溶 剂的质量体积比为1:5~1 :10,其单位为g/mL。
【文档编号】C07D405/14GK104387374SQ201410563664
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年10月21日 优先权日:2014年10月21日
【发明者】丁尊良, 王希林 申请人:江苏恒盛药业有限公司